1%卢立康唑乳膏对念珠菌性包皮龟头炎疗效观察

张思平　胡白　赵政龙　吴爱丽　廖理超　张弛　陆闻生　王娟　许贵霞

(安徽省立医院皮肤科，合肥 230001)



·真菌病治疗·

1%卢立康唑乳膏对念珠菌性包皮龟头炎疗效观察

张思平胡白赵政龙吴爱丽廖理超张弛陆闻生王娟许贵霞

(安徽省立医院皮肤科，合肥 230001)

目的观察不同疗程1%国产卢立康唑乳膏对念珠菌性包皮龟头炎的治疗效果及安全性。方法采用随机方法将90例患者平均分成A、B、C 3组，分别给予卢立康唑1周治疗，2周治疗以及酮康唑乳膏2周对照治疗，用药后1、2、4周评价临床疗效、真菌学清除率以及不良反应。结果90例入组患者中有86例患者进行疗效评价，治疗后1周时3组的有效率分别为69.0%、64.3%、65.5%(P>0.05)，3组的真菌清除率分别为82.8%、82.1%、82.8%(P>0.05)；治疗后2周时3组的有效率分别为72.4%、78.6%、75.9%(P>0.05)，3组的真菌清除率分别为82.8%、85.7%、86.2%(P>0.05)；治疗后4周时3组的有效率分别为75.9%、85.7%和82.8%(P>0.05)，3组真菌清除率分别为86.2%、85.7%和89.7%(P>0.05)，治疗后第1、2、4周3组之间疗效和真菌清除率均无显著性差异(P>0.05)。不良事件发生率低(2.3%)，仅为局部不良反应。结论1%卢立康唑乳膏治疗念珠菌性包皮龟头炎安全有效，1周疗程与2周疗程疗效相当。

卢立康唑；酮康唑；包皮龟头炎

[Chin J Mycol，2016，11(4):226-229]

卢立康唑是一种新型咪唑类广谱抗真菌外用制剂，因其对皮肤癣菌有很强的抗菌活性，故已被美国FDA批准用于治疗足癣和体股癣。体外试验表明卢立康唑对马拉色菌和念珠菌也有较好的抗菌活性[1]，而其临床对念珠菌性包皮龟头炎实际效果究竟如何，目前尚缺乏较多的临床资料。本研究主要是观察国产1%卢立康唑乳膏对念珠菌性包皮龟头炎的治疗效果以及疗程长短对疗效的影响。

1　资料与方法

1.1病例选择

所选病例来自皮肤科及性病专科门诊，年龄16～65岁男性患者，所有患者均有典型临床表现，真菌镜检菌丝或假菌丝阳性，真菌培养有酵母样菌落生长，确诊为念珠菌性包皮龟头炎。

排除标准(1)近1周内局部应用抗真菌药物或近4周内有系统应用抗真菌药物史。(2)合并有龟头包皮部位其他疾病者，如生殖器疱疹、尖锐湿疣等。(3)有严重内脏疾病者，如严重肝肾功能损害、糖尿病、自身免疫性疾病、器官移植患者、血液系统疾病、肿瘤患者等。(4)艾滋病患者。(5)包茎患者。

剔除标准(1)未按要求治疗和随访患者。(2)出现严重不良事件退出观察患者。

1.2方法

分组及治疗方案选择符合诊断要求的患者90例，随机分成3组，A组给予1%卢立康唑乳膏(海南海灵化学制药有限公司)每日1次，疗程1周，B组给予1%卢立康唑乳膏每日1次，疗程2周，C组给予2%酮康唑乳膏(西安杨森制药有限公司)每日2次，疗程2周，每组患者治疗期间避免性接触。

随访观察及疗效评价所有患者治疗前(基线)及治疗第1、2、4周进行临床症状体征的评估以及药物不良反应观察，每次随访均进行真菌镜检和真菌培养。3组患者治疗前及疗程结束时均检查血常规、肝肾功能。

临床症状体征的评估根据患者瘙痒、红斑丘疹、表面分泌物、糜烂等症状体征进行评分,临床分为5级：0分无症状；1分为轻度，包皮龟头红斑丘疹数目少，分泌物不多，偶有瘙痒；2分为中度，包皮龟头红斑丘疹数目较多，分泌物较多，有瘙痒感，夜间明显；3分为重度，包皮龟头红肿，有大量白色分泌物，瘙痒难受；4分为严重，包皮龟头红肿伴有糜烂，有大量白色分泌物，伴有瘙痒及疼痛感。疗效评价：临床症状体征改善率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，痊愈：症状消失，皮损完全消退；显著：症状体征改善率>75%；有效：症状体征改善率25%～75%；无效：症状体征改善率<25%；总有效率=(痊愈例数+显效例数)/观察例数×100%。

