CTF的新辅助化疗方案治疗Ⅲ期乳腺癌128例临床疗效观察

董虹亮　李显蓉

摘要：目的 观察环磷酰胺联合吡柔比星、5-氟尿嘧啶的新辅助化疗方案即（CTF方案）诊疗Ⅲ期乳腺癌的疗效。方法 经穿刺、彩超、钼靶摄片证实为Ⅲ期乳腺癌128例，所有128例患者术前均用CTF方案化疗2疗程，疗程结束后7d手术治疗。结果 所有128例患者无完全缓解患者，化疗后部分缓解PR30例，轻度缓解MR68例，无变化NC30例，总有效率76.56%，无临床进展病例，2疗程化疗结束后，28例肿瘤体积明显缩小；80例肿瘤轻度缩小，39例淋巴结明显缩小，15例淋巴结完全消失。结论 Ⅲ期乳腺癌患者使用CTF的新辅助化疗方案后再进行手术治疗，可以使肿瘤缩小，淋巴结缩小或消失，降低临床分期，有助于手术治疗及术式选择，为术后辅助化疗提供指导。

关键词：Ⅲ期乳腺癌；吡柔比星；5-氟尿嘧啶；环磷酰胺；新辅助化疗；手术

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of cyclophosphamide in combination with 5-Fu and pirarubicin （the CTF neoadjuvant chemotherapy regimen） in the treatment of stage Ⅲ breat cancer. Methods 128 patients with proved stage Ⅲ breat cancer were treated with CTF regimen for 2 courses， and 7 days later received operation. Results In the whole 128 cases， the total response rate was 76.56%， and the partial response （PR）， minor response （MR）， and no change （NC） were 30， 68， and 30 cases， respectively. There were no complete response （CR） and advanced cases After the 2 courses of chemotherapy， the gross tumor volume was obviously diminished in 28 cases and partially diminished in 80 cases. Accordingly， the notable diminution of LN was observed in 39 cases， and the effacement of LN was monitored in 15 cases. Conclusion The CTF neoadjuvant chemotherapy regimen， for patients with stage Ⅲ breat cancer， was effective and recommendable by down-size and down-stage， and can help the surgeons have more choices for operation.

Key words：Stage Ⅲ breast cancer ； Pirarubicin； Cyclophosphamide； 5-fluorouracil； Neoadjuvant chemotherapy； Operation

乳腺癌是婦女最常见的恶性肿瘤之一，据国内资料表明，其发病率居恶性肿瘤的第2位。近年来，部分地区其发病率正超过宫颈癌，居女性恶性肿瘤首位，40～60岁为乳腺癌的高发年龄阶段，目前手术、放疗、化疗和内分泌等综合治疗效果好，但不少患者术后仍出现复发、转移或发现时已进入晚期而考虑采用化疗。近年来随着人们对肿瘤生物学行为认识的提高，乳腺癌的治疗模式正向围绕手术开展的化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、生物治疗等综合治疗方面发展。新辅助化疗又称术前化疗。自70年代开始应用于局部进展期乳腺癌的治疗，新辅助化疗可以替代常规辅助化疗，新辅助化疗的另一潜在优势还在于肿瘤对新辅助化疗的临床和病理反应不仅是判断预后的预示因素，还可以指导进一步的局部和全身治疗[1]。我院使用CTF的新辅助化疗方案+手术治疗Ⅲ期乳腺癌取得了较好的效果，现将疗效观察报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2012年4月～2014年10月入院的经彩超、钼靶摄片、穿刺细胞学证实为Ⅲ期乳腺癌128例，所有患者卡氏评分均大于60分，年龄37～72岁，中位年龄54.5岁，所有患者均无肝、骨、脑、肺、锁骨上淋巴结转移，入院后均给予血、尿常规检查，肝、肾功能、凝血功能和心电图检查，均能耐受化疗和手术治疗，无明显禁忌症。

1.2方法 所有128例患者均在术前选用CTF方案即环磷酰胺500mg/m2第1、8d静脉滴注，吡柔比星40mg/m2第1d静脉滴注，5-氟尿嘧啶500mg/m2第1～8d静脉滴注，采用21d为一个周期，连续使用2个周期，化疗2周期结束后均行复查、彩超、钼靶摄片检查对比后7d行手术治疗。治疗期间每周复查，肝肾功能、心电图，在使用上述化疗药物前常规使用5-羟色胺受体拮抗剂如格拉司琼等止吐药物，预防胃肠道反应的发生，如白细胞下降、出现骨髓抑制，则使用吉粒芬等升白细胞药物。

