深耕核酸，锐博在崛起

姜莹

一个韩春雨，一种以DNA为先导编辑基因的方法，一夜之间火遍国内外，引来政界、学界、市场、资本等各界的全方位关注。

这样大的反响在十年前的中国生命科学研究领域是不可想象的，广州市锐博生物科技有限公司董事长张必良对此深有体会。

2004年，张必良回国创业，手捧当时最前沿的基因沉默技术，却屡屡碰壁。“当时国内的资本市场和政策，对生物领域研究不像现在这么热衷。对我们的创业技术，大多数人都不了解，甚至生物学领域的科学家也不太清楚，申请立项也没有成功。”就是在这样的大环境下，张必良和锐博生物艰辛起步，锐意进取，坚守至今，已经成长为我国核酸行业的领军企业。

12年间，生命科学的研究氛围逐渐从冷清变得热烈，政策支持、资本追逐、社会关注，相关研究变得炙手可热。张必良感觉得到，大环境不一样了，他们迎来了生命科学的最好的时代。

回国创业，为了国家的自主自强。

在美16年，张必良的科研路上，一直不乏良师挚友相伴。

1995年，张必良获美国哥伦比亚大学有机化学博士学位，导师是美国科学院院士、国家科学奖获得者Ronald Breslow教授。

随后，他师从1989年诺贝尔化学奖获得者、美国科学院院士、霍华德·休斯医学研究院（HHMI）前院长Thomas Cech教授，从事核酸化学生物学研究。

1998年起，他受聘于美国麻省大学医学院分子医学系，在这里，他结识了合作至今的科研挚友、2006年诺贝尔生理或医学奖得主克雷格·梅洛教授。

长期的科研经历中，张必良积累了丰厚的科研经验与成果，他希望“把学到的技术在中国产业化，为中国的科研事业做点事情”。于是，2004年，张必良回国，创办广州市锐博生物科技有限公司，踏上了漫漫创业路。

基因沉默技术，即RNA干扰（RNAi）技术，它帮助全世界的研究者在细胞和动物模型中沉默特定基因，从而研究该基因的生物功能，操作简单，实验效果优异。1998年，美国科学家克雷格·梅洛和安德鲁·法尔共同发现了这一现象，并于2006年获得诺贝尔生理或医学奖。

锐博的起步和发展，都是以基因沉默技术为核心的。它致力于利用RNAi技术开发科研产品，研发治疗肝病和肿瘤的核酸药物，是我国核酸领域最优秀的生物技术公司之一。

张必良介绍，核酸药物，是一类具有高度选择性长度为12-60个碱基的核酸片段，大多数核酸药物约为12-25个碱基的核酸片段，通过多种作用机制与特异的基因靶点结合起到治疗效果。作为生物医药领域的前沿发展方向，核酸药物的临床适应症涵盖了抗肿瘤、抗病毒、孤儿病、心血管、降脂等各大医药领域，有望成为继抗体药物之后新一代创新药物。

从早期的反义核酸药物，到近年兴起的基因沉默和基因组编辑等核酸药物，经过20多年的发展，尽管进入临床研究阶段的核酸药物超过了100种，但处于上市和预注册中的仅有4项，且全部掌握在国外制药公司手中。这些数据足以反应出核酸药物研制的艰难，特别是在中国。

我国在核酸药物研发领域进展相对滞后，到目前为止仍未出现进入临床试验阶段的自主开发核酸药物。张必良解释，“核酸药物的给药系统是关键，而核酸药物的规模化生产也是制约我国核酸新药开发的瓶颈之一。”

最新研究表明，特殊半乳糖修饰的siRNA等核酸药物可以有效靶向肝细胞达到良好的治疗效果，国外已有此类药物进入临床III期试验。我国要提升自身核酸医药行业发展水平，需要实现技术突破，只能且必须依赖自主创新。

人才+技术+平台，成就今日锐博。

2016年3月，锐博生物与亚洲RNAi治疗生物科技领先者——韩国OliX制药公司建立战略合作关系，成为其寡核酸原料药首选生产商。

这是一个值得纪念的时刻，走到这一步，张必良用了十余年时间。十多年来，锐博生物一直以“核酸技术”为核心，以创新药物和基因诊断产品研制为目标，以核酸产品生产为主导开展工作。

和众多海归创业者一样，刚刚起步的张必良也遭遇了“水土不服”。研究氛围淡泊，创业环境差异，管理模式不同，人才招聘困难，这些让张必良经过了一段非常艰难的时期，必须“要投入百分之二百的身心和精力。”

