复方米非司酮与米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠的疗效比较

罗家琳，任旭琦，钟 梅（南方医科大学南方医院，广东 广州 510000）

复方米非司酮与米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠的疗效比较

罗家琳，任旭琦，钟 梅
（南方医科大学南方医院，广东 广州 510000）

目的 分析复方米非司酮与米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠（早孕）的疗效及安全性。方法 选取2011年10月～2013年2月我院妇科门诊停经时间≤49天，要求以药物流产终止早孕妇女221例，按医疗就诊号随机分为复方组（109例）：晨起空腹服用复方米非司酮1片/d，共服用2天，；单方组（112例）：米非司酮第1天晨起服用2片，晚上服用1片，间隔12 h，共服用2天；所有研究对象首次服药48 h后，均续服用米索前列醇600 μg，对所有的调查对象均进行问卷调查及随访。结果 复方组完全流产率为93.57%，高于单方组的81.25%，差异有统计学意义（x2=7.59，P=0.01）；复方组不完全流产率为4.58%，低于单方组的14.29%，差异有统计学意义（x2=6.04，P=0.01），两组药物流产失败率比较，差异无统计学意义（x2=1.03，P=0.31）；复方组胚胎排出时间、流产后出血时间、流产后出血量、转经时间均少于单方组，差异有统计学意义（P＜0.05）。复方组和单方组的不良反应发生率分别为53.21%（58/109）和52.67% （59/112），差异无统计学意义（x2=0.01，P=0.94）。结论 复方米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠流产的疗效优于米非司酮配伍米索前列醇，值得临床推广。

米非司酮；复方合剂；米索前列醇；妊娠初期；流产

药物流产因方法简便、无需宫内操作，具有无创伤性等优势，经常被作为终止妊娠49天内早期妊娠的一种方法，如未完全流产仍需要进行清宫术的缺点，目前复方米非司酮配伍米索前列醇的药物流产方案已经在临床广为使用，本研究旨在观察以上2种方案的终止早期妊娠的疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年10月～2013年2月我院妇科门诊停经时间≤49天，要求以药物流产终止早孕妇女221例，按医疗就诊号随机分为复方组109例及单方组112例，所有纳入对象均填写调查问卷记录人口学资料、月经史、停经史、体格检查、妇科检查及辅助检查、给药方法及流产后随访记录表。纳入标准：①停经时间在49天以内；②临床检查确诊为宫内妊娠，子宫大小与停经时间相符，尿妊娠试验（+）；③B超检查宫内见妊娠囊，且平均妊娠囊直径≤20 mm或两径之和≤40 mm；④妇科检查结果正常，包括阴道清洁度≤2级，无滴虫、念珠菌感染；⑤健康状况良好，无心、肝、肾或出血性疾病，血常规正常；⑥年龄18～40岁。排除标准：①曾经或现有使用米非司酮禁忌证，或有使用米索前列醇禁忌证（如心脏病、贫血、低血压等）；②患有心血管系统、呼吸、消化、内分泌、泌尿生殖系统、神经系统疾病的患者；③有肝、肾疾病，血栓病史或妊娠皮肤瘙痒者；④常服用如抗痨药、镇静催眠药和抗癫痫类等药品者；⑤带宫内节育器妊娠或怀疑异位妊娠者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组一般资料比较

1.2方法

1.2.1服药方法

①所用药品名称、规格及厂家：复方米非司酮（每片含米非司酮30 mg，双炔失碳酯5 mg），米非司酮（25 mg/片）均由湖北葛店人福药业有限责任公司生产；米索前列醇片（200 μg/片）（商品名喜克馈），由美国法玛西亚公司西尔药厂生产。②复方组：复方米非司酮1片/d，共服用2天，空腹服用，服药前后2 h内禁食，服药后保持安静状态，以防药物吐出，第一次服药后48 h后，续服用米索前列醇600 μg。③单方组：米非司酮第1天晨起服用2片，晚上服用1片，间隔12 h，连用2天，服药前后2 h内禁食，服药后保持安静状态，以防药物吐出，首次服药后48 h后，续服用米索前列醇600 μg。

1.2.2观察及随访

治疗1～2天注意出血时间和出血情况，治疗第3天，来院测量脉搏、血压后单次口服米索前列醇（喜克馈）600 μg，服药后禁食1 h，留院观察6 h，观察记录血压、脉搏、腹痛情况、妊娠囊或绒毛排出及阴道出血情况，腹痛、妊娠囊或绒毛排出情况，及时处理不良反应。6 h内妊娠囊未完全排出者给予清宫术。6 h内妊娠囊未排出者，嘱其治疗第8天来院随诊，了解阴道出血和有无胚胎排出情况。根据临床症状及子宫B超检查证实，继续妊娠和胚胎停育者给予清宫术。