真菌检查真菌镜检阳性患者进一步做真菌培养及菌种鉴定(科马嘉显色培养基)。

不良反应观察观察用药后患者有无局部或全身的不良反应，血常规、肝肾功能有无异常，并记录。

2　结　　果

2.1一般资料

总入组90例患者，实际完成86例，3例未及时随访按剔除标准排除，1例患者用药后用药后第2天出现红肿加重退出观察。A组平均年龄36.8岁，平均病程9.1 d；B组平均年龄36.3岁，平均病程8.9 d；C组平均年龄37.7岁，平均病程9.3 d。3组对象年龄及病程经统计学分析，差异均无统计学意义，具有可比性。

2.2疗效比较

卢立康唑1周疗程组和2周疗程组以及酮康唑对照组对于念珠菌性包皮龟头炎治疗1周后的治愈率分别为31.0%、28.6%和34.5%，总有效率分别为69.0%、64.3%和65.5%，3组之间治愈率和有效率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。治疗1周后3组的真菌清除率分别为82.8%、85.7%和86.2%，3组真菌学清除率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。86例患者中分离出的念珠菌中白念珠菌70例占81.4%，热带念珠菌7例占8.1%，近平滑念珠菌4例占4.7%，克柔念珠菌1例占1.2%，其他念珠菌4例占4.7%。不同疗程卢立康唑治疗组对于优势菌白念珠菌的治疗4周时的有效率分别为83.3%和87%与对照组酮康唑比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1　卢立康唑不同疗程对念珠菌性龟头炎临床疗效的比较

表2不同疗程卢立康唑对念珠菌龟头炎真菌清除率的比较

Tab.2Comparison of the rates of mycological clearance of different courses of luliconazole in the treatment of candidal balanoposthitis

组别例数1周2周4周A2924(82.8%)24(82.8%)25(86.2%)B2823(82.1%)24(85.7%)24(85.7%)C2924(82.8%)25(86.2%)26(89.7%)P值>0.05>0.05>0.05

2.3不良事件发生及处理

一共出现2例不良事件，1例患者应用卢立康唑乳膏后第2天出现局部发红轻度肿胀瘙痒较用药前加重，考虑可能与用药有关，停用卢立康唑改为酮康唑治疗后症状逐渐好转，另1例患者外用卢立康唑2周后检查肝功能转氨酶轻度升高，患者检查前一晚有过量饮酒史，考虑与用药关系不大，未给特殊处理，第4周复查肝功能正常。

表3　卢立康唑治疗对不同类型念珠菌所致的念珠菌龟头炎治疗4周时的疗效的比较

3　讨　　论

念珠菌性包皮龟头炎是成年男性常见的一种疾病，临床表现为龟头包皮潮红糜烂有白色分泌物等伴有不同程度瘙痒，可通过性接触传染，往往给患者带来苦恼。念珠菌性包皮龟头炎的治疗多采用外用或口服唑类抗真菌药，酮康唑乳膏、联苯苄唑乳膏以及舍他康唑乳膏外用均有较好疗效。卢立康唑是一种新型唑类抗真菌药物，其作用机制是通过抑制真菌麦角固醇合成过程的羊毛甾醇脱甲基致使羊毛甾醇堆积，从而发挥高效抗真菌活性。体外试验及动物实验表明其对皮肤癣菌有强抑菌作用[2]。一项多中心、双盲、随机、对照试验表明1%卢立康唑乳膏对足癣的治疗安全有效，且4周疗法与2周疗法疗效无显著差异[3]。卢立康唑不但对皮肤癣菌有很强的抑菌作用外，对马拉色菌和念珠菌属也有很好的抗菌活性，蔡晴等[4]的体外药敏实验研究显示白念、近平滑、热带、光滑、克柔5种念珠菌对卢立康唑均较敏感，MIC范围0.03～8 mg/L，几何均数为0.087 mg/L，MIC50和MIC90分别为0.06 mg/L和0.5 mg/L。

而目前临床上尚缺乏卢立康唑对于不同念珠菌所致对包皮龟头炎的疗程长短及疗效如何足够的研究。我们比较了1%卢立康唑乳膏1周疗程与2周疗程治疗念珠菌性包皮龟头炎的疗效，治疗1、2、4周时两组治愈率分别为31.0%，31.0%，34.5%和28.6%，35.7%，39.3%，有效率分别为69.0%，72.4%，75.9%和64.3%，78.6%，85.7%，与酮康唑组比较各时间段的治愈率和总有效率均无显著差异，表明1%卢立康唑乳膏能有效治疗念珠菌性包皮龟头炎，疗效与酮康唑乳膏相当。卢立康唑1周疗程与2周疗程疗效之间也无显著差异，1周短程治疗就能达到较好的治疗效果，且短程治疗患者有较高的依从性。另外从真菌学清除率来看，卢立康唑1周疗法和2周疗法与酮康唑比较，差异无统计学意义。这表明卢立康唑不但体外试验对念珠菌有很好的抑菌效果，临床实际应用时对念珠菌也有很好的清除率。念珠菌包皮龟头炎致病的念珠菌多为白念珠菌，杨连娟等[5]报道念珠菌包皮龟头炎致病菌中白念珠菌占91.84%，我们观察的86例患者中，白念珠菌70例占81.40%，热带念珠菌7例，占8.14%，近平滑念珠菌5例，占5.81%，克柔念珠菌1例，占1.16%，其他念珠菌4例，占4.65%。卢立康唑1周短程疗法对优势菌白念珠菌所致的包皮龟头炎第4周时的总有效率达83.3%，与2周疗法87%以及对照组酮康唑的91.3%相比，差异无统计学意义，而对其他念珠菌的所致的包皮龟头炎疗效如何由于标本量小无法比较，有待大样本多中心研究来探讨。

