经皮穴位电刺激与右美托咪定对腹腔镜手术患者术后早期认知功能的影响

朱俊超，滕秀飞，杨延超，万玉骁，李阳

（中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳 110004）

经皮穴位电刺激与右美托咪定对腹腔镜手术患者术后早期认知功能的影响

朱俊超，滕秀飞，杨延超，万玉骁，李阳

（中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳 110004）

目的比较经皮穴位电刺激与右美托咪定（Dex）对妇科行腹腔镜手术患者术后认知功能的影响。方法选取于我院择期行妇科腹腔镜手术的患者90例，随机分成对照组（C组，n=30）、经皮穴位电刺激组（T组，n=30）和右美托咪定组（D组，n= 30）。麻醉诱导前30 min，对T组患者内关、足三里穴位进行电刺激并持续至术毕，D组在麻醉诱导前给予Dex 0.5 μg/kg，10 m in静脉泵入，3组患者均常规麻醉诱导和维持。记录患者术后拔管时间，于术前、术毕及术后24 h留取外周静脉血，测定S100β水平。分别于术前和术后24 h进行简易智力状态检查量表（MMSE）评分，评估术后认知功能障碍（POCD）发生情况。结果T、D组术毕及术后24 h血清S100β浓度及术后POCD的发生率较C组低（P＜0.05），D组拔管时间及在PACU停留时间较C组和T组延长，且心动过缓的发生率更高（P＜0.05）。结论经皮穴位电刺激和Dex均可降低全麻患者POCD的发生率，但经皮穴位电刺激的不良反应发生率更低。

经皮穴位电刺激；右美托咪定；术后认知功能障碍；腹腔镜手术

术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指围术期患者出现定向能力、记忆力、注意力和洞察力等中枢神经功能受损的改变［1～3］。目前，POCD的发病机制仍不清楚，临床上缺乏有效的治疗方法。近年来，应用物理和药物方法预防POCD的发生成为研究的热点。研究证明，经皮穴位电刺激（transcutaneous acupoint electrical stimulation，TAES）及右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）有不同程度的脑保护作用。TAES和Dex可以降低老年人（60岁以上）POCD的发生率［4，5］，但二者对行腹腔镜手术的60岁以下患者POCD影响的相关报道较少。本研究拟观察TAES和Dex对腹腔镜手术患者POCD发生率的影响，为临床应用提供参考依据。

1　材料与方法

1.1研究对象与分组

选取择期行妇科腹腔镜手术的患者90例。年龄＜60岁，美国麻醉医师协会（American Society Anesthesiologists，ASA）分级Ⅰ～Ⅲ级，体质量45～65 kg，文化水平为小学及以上。排除术前合并心脑血管系统疾病，慢性阻塞性肺疾病，严重肝肾功能不全，既往有服用镇静药、抗抑郁药史，有药物或酒精依赖史，因严重视力或听力障碍而无法交流的患者。将90例患者随机分为对照组（C组）、TAES组（T组）和Dex组（D组），每组各30例。本研究获得中国医科大学附属盛京医院伦理委员会审查批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2麻醉方法

T组：在麻醉诱导前30 min，于患者双侧内关、足三里各贴一电极，给予2/100 Hz疏密波电刺激，刺激强度以患者能耐受的最大电流为宜（8～12 mA），穴位刺激直至术毕。D组：在诱导前给予患者Dex 0.5 μg/kg，10 min静脉泵注。

所有患者未使用术前药，3组患者麻醉方法相同。患者入手术室后监测无创血压、心电图、脉搏血氧饱和度、脑电双频指数（bispectral index，BIS）。全麻诱导依次静脉给予舒芬太尼（0.3～0.5 μg/kg）、依托咪酯（0.2～0.4 mg/kg）、顺苯磺酸阿曲库铵（0.2 mg/kg）。气管插管后行机械通气，设定潮气量6～8 mL/kg，呼吸频率12～15次/min，吸入氧浓度50%，流量2 L/min，监测呼吸末二氧化碳分压（PETCO2）。麻醉维持：持续吸入七氟烷维持BIS值40～55。术中按需静脉注射舒芬太尼、顺苯磺酸阿曲库铵。手术结束前30 min静注盐酸雷莫司琼0.3 mg，酮咯酸氨丁三醇0.5 mg/kg。建立气腹后，适当调整呼吸参数，维持术中PETCO235～45 mmHg。关腹后停用吸入麻醉药。术中患者血压低于术前30%时，给予麻黄素6 mg；心率低于55次/min时，静脉给予阿托品0.3～0.5 mg。所有患者术后均送入术后恢复室（postoperative care unit，PACU）。

