运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃窦部胃泌素和血清锌调节作用的研究

杜晨光　曹颖　徐丁洁

摘要：目的 探讨运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃泌素（gastrin）、锌（Zn）含量的影响。方法 采用病因模拟法建立小儿厌食症动物模型，分别对模型大鼠摄食量、体重以及gastrin、Zn含量进行检测。结果 运脾消食颗粒可以明显增强厌食症大鼠的食欲，增加体重，提高胃窦部gastrin和血清Zn含量，与模型对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 运脾消食颗粒对厌食症模型具有明显治疗作用。其发挥临床疗效的作用机制可能是通过调节gastrin、Zn含量实现的。

关键词：运脾消食颗粒；厌食症模型；胃泌素；锌；调节

Abstract：Objective To study the Yunpixiaoshi particles on rats model of anorexia gastrin and zinc levels. Methods The etiology simulation method is adopted to establish the animal model of infantile anorexia in food intake， weight of model rats and gastrin and zinc content in the test. Results Yunpixiaoshi particles can significantly enhance the appetite of anorexia rats， weight gain， increase the gastrin of gastric antrum and serum zinc content， compared with model control group， the difference had statistical significance （P<0.05orP<0.01）.Conclusion Yunpixiaoshi particles on anorexia model has obvious therapeutic effect. The play to the role of the clinical curative effect mechanism may be through regulating gastrin and zinc content in the implementation.

Key words：Yunpixiaoshi particles；Anorexia model；Gastrin；Zinc

厭食症是临床中常见的小儿消化系统疾病，表现为非疾病因素而出现较长时期的见食不贪、食欲不振、甚则拒食，多见于1～6岁的儿童，城市发病率高于农村，一年四季均可发病，尤以夏末秋初多见。厌食症对小儿的生长发育、营养状况、智力发展均有影响。长期厌食，可使小儿摄取营养物质不足，不能满足迅速生长发育的需要，导致小儿营养不良、贫血、佝偻病及免疫力低下，出现反复呼吸道感染，严重影响小儿身体健康[1，2]。运脾消食颗粒为治疗厌食症的经验方，笔者导师焦平教授临床应用该方20余年，疗效肯定。本实验主要探讨胃泌素（gastrin）、锌（Zn）在小儿厌食症发病过程中发挥的作用及该药的治疗机理，为新药开发和临床安全用药提供一定的科学依据。

1 资料与方法

1.1实验动物 选用SPF级健康SD大鼠，日龄35～40d，体重（60±10）g，雌雄兼用，共60只。由天津山川红实验动物科技有限公司提供，合格证号：SCXK（2009-001）。

1.2主要药品及试剂 运脾消食颗粒：由焦三仙、炒白术、半夏、陈皮、鸡内金、胡黄连、佩兰等中药组成。所需中药材均购自同仁堂药店，再由我院制剂室水煎浓缩，加辅料搅拌成膏，烘干粉碎，再用滚动制粒机制成颗粒，封装机分装成袋，每袋9g。江中健胃消食片（小儿）：购自唐山市唐人药店，江中药业股份有限公司生产，批号1401006。gastrin放免试剂盒（北京科美东雅生物技术有限公司提供，批号20141005）。血清Zn试剂盒（上海信裕生物科技有限公司提供，批号20140801）。