所幸，张必良坚持了下来，“做生物医药投入大，周期长，一定要沉住气，需要长期沉淀，才能健康发展。”锐博生物一步步走出了困境，相关研究和产品开发也逐步走上正轨。

如今，锐博生物已经拥有了世界一流的核酸产品研发团队、领先的核酸专利技术、先进的研发及产业化平台，能够为客户提供各类高品质的核酸产品和专业的技术服务，成为我国核酸行业的领军企业。

锐博生物的发展史，就是中国核酸产业从无到有、点滴发展的缩影，锐博见证了整个产业的初生与成长，希望见证蓬勃发展的远景。

十年时间取得如此发展，着实令人瞠目。问他致胜法宝是什么，张必良笑笑说：“哪有什么法宝，最重要的是扎扎实实做事情。”

诚然，在高投入、高风险的生物医药行业，扎实确实非常重要。但了解锐博生物发展历程的人都知道，锐博生物走到今天，人才、技术、平台，缺一不可。

——锻造高精尖团队

“所有的竞争，归根结底都是人才的竞争，特别是科技创新型企业。”当经历了初创业时期在人才上的捉襟见肘，感受了企业要朝更高水平发展时对高层次人才的强烈需求，张必良对此感触颇深。

技术出身的张必良，就是锐博生物的核心技术人才之一。他拥有20多年的核酸化学技术开发经验，拥有无数首创性的成果——他在世界首次发现核酶能催化肽键的合成，确立了RNA在物种起源和进化中的核心地位；设计和合成了当时世界上催化效率最高的模拟酶；发明了世界首个基因沉默绿色生物农药；首次发现基因沉默技术可用于抑制SARS病毒；发明了自主知识产权的RNAi新技术，突破了国际公司对基因沉默设计技术垄断；发明了miRNA检测方法，在临床患者中发现癌症早期诊断和治疗靶标……这些都为他领导研发和生产团队完成核酸新技术、新产品的研发奠定了坚实基础。

诺奖得主克雷格·梅洛的加盟，则成为锐博生物的金字招牌。他的加盟，使锐博站在了世界前沿，帮助锐博的产品研发进入了新的阶段，更重要的，他使锐博在人才引进方面更具吸引力。

此外，团队核心成员达科·海格特此前就职于世界寡核酸医药中间体的三大生产商之一的德国BioSpring公司，具有5年以上规模化核酸药物中间体生产经验，曾在德国完成了单批1.8公斤寡核酸生产。正是他，领导建设了我国第一个也是目前唯一一个cGMP寡核酸生产基地和cGMP寡核酸原料药生产线。

…………

锐博生物建立了企业研发中心，在广东省引进创新团队的支持和这些核心成员的领导下，招揽打造了一支具有国际一流水平的研发和生产团队，成为锐博生物的最大财富。

——掌握核心技术

“一定要有自己的核心知识产权，才有可能立于不败之地。”多年开展创新性技术研发，张必良深深懂得这个道理。

锐博生物的最核心技术是RNAi技术和寡核酸合成技术，多年来，张必良一直非常注重创新产品和技术的研发，不断更新升级，始终保持自身处于不败之地。

多年来，他们先后承担和参加完成了国家、省市科技攻关项目、自主项目等30多项，依托项目，他们独立或联合开发出中国发明专利19项，突破了基因沉默技术的国际垄断，开发出具有自主知识产权的新一代基因沉默技术、生物农药新技术、核酸创新药物新技术等，已为国内外多家企业生产寡核酸原料药用于临床研究，填补了我国核酸技术领域的多项空白，对整个行业的升级产生了积极作用。

同时，他们在世界上率先推出动物用miRNA类似物；推出了亚洲首个人类全基因组siRNA文库；率先推出miRNA研究全套解决方案；miRNA、lncRNA研究工具更新速度也一直保持世界领先水平。此外，他们开发出无需病毒载体的全RNA组分的CRISPR-CAS9基因组编辑技术，建立化学合成的gRNA文库，作为他们siRNA文库的互补，为科学家提供全面的基因功能研究工具。

他们建立了我国首条也是目前唯一的cGMP寡核酸原料药生产线，生产公斤级寡核酸原料药产品，已经为数万科技工作者提供了优质的核酸产品和专业的技术服务。

据不完全统计，应用锐博产品或技术服务公开发表的学术论文已达3800多篇，有力支持了我国生命科学研究和核酸医药产业发展。

——打造优质平台

开展生命科学研究，如果人才是根本，技术是核心，平台和设备就是保障。优质的平台在生命科学研究中起着至关重要的作用。多年来，锐博生物在打造优质研究平台上投入颇多。

张必良介绍，锐博多年来打造了国际先进水平的核酸药物生产、核酸分析检测、高通量测序、核酸新药研发等八大平台，提供包括RNAi、miRNA、lncRNA、细胞组织分析、生物芯片、高内涵筛选、生物信息学等十大类、40多种产品及50多种服务，为基因测序、功能研究及核酸产业化应用提供产品与服务的全套解决方案。