1.3观察记录指标

记录术中低血压、心动过缓等不良反应发生情况，手术时间，手术结束到拔除气管导管时间（TE），在PACU停留时间（TP）。

POCD判断标准：采用简易精神状态量表（minimental state examination，MMSE）进行评分。由未参与麻醉过程的研究人员进行评估，比较患者术后第1天与术前MMSE评分，若低于术前基础值2分，即为认知功能下降，诊断为POCD［6］。

血清学检测：3组患者均留取术前（T0）、术毕（T1）及术后24 h（T2）外周静脉血，经离心留取血清，使用酶标记免疫吸附测定（ELISA）法检测S100β蛋白的含量。

1.4统计学分析

2　结果

2.1一般情况

比较3组患者的年龄、体质量、ASA分级、手术时间，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　3组患者一般资料的比较（n=30）Tab.1　Comparison of three groups in age，weight，the grade of ASA，and anesthesia time（n=30）

2.2PACU停留时间及术中不良反应

比较3组患者低血压的发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。与C组和T组比较，D组拔管及PACU停留时间延长，术中心动过缓发生率升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；T组和C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　3组患者术中不良反应及PACU停留时间比较（n=30）Tab.2　Com parison of three groups in extubation time，the time in PACU，hypotention and bradycadia（n=30）

表2　3组患者术中不良反应及PACU停留时间比较（n=30）Tab.2　Com parison of three groups in extubation time，the time in PACU，hypotention and bradycadia（n=30）

1）P＜0.05 vs group C and T.

Group　Extubation time（min）　Time in PACU（min）　Hypotention（%）　Bradycadia（%）C 8.4±1.8　23.6±3.3　10.0　6.7 T 8.0±1.8　24.1±3.2　13.3　10.0 D 10.0±2.81）　26.3±4.21）　16.7　33.31）

2.3MMSE评分

比较3组患者术前MMSE评分，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后1 d，T组和D组MMSE评分高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但T组和D组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 3组患者术后1 d MMSE评分的比较（n=30）Tab.3　Changes of MMSE sca le in the th ree groups（n=30s）

表3 3组患者术后1 d MMSE评分的比较（n=30）Tab.3　Changes of MMSE sca le in the th ree groups（n=30s）

1）P＜0.05 vs group C.

Group　Before surgery　1 day after surgery C 28.03±1.00　26.10±1.79 T 27.90±0.92　27.03±1.651）D 27.87±0.94　27.17±1.121）

2.4围术期POCD的发生率

与C组比较，T组和D组POCD的发生率下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。T组和D组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 3组患者术后POCD发生情况Tab.4　Incidence o f POCD in the th ree groups of patients afte r surgery

表5　3组患者S100β蛋白浓度比较（，μg/L）Tab.5　Com parison of serum S100β level in the three groups（，μg/L）

表5　3组患者S100β蛋白浓度比较（，μg/L）Tab.5　Com parison of serum S100β level in the three groups（，μg/L）

1）P＜0.05 vs group C.T0，pre-operation；T1，the end of operation；T2，24 h after operation.

Group　T0　T1　T2 C 0.139 5±0.006 3　0.165 8±0.007 3　0.193 4±0.133 1 T 0.140 0±0.005 3　0.161 4±0.007 31）　0.181 3±0.009 61）D 0.138 6±0.003 6　0.160 7±0.008 01）　0.183 3±0.018 51）

2.5不同时间点血清S100β蛋白浓度比较

比较术前3组患者血清S100β蛋白浓度，差异无统计学意义（P＞0.05）。术毕和术后1 d时，T组和D组血清S100β蛋白浓度较C组明显降低（P＜0.05）；T组与D组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3讨论

研究［7］发现，影响POCD发生的危险因素主要有年龄、手术、麻醉药物、麻醉深度、低血压、缺氧和过度通气等。随着微创技术的发展，腹腔镜手术已成为妇科手术的主要方式。腹腔镜手术中CO2气腹可对患者脑氧含量、脑血流及脑功能产生不良影响，可能会诱发POCD［8］。因此，如何减少腹腔镜手术患者POCD的发生日益引起临床医生的广泛关注。