1.3特制高蛋白高脂饲料（以下简称特制饲料） 用奶粉、鱼松、豆粉、玉米粉、白糖、鲜鸡蛋、鲜肥肉，按1：1：2：1：1：2：2比例配制，所用配料均购自家乐福超市。

1.4实验仪器 放射免疫分析仪、半自动生化分析仪、台式高速低温离心仪、电子分析天平、常用手术器械、试管等。

1.5方法 将60只SD大鼠适应性喂养3d，然后随机分为正常组、模型对照组（简称模型组）、江中健胃消食片组（简称消食片组）、运脾消食颗粒小剂量组（简称小剂量组）、运脾消食颗粒大剂量组（简称大剂量组），每组12只。采用病因模拟法造模[3]，正常组用常规鼠饲料喂养，其他四组用特制饲料喂养。所有动物均单笼喂养，自由进食饮水，每日记录摄食量及体重。以造模大鼠平均摄食量低于正常组20%～30%为造模成功。造模成功后，各组开始灌胃，1次/d，连续灌胃20d。正常组和模型组灌服等体积（均为2ml）蒸馏水，小剂量组和大剂量组分别灌服运脾消食颗粒12.5g/（kg·d）、25g/（kg·d），消食片组灌服江中健胃消食片水溶剂25g/（kg·d）。于末次给药后次日，断颈采全血2ml盛于一次性塑料试管内，每只试管采血前均按组做好标记。待五组大鼠采血完毕，将盛血的试管分别置于离心机中以3000r/min离心15min，取血清，-20℃保存待测。将断颈后大鼠开腹取出全胃，放入沸生理盐水中煮5min，刮取胃窦部粘膜，用电子天平称重后置玻璃匀浆管内，加入1mol/L冰醋酸1ml，充分匀浆后倒入塑料试管内，于室温下放置100min，加入1mol/L NaOH 1ml，3000r/min低温离心15min，取上清液于-20℃保存待测。采用放免法检测gastrin含量，半自动生化分析仪检测Zn含量，

1.6统计学方法 所有数据均采用均数±标准差（x±s）表示，用SPSS16.0统计软件处理，各指标组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05认为组间数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组动物摄食量变化比较 第1d，各组大鼠摄食量均无显著差异（P>0.05），第7d，模型组、消食片组、小剂量组、大剂量组大鼠摄食量与正常组比较均存在显著差异（P<0.01），摄食量平均下降23.6%，而这四组间比较无显著差异（P>0.05），造模成功。给药1w后（即第14d），大、小剂量组与模型组的摄食量存在显著差异（P<0.05），而给药2w后（即第21d），消食片组与模型组比较才有显著差异（P<0.05），说明运脾消食颗粒比健胃消食片起效更快；第21d，大、小剂量组与消食片组比较存在显著差异（P<0.05，P<0.01），说明运脾消食颗粒的疗效优于健胃消食片；同时，第27d，大、小剂量组与正常组比较无显著差异（P>0.05），结果表明，这两组大鼠的摄食量已经恢复至正常水平，见表1。

2.2各组动物体重变化比较 第1、7d，各组大鼠体重无显著差异（P>0.05）；第14d，模型组与正常组比较有显著差异（P<0.01），大、小剂量组与模型组比较有显著差异（P<0.05），说明运脾消食颗粒可促进营养物质的吸收，增加大鼠体重；第21、28d，大、小剂量组及消食片组与模型组比较均有显著差异（P<0.05，P<0.01），大、小剂量组与消食片组比较有显著差异（P<0.05），说明两种以上药物均能使厌食大鼠体重增加，运脾消食颗粒的疗效优于健胃消食片，见表2。

2.3各组动物胃窦部gastrin含量变化比较 模型组胃窦部gastrin含量明显低于正常组，两者比较有显著差异（P<0.01），三个治疗组胃窦部gastrin含量明显高于模型组，与之比较均有显著差异（P<0.01）；消食片组胃窦部gastrin含量与小剂量组比较无显著差异（P>0.05），与大剂量组比较有显著差异（P<0.01）。可见，两种药物均能提高胃窦部胃粘膜中gastrin含量，大剂量的疗效优于小剂量和健胃消食片，见表3。

2.4各组动物血清Zn含量变化比较 与正常组比较，模型组血清Zn水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，三个治疗组均可显著提高血清Zn水平（P<0.05，P<0.01），三个治疗组之间无显著差异（P>0.05）。结果表明，运脾消食颗粒能明显提高厌食症大鼠血清Zn水平，且其作用与健胃消食片相当，见表4。