其中，锐博生物拥有HiSeq3000、HiSeq2500、CN500、MiSeq、Ion Proton等高通量测序仪组成的大规模高通量测序服务中心，可以提供涵盖转录组学、免疫组学、基因组学、表观组学等全基因测序、外显子组测序、肿瘤基因的靶向测序、microRNA测序、RNA-seq， ChIP-Seq、CLIP-seq和甲基化测序等各种测序服务和高级的生物信息服务。

生物信息学研究服务平台，则由海外资深的生物信息专家领衔，率领经验丰富的计算机编程、统计建模、大数据分析和生物信息分析专家人才，组建了生物信息中心，搭建了生物信息分析云平台，建立了癌症、复杂疾病、各种物种等生物信息数据库，可高效、准确地对芯片、测序和高通量筛选产生的海量数据进行深度挖掘和高级服务。

先进的技术平台、专业的技术人员，使锐博生物一直处于核酸领域最前沿，引领行业发展。

…………

世界一流的核酸产品研发团队、领先的核酸专利技术、先进的研发及产业化平台，成就了如今的锐博生物。

目前，锐博生物能够提供最全寡核酸类产品，从分子生物学、细胞生物学、到动物实验的，各规格、各类型的全线产品；提供各种核酸检测技术，类型涵盖生命科学全部研究领域，定量、定性检测细胞、组织、体液中特定核酸含量；能够提供覆盖了基因组、转录组、表观组、免疫组全部核酸序列检测的多样化、全方位的高通量测序检测技术服务；提供核酸相关的生物信息学分析、生物芯片、miRNA、lncRNA、高内涵筛选等专业技术服务；以及GMP寡核酸生产服务。

值得特别强调的是，锐博生物是国内唯一提供GMP级寡核酸原料药产品，并为医药客户提供寡核酸工艺和方法开发、质量研究、稳定性研究等技术服务的企业。

十年积累，锐博生物已经占据了我国70%以上高、中端寡核酸试剂市场份额，成为国内核酸产品第一品牌，成为高品质核酸产品的代名词

立足当下，面向未来。

2016年3月，国家发展改革委办公厅下发《关于第一批基因检测技术应用示范中心建设方案的复函》，锐康基因检测中心成为国家第一批基因检测技术应用示范中心。

锐康基因是锐博生物的子公司，正是充分利用锐博生物的高通量测序、生物信息学和基因检测技术研发先进平台，引领广州市第三方医学基因检测的高通量测序技术，推进我国精准医疗的发展。

这是锐博生物已经确定下的“十三五”发展计划中的一项。此外，他们还希望充分发挥团队和平台的优势，参与到国家关于肿瘤防治的领域。“一方面开展大规模肿瘤样本的高通量测序，一方面开发个体化治疗的核酸药物。我们希望做到基因检测和治疗药物的开发同时进行，利用核酸技术为肿瘤疾病提供一个新的诊疗思路。”

这也正是锐博生物区别于其他基因测序公司的优势所在，“别人卖基因测序产品和服务，而对我们来说，基因测序只是一个工具，为我们基因功能的研究和核酸治疗药物开发服务。如果发现新的靶点，利用我们建立的核酸药物开发平台开发抗肿瘤药物。”

同时，多年的基因测序服务中，锐博生物已经建立了一个不小的肿瘤疾病数据库。在这方面，锐博生物也在积极与医院合作，致力于建设中国人自己的肿瘤疾病数据库，特别是高发的肺癌、结直肠癌、肝癌等癌症的数据库。“现在正在做，希望将来能够用于早期诊断、预后检测及肿瘤治疗的试剂盒。”

多年来，张必良一直在关注和跟进基因测序设备的相关进展，希望能够引进人才，做出自己的基因测序设备，打破国外垄断。

“创新，永远是一个企业追求的目标。”锐博生物自创立之初，就确立了“创新永不停”的信仰。而锐博生物十多年的发展历程，也成为通过创新实现快速发展的最好证明。没有持续地创新，就不会有今天的锐博。而在生命科学领域，还有很多的难解之题期盼着更多的技术创新、理念创新。

张必良说，对生物医药企业来说，五年是一个槛儿。锐博生物现在已经成功跨过第二个槛儿，并迎来了生命科学发展的黄金时代。未来会怎样，拭目以待。