TAES因具有无创、操作简单和患者易于接受等优点，在临床上已逐渐替代电针、针灸治疗。本研究中，依据“醒脑开窍”的取穴原则，选取内关和足三里穴［9］。内关穴属于手厥阴心包经的腧穴，具有定惊止悸、养心安神和宽胸理气的作用，与脑功能的关系密切，为脑损伤之首选穴。而足三里是足阳明胃经的主要穴位之一，具有调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿和扶正祛邪之功能。针刺足三里穴可以激活脑的大部分区域，其中对颞叶的激活最为明显，从而调节躯体运动、感觉、语言、学习记忆、精神情志以及内脏活动［10］。持续对内关、足三里穴位的刺激可以降低脑组织氧糖代谢，具有保护脑功能的效用［11］。

Dex是一种特异性α2肾上腺素能激动药，能激动中枢神经系统蓝斑核α2受体，降低中枢去甲肾上腺素水平，抑制中枢和外周交感神经活性，降低麻醉的应激反应，从而减轻认知功能和意识的损害，减少POCD的发生［12］。动物实验表明，Dex能明显改善麻醉后脑缺血模型大鼠的脑缺血状况［13］。临床研究［14］也证实，Dex可有效降低术中有害刺激，降低脑血流，从而实现脑保护作用。手术及麻醉应激能够对患者脑组织造成一定的损伤，表现为脑损伤敏感生化指标的变化。S100β是轴突生长因子，主要分布于中枢神经系统和外周神经系统的神经胶质细胞和雪旺氏细胞内。脑损伤时，星形胶质细胞释放S100β蛋白，血脑屏障破坏、通透性增加，导致血浆中S100β蛋白含量显著升高［15］。

本研究结果显示，T组和D组POCD的发生率明显低于对照组，对照组POCD的发生率为36.7%，这与Monk等［2］在2008年对1 064名行非心脏手术的患者所行研究的结果一致；术前、术毕及术后24 h血清S100β蛋白浓度检测结果显示，3组患者在手术结束时和术后24 h时S100β蛋白浓度均较术前增加，表明手术及麻醉应激均给患者造成一定程度的脑损伤，但T组和D组患者S100β蛋白浓度增加的程度较对照组低，说明刺激内关、足三里穴以及静脉泵注Dex均可有效抑制S100β蛋白浓度的升高，但其具体机制仍需进一步探讨。本研究还发现，D组术中低血压及心动过缓的发生率较其他2组高，且应用Dex会延长患者术后拔管时间以及在PACU的停留时间，而TAES则无此不良反应。

由于妇科腹腔镜手术创伤小，住院时间短，故本研究未对患者术后7 d的认知功能及血清学指标进行随访，这是其局限性所在。本研究中所有患者均为女性，无法排除女性特殊的生理、心理状态对实验结果的影响。总之，给予TAES和静脉泵注Dex均可抑制血清S100β浓度的升高，降低妇科腹腔镜手术患者POCD的发生率，且TAES不良反应更少，是一种行之有效的减少术后POCD的方法。

［1］Evered L，Scott DA，Silbert B，et al.Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic［J］.Anesth Analg，2011，112（5）：1179-1185.DOI：10.1213/ANE.0b013e3182 15217e85.

［2］Monk TG，Weldon BC，Garvan CW，et al.Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery［J］.Anesthesiology，2008，108（1）：18-30.

［3］王来，薛庆生，张富军，等.术后认知功能障碍的研究进展［J］.上海医学，2012，35（12）：1063-1066.

［4］倪剑武，蒋柳明，周一敏，等.经皮穴位电刺激对老年患者腹腔镜直肠癌切除术后认知功能的影响研究［J］.中国全科医学，2015，18（12）：1390-1395.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2015.12.009.

［5］Ding L，Zhang H，Mi W，et al.Effects of dexmedetomidine on anesthesia recovery period and postoperative cognitive function of patients after robot-assisted laparoscopic radical cystectomy［J］.Int J Clin Exp Med，2015，8（7）：11388-11395.

［6］高晓秋，张子银，马武华.电针辅助全身麻醉对老年患者术后认知功能的影响［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（5）：591-593.

［7］胡西贝，陈东生，陈国忠.术后认知功能障碍的认知现状［J］.医学综述，2013，19（19）：3537-3540.DOI：10.3969/j.issn.1006-2084.2013.19.026.

［8］盛恒炜，徐世元，何援丽.术中监测脑氧代谢及血流灌注对预防术后神经功能损伤的作用［J］.中国临床康复，2004，8（19）：3784-3785.