3 讨论

中医学认为小儿厌食症的发生主要是由于饮食不节、喂养不当所致，脾运失职，胃纳失司，运化功能失常是其发病的根本原因，现代食物结构的改变，自然环境的污染等是其发病的外在因素。因此治疗厌食症的关键在于运脾和胃、消食导滞。运脾消食颗粒是在中医理论指导下，结合长期临床经验和现代药理研究，在朱丹溪保和丸基础上加减化裁而来。其主要方药包括焦三仙、炒白术、半夏、陈皮、鸡内金、胡黄连、佩兰等。具有运脾和胃、消食化滞之功，经多年临床应用，对小儿厌食症疗效良好。方中焦三仙为消食化滞之要药；白术，燥湿和中，补脾益胃消食，与焦三仙共为君药，取其消补兼施之意。鸡内金，具有和胃健脾，宽中消食之作用。陈皮，有理气降逆，调中开胃之功效，善治中焦脾胃气滞湿阻之证。半夏，具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功。以上三药，共为臣药，收行气化滞，健脾消食止呕之效。胡黄连可清小儿疳积之热，佩兰芳香化湿醒脾，共为佐使，辅助君、臣之药达运脾和胃、消食化滞之功[4]。該方消补并举，标本同治，补而不滞，消导而不伤正，故对厌食症有较满意的疗效。

gastrin是最早一个被突破的胃肠激素，是重要的胃肠激素之一，分子量为2100，含有17个氨基酸的多肽，于1964年即被提纯，并阐明化学结构和人工合成。目前，己测定了血液和组织中的gastrin水平，且被广泛地加以研究。gastrin是胃酸分泌的主要调节激素，作用很广泛，短期作用刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌，加快肠蠕动；远期作用主要是促进胃粘膜增生和胃肠道分泌。促进胃肠道的分泌，即促进胃酸、胃蛋白酶、促胰液素、胰液、胆汁的水和盐的分泌，增加胃肠道、胆囊的收缩作用及具有营养胃肠道粘膜的作用。gastrin的释放受食物的影响，进食后gastrin分泌增加[5，6]。本研究显示，模型组胃窦部gastrin含量明显低于正常组，而给药后，三个治疗组均恢复至正常水平，提示gastrin分泌状态与小儿厌食症的发生发展有一定关系，促进gastrin分泌可能是运脾消食颗粒的临床疗效机理之一。

现代医学研究证明，儿童食欲正常与否与人体微量元素Zn密切相关。正常人唾液中每分子味觉素含2个Zn离子，体内Zn缺乏时味觉素作用减弱，缺Zn还可以引起舌黏膜增生和角化不全，阻塞味蕾小孔使味觉敏感度下降，从而引起厌食[7]。本次实验研究结果提示，模型组大鼠血清Zn明显低于正常水平，治疗后，血清Zn的含量增加，与临床研究结果一致，为治疗小儿厌食症提供了有力的实验依据。

参考文献：

[1]杜晨光.童胃冲剂治疗小儿厌食症的实验研究[D].河北医科大学2007级硕士学位论文，2007.

[2]杜晨光，徐丁洁，董玉山，等.358例儿童厌食症病因病机及辨证分型分析[J].中医儿科杂志，2013，9（2）：32-33.

[3]汪受传，杜永平，张月萍，等.特制饲料喂养幼龄大鼠建立小儿厌食症模型[J].南京中医药大学学报，1999，15（3）：148-150.

[4]杜晨光，丁培杰，曹颖，等.运脾消食方对厌食症儿童唾液淀粉酶活性、血红蛋白含量影响的研究[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（12）：315-318.

[5]王莲.疏肝理脾汤对厌食症大鼠GAS及微量元素影响的实验研究[D].陕西中医学院2009级硕士学位论文，2009.

[6]张振宇.参苍健胃方治疗小儿厌食症的临床与实验研究[D].山东中医药大学2004级硕士学位论文，2004.

[7]范华，周士伟，高铁祥，等.针刺四缝穴对实验性脾虚大鼠血清锌及胃排空率的影响[J].中国针灸，2007，27（8）：595-597.

编辑/倪冰冰