不良事件方面，有1例患者外用卢立康唑2周后转氨酶轻度升高，患者检查肝肾功能前一晚有过量饮酒史，考虑与用药关系不大，第4周复查肝功能正常。另外1例患者应用卢立康唑乳膏后第2天出现局部发红轻度肿胀瘙痒较用药前加重，考虑可能与用药有关，停用卢立康唑改为酮康唑治疗，其他患者均无不适。表明卢立康唑乳膏外用治疗念珠菌性包皮龟头炎其不良反应发生率很低，出现的副作用轻，有较好的安全性。

总之，1%卢立康唑乳膏外用能有效治疗念珠菌性包皮龟头炎，安全性好,1周疗程与2周疗程相比疗效无差异，短程疗法依从性更好。

[1]Koga H,Nanjoh Y,Makimura K,et al.In vitro antifungal activities of luliconazole,a new topical imidazole[J].Med Mycol,2009,47(6):640-647.

[2]Koga H，Nanjoh Y,Kaneda H,et al.Short-term therapy with luliconazole,a novel topical antifungal imidazole,in guinea pig models of tinea corporis and tinea pedis antimicrobial agents and chemotherapy[J].Antimicrob Agents Chemother,2012,56(6):3138-3143.

[3]符美华，李岷，李若瑜,等.不同疗程1%卢立康唑乳膏治疗足癣的多中心、随机双盲对照研究[J].中华皮肤科杂志,2014，47(7)：453-456.

[4]蔡晴,王乐,曾荣,等.卢立康唑等七种咪唑类抗真菌药物对常见念珠菌的体外活性检测[J].中华皮肤科杂志,2012,45(8)：538-540.

[5]杨连娟,高志琴,龚伟明,等.念珠菌性包皮龟头炎56例临床分析[J].中国真菌学杂志,2013,8(2)：87-89.

[本文编辑]卫凤莲

Observation of the efficacy of 1% luliconazole cream in candidal balanoposthitis

ZHANG Si-ping,HU Bai,ZHAO Zheng-long,WU Ai-li,LIAO Li-chao,ZHANG Chi,LU Wen-sheng,WANG Juan,XU Gui-xia

(Department of Dermatology，Anhui Provincial Hospital，Hefei 230001，China)

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of different course of domestic luliconazole 1% cream in the treatment of candidal balanoposthitis.MethodsNinty patients were divided randomly and equally into 3 groups:A group applying luliconazole 1% cream once daily for 1 week;B group applying luliconazole 1% cream once daily for 2 weeks;C group applying ketoconazole 2% cream twice daily for 2 weeks.Efficacy,rates of mycological clearance and adverse reactions were assessed on week 1,2,4 after treatment.ResultA total of 90 patients were enrolled and 86 patients were evaluated for efficacy.The clinical response rates in the three group were 69.0%,64.3% and 65.5% respectively(P>0.05),the rates of mycological clearance were 82.8%,85.7% and 86.2% respectively on week 1 after initiation of treatment(P>0.05).The clinical response rates in the three group were 72.4%,78.6% and 75.9% respectively;the rates of mycological clearance were 82.8%,85.7% and 86.2% respectively on week 2 after initiation of treatment(P>0.05).The clinical response rates in the three group were 75.9%,85.7% and 82.8% respectively;the rates of mycological clearance were 86.2%,85.7% and 89.7% respectively on week 4 after initiation of treatment(P>0.05).There were not significant differences in the efficacy and the rates of mycological clearance between three groups on week 1,2,4 after treatment.The incidence of adverse events was very low.All of the adverse events were mild local adverse events.ConclusionDomestic luliconazole 1% cream can be used effectively and safely in the treatment of candidal balanoposthitis,with the efficacy of 1-week regimen equivalent to that of 2-week regimen.

luliconazole;ketoconazole;candidal balanoposthitis

中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会临床研究基金(CAIM-LLKZ-005)

张思平，男(汉族)，硕士，副主任医师.E-mail:zsp3285@hotmail.com

R 519.3

A

1673-3827(2016)11-0226-04

2016-04-26