［9］林舜艳，尹正录，高巨，等.针药复合麻醉对老年患者术后早期认知功能障碍及炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的影响［J］.中国中西医结合杂志，2014，34（7）：795-799.

［10］吴昱，袁军.经皮穴位电刺激辅助吸入麻醉对老年患者腹腔镜胆囊切除术后认知功能的影响［J］.中国内镜杂志，2014，20 （3）：247-251.

［11］吴群，莫云长，黄陆平，等.经皮穴位电刺激联合丙泊酚靶控输注对开颅术围手术期应激反应的影响［J］.中国中西医结合杂志，2013，33（12）：1621-1625.

［12］李丽妍，黄金平，刘桦，等.右美托咪定对老年患者髋关节置换术后认知功能的影响［J］.广东医学，2013，34（5）：781-783. DOI：10.3969/j.issn.1001-9448.2013.05.050.

［13］Sato K，Kimura T，Nishikawa T，et al.Neuroprotective effects of a combination of dexmedetomidine and hypothermia after incomplete cerebral ischemia in rats［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2010，54（3）：377-382.DOI：10.1111/j.1399-6576.2009.02139.x.

［14］周南，周锦，刘晓江，等.右美托咪啶对颅内肿瘤手术患者麻醉诱导期血流动力学的影响［J］.实用医学杂志，2011，27（14）：2631-2633.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2011.14.061.

［15］Reinsfelt B，Ricksten SE，Zetterberg H，et al.Cerebrospinal fluid markers of brain injury，inflammation，and blood-brain barrier dysfunction in cardiac surgery［J］.Ann Thorac Surg，2012，94（2）：549-555.DOI：10.1016/j.athoracsur.2012.04.044.

（编辑王又冬）

Effectsof TranscutaneousAcupoint ElectricalStimulation and Dexmedetom idineon Postoperative CognitiveDysfunction in PatientsUnderwent Laparoscopic Surgery

ZHU Jun-chao，TENGXiu-fei，YANGYan-chao，WANYu-xiao，LIYang
（DepartmentofAnesthesiology，ShengjingHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang 110004，China）

ObjectiveToobserve theeffectoftranscutanousacupointelectricalstimulation（TAES）and dexmedetomidineon postoperativecognitive dysfunction in female patients underwent laparoscopic surgery.MethodsNighty patients scheduled for laparoscopic surgery were recruited in this study and randomly divided into control group（group C，n=30），TAES group（group T，n=30）and dexmedetomidine group（group D，n= 30）.In group T，patients received TAES treatment 30 min before the anesthesia until the end of the surgery at Neiguan（PC 6）and Zusanli（ST 36）.The frequency was 2/100 Hz.In group D，patients were intravenously administrated with dexmedetomidine（0.5 μg/kg）before the induction. All the patients were given routine general anesthesia.Drugs induced were sulfentanyl，etomidate and cisatracurium.Sevoflurane was given to maintain the bispectral index（BIS）between 40 and 55.The time of extubation and in PACU was recorded.The serum S100β level was assessed at preoperation（T0），the end of operation（T1）and 24 h after operation（T2）.Mini-mental state examination（MMSE）was adopted to evaluate and record the changes in cognitive function 1 day before operation and 24 h after operation.ResultsThe incidence rate of POCD in group T and group D were lower than that in group C（all P＜0.05）.The level of S100β in group T and group D was lower than those in group C at T1 and T2 separately （all P＜0.05）.The timeofextubationand timein PACU ingroupDwere longer than those ingroup Cand group T（all P＜0.05），and the incidence of bradycadia in group D was higher than that in the other groups（all P＜0.05）.ConclusionTAES and dexmedetomidine reduce the incidence of cognitive dysfunction，decrease the release of S100β protein.However，dexmedetomidine increases bradycadia，and prolongs extubation time and stay time in PACU.Hence，TAESdeserve tobe recommended practically.

transcutaneous acupoint electrical stimulation；dexmedetomidine；postoperative cognitive dysfunction；laparoscopic surgery

R614.2

A

0258-4646（2016）04-0345-04

10.12007/j.issn.0258-4646.2016.04.014

中国医科大学附属盛京医院三新项目（2015PS57J）

朱俊超（1974-），女，副教授，博士. E-mail：zhujc@sj-hospital.org

2015-12-01

网络出版时间：

网络出版地址