1.3效果评价标准

①完全流产：用药7天内，可自行排出妊娠囊，未经刮宫自然转经者，或未见明显胎囊排出，但阴道出血可自行停止，且经B超检查，宫内未见妊娠囊及尿妊娠试验阴性。②不全流产：用药后已排出部分绒毛或妊娠囊，或未见妊娠囊排出，经B超检查，宫内有强光团或宫内积血，而予以清宫术。③流产失败：用药8天后未见妊娠物排出，经B超检查发现仍有妊娠囊，子宫维持原形，或出现增大，血HCG上升或下降不明显。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组药流疗效比较

复方组完全流产率高于单方组，不完全流产率低于单方组，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组药流失败率比较，差异无统计学意义（x2=1.03，P=0.31）；复方组的胚胎排出时间早于单方组，（t=2.25，P=0.03）。见表2。

表2　两组药流疗效比较

2.2随访

所有患者均电话随访，随访率达100%，其中复方组、单方组流产后阴道出血持续时间分别为（11.23±5.10）天和（15±6.72）天，（t=4.69，P=0.0000）；复方组流产后出血量少于单方组（x2=65.13，P=0.0000）；平均转经时间分别为：复方组（34.31±6.27）天，单方组（36.23±6.86），两组比较，差异有统计学意义（t=2.17， P=0.03）。

2.3药物不良反应

用药后主要副反应为恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应，少数患者出现发热和头晕乏力现象，复方组副作用发生率为53.21%（58/109），单方组52.67%（59/112）。两组副反应发生率比较，差异无统计学意义（x2=0.01，P=0.94）。见表3。

表3　两组药物副反应比较

3　讨 论

米非司酮是一种合成类固醇，具有抗孕酮、糖皮质醇和轻度抗雄激素等特性。米索前列醇为PGE1类似物，对妊娠子宫有明显收缩作用，因此近年来用于与米非司酮合用于终止早期妊娠［1］。邱小燕等人报道，米非司酮终止早孕后，脱膜组织特别是底脱膜组织难以排出，免疫组化还显示药流一周后宫腔刮出物中含有底脱膜及滋养层细胞，同时具有内分泌功能，并影响局部子宫内膜的修复［2］。

复方米非司酮是在米非司酮基础上添加了双炔失碳酯，双炔失碳酯是一种甾体类激素，动物实验研究发现［3-4］其具有很强的抗雌激素活性，可抑制卵巢雌、孕激素的合成及分泌。两药合用早期妊娠终止率达到100%时，双炔失碳酯和米非司酮所使用剂量仅为其单独终止早期妊娠的所用剂量的1/4，本次研究中所用的复方米非司酮中一次用药总量中，米非司酮为60 mg，双炔失碳酯为10 mg，而单方组米非司酮一次总量为150 mg，复方组的米非司酮用量仅为单方用量的40%。

多个临床研究都已证实，添加了双炔失碳酯的复方米非司酮与米索前列醇配伍使用可以达到更好的终止早期妊娠的效果［5］，同时还可以减少流血量。本研究结果显示，复方组的完全流产率高于单方组，不完全流产率低于单方组，同时流产后的出血量、出血时间均低于单方组，两组副作用反应比较，差异无统计意义（P＞0.05）。就近期效果来看，复方组在成功终止早孕率、流产后出血量及出血时间等方面均优于单方组，但因研究资源及人力的限制，远期的是否有毒副作用的产生，目前仍为未知，也缺乏相关的研究报道，故有待加强相关的研究。

［1］ 丰有吉，沈 铿.妇产科学［M］.第2版北京:人民卫生出版社，2012，426.

［2］ QIU Xiao-yan，LI Da-quan &ZHOU Xian-rong: Study of hitopathology of end ometrium following termination of early pregnancy using mifepristone［J］.Chinese Journal of Obstetrics and Gyanecology（in Chinese），1999，34（5）:272.

［3］ Dao B，Vanage G，Li XJ，et al.Comparative effectiveness three antiprogestins alone and in combination with anordiol in termination pregnancy in the rat［J］.Contraception，1997，55（1）:35-40.

［4］ Juneja SC，Williame RS.Effect of anordrin on the development of mouse preimplantation embryos in vitro［J］.J Assist Repord Genet，1996，13（4）:356-362.

［5］ 洛若愚，邹志波，石小燕，等.复方米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠临床疗效的Meta分析［J］.生殖与避孕，2012，32（10）:700-705.

本文编辑：苏日力嘎

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ISSN.2095-8803.2016.08.034.03