1.3疗效评定 疗效评定标准：根据WHO的实体瘤疗效判定标准[2]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、轻度缓解MR、无变化（NC）及进展（PD），部分缓解及轻度缓解病例均视为化疗有效病例，毒副作用按WHO抗癌药物毒性反应分级标准判定为O-IV[2]。

1.4统计学分析 治疗前后的构成比采用χ2检验，借助SPSS11.5统计软件完成。

2 结果

2.1一般情况 所有患者年龄、身高、体重、化疗时间及手术时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2临床疗效 所有128例Ⅲ期乳腺癌患者使用CTF的新辅助化疗方案后的临床疗效见表1。

2.3毒副反应情况 使用CTF的新辅助化疗方案的过程中所有患者均有不同程度的胃肠道和骨髓抑制等不良反应，在化疗前使用了格拉司琼等止吐药物后胃肠道反应减轻，白细胞、血小板偏低患者在使用了吉粒芬等升细胞药物后，白细胞、血小板均恢复正常，未见明显骨髓抑制，心、肝、肾毒性反应罕见，术中未见凝血功能异常，术后未出现创面感染。

3 讨论

乳腺癌是对化疗较敏感的恶性肿瘤，随着认识的提高，对其治疗由局部治疗转为局部和系统性的综合治疗，新辅助化疗是一种手术前进行的全身治疗，不同于以往的术后化疗，其对于增高手术切除率早期杀灭临床转移灶，达到预防复发转移的作用[3]，作为机体对化疗是否敏感的一种客观指标，术前化疗因血供未受破坏，化疗作用易达到肿瘤，局部疗效优于术后化疗，减少肿瘤负荷，缩小肿瘤，大部分肿瘤临床分期降期。新辅助化疗能使原先不能手术者可能手术，使原先不能保乳者可以保乳[4]。

化疗是治疗晚期癌症的主要手段，对于Ⅲ期乳腺癌只要积极治疗也能取得较好的效果，蒽环类抗癌药物的出现显著提高了乳腺癌的疗效，延长了患者生存时间，并延迟肿瘤进展时间[5]。但是由于ADM的严重脱发和剂量累积心脏毒性，限制了CAF方案在乳腺癌治疗上长期广泛的应用。

吡喃阿霉素（THP）是日本学者Umezawa博士研究制成成功的新一代半合成的蒽环类抗癌药物，其抗肿瘤谱广，抗肿瘤活性强，其对肿瘤细胞的作用机制主要是以很快的速度进入细胞内，迅速分布于细胞核内嵌入DNA的双螺旋链，抑制DNA聚合酶和阻碍核酸的合成，使肿瘤细胞中止于G2期，不能进行细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡[6，7]。国内外较多文献一致表明[8，9]THP对头颈部癌、乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤和恶性淋巴瘤等多种肿瘤有明显疗效。田海梅等[10]的研究表明THP对乳腺癌细胞系MCF-7作用效果优于阿霉素和表阿霉素，该药抑制肿瘤效果良好，起效时间迅速。吡喃阿霉素以疗效高、心脏毒性低、脱发、胃肠道反应和骨髓抑制轻而优于其它蒽环类药，与其它蒽环类药无交叉耐药，吡喃阿霉素主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道毒性，其他不良反应一般可以耐受，心脏损害罕见，但对THP心脏毒性应予必要的关注和进一步观察。尤其是原有心脏病基础或潜隐性心脏病，既往较多应用蒽环类和蒽酸类（米托蒽酸）药物者应予慎用，并及时给予保护心脏治疗。

美国学者Hortobagyi GN等用CTF方案治疗晚期乳腺癌取得63%的有效率，认为本方案可保持较高的有效率且毒性反应低。本组研究中采用CTF方案的实验组治疗Ⅲ期乳腺癌有效率达76.56%，说明该方案疗效良好。

CTF在治疗Ⅲ期乳腺癌患者过程中出现的胃肠道反应及骨髓抑制等不良反应经止吐药、升白细胞药处理后，上述症状均基本消失，尽管新辅助化疗的有效性已得到肯定，但还需要深入研究，如对某些早期可手术的乳腺癌患者没有掌握好适应症，盲目采取新辅助化疗，可能会推迟手术时间或产生过度治疗之虞。

2个疗程的CTF方案化疗可使多数患者有显著的临床疗效，而远期疗效和意义还须进一步研究。

参考文献：

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[10]Hortobagyi GP.A clinical study of CTF regimen for the treatmeat of advanced breast cancer [J].Am J，2010，15；59（8）：2011-2017.

編辑/成森