米非司酮连续用药与短周期疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床对比研究

邓君霞，刘淑英

米非司酮连续用药与短周期疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床对比研究

邓君霞，刘淑英

目的探讨米非司酮连续用药与短周期疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床疗效差异。方法收集围绝经期功能失调性子宫出血患者150例，采用随机数字表法分为A组和B组，每组各75例；A组采用米非司酮连续用药疗法治疗，B组采用米非司酮短周期疗法治疗；比较两组患者月经周期正常率、绝经率、复发率、治疗前后血红蛋白、子宫内膜厚度及性激素水平等。结果B组月经周期正常率显著高于A组（＜0.05）；B组绝经率显著低于A组（＜0.05）；两组复发率差异无统计学意义（＞0.05）；B组治疗后血红蛋白水平显著高于A组，差异有统计学意义（＜0.05）；但两组治疗后子宫内膜厚度和性激素水平差异均无统计学意义（均＞0.05）。结论相较于米非司酮连续用药疗法，米非司酮短周期疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血可有效促进正常月经周期恢复，提高血红蛋白水平，并有助于降低远期复发风险。

更年期；米非司酮；功能失调性子宫出血；连续用药；短期疗法

围绝经期功能失调性子宫出血是妇科常见疾病类型之一，患者多因不同程度月经过多，周期紊乱及经期迁延等临床症状就诊，且常合并激素水平异常[1]。已有研究显示，卵巢功能衰退和促性腺激素敏感性降低是导致围绝经期功能失调性子宫出血发生关键原因[2]。近年来米非司酮小剂量连续给药方案开始被广泛用于围绝经期功能障碍性子宫治疗，取得令人满意效果；但该方案用药时间长，且停药后绝经率极高，无法满足患者需求[3]。笔者收集浙江省丽水市第二人民医院近年来收治的围绝经期功能失调性子宫出血患者150例作为研究对象，分别采用米非司酮连续用药和短周期疗法治疗；比较两组患者月经周期正常率，绝经率，复发率，治疗前后血红蛋白、子宫内膜厚度及性激素水平等，探讨米非司酮两种疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床疗效差异。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集本院妇产科2014 年3月至2015年2月收治的围绝经期功能失调性子宫出血患者150例，采用随机数字表法分为A组和B组，每组各75例；A组年龄 40～ 54岁，平均（47.15±5.36）岁；病程1～23个月，平均（10.33±2.78）个月；B组年龄41～56岁，平均（47.23±5.39）岁；病程1～24个月，平均病程（10.50±2.81）个月。两组一般资料差异无统计学意义(＞0.05)。

1.1.1纳入标准 （1）符合参考文献[4]诊断标准；（2）经诊断性刮宫术后病理排除器质性病变[4]；（3）研究方案经医院伦理委员会批准；（4）患者或家属签署知情同意书，自愿加入研究。

1.1.2排除标准 （1）入组前3个月应用性激素；（2）米非司酮禁忌；（3）严重心血管系统疾病；（4）严重肝肾功能障碍；（5）临床资料不全。

1.2治疗方法A组患者采用米非司酮连续用药疗法治疗，即确诊后第3天给予米非司酮10 mg/d口服，连续用药90 d；B组患者采用米非司酮短周期疗法治疗，即确诊后第3天给予米非司酮10 mg/d口服，连续用药5 d，在月经来潮第1天再连续用药5 d，共3个月经周期。

1.3观察指标 （1）记录患者停药后恢复正常月经例数和绝经例数，计算发生率；（2）随访1年，记录患者复发例数，计算复发率；（3）血红蛋白；（4）子宫内膜厚度：采用B超进行子宫内膜厚度测量；（5）性激素指标：包括促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、孕酮（P）及雌二醇（E2）；检测仪器采用美国贝克曼库尔特公司AU6800全自动生化分析仪。

1.4统计方法采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组月经周期正常率比较A组和B组月经周期正常率分别为45.33% （34/75）、73.33%（55/75）；B组患者月经周期正常率显著高于A组，差异有统计学意义（2=9.25，＜0.05）。

2.2两组绝经率和复发率比较A组患者绝经率和复发率分别为38.67%（29/75）、5.33%（4/75），B组患者绝经率和复发率分别为12.00%（9/75）、4.00%（3/75）；B组患者绝经率显著低于A组（2=7.64，＜0.05）；两组患者复发率比较差异无统计学意义（2=1.07，＞0.05）。

2.3两组治疗前后血红蛋白和子宫内膜厚度比较 两组患者治疗后血红蛋白和子宫内膜厚度均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（=2.44、2.57、2.39、2.41，均＜0.05）；B组患者治疗后血红蛋白水平显著高于A组（＜0.05）；但两组患者治疗后子宫内膜厚度组间比较差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表1。

2.4两组患者治疗前后性激素水平比较两组患者治疗后性激素水平均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（≥2.14，均＜0.05）；但两组患者治疗后性激素水平组间比较差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表2。

3　讨论

目前围绝经期功能失调性子宫出血治疗关键在于减少月经量和调整月经周期。传统的诊断性刮宫术可快速止血，但术后阴道出血淋漓不净，且因未改善性腺轴对于血清激素水平调控作用而导致复发风险较高[5]。米非司酮是一种甾体类药物，具有抗糖皮质激素和抗孕酮双效作用；已有研究显示，米非司酮可有效加快子宫内膜细胞凋亡进程，而其对于雌激素拮抗作用亦有助于降低子宫内膜增生程度；同时米非司酮还能够直接作用于下丘脑-垂体性腺轴，调节使促性腺激素和性激素水平，最终影响子宫内膜增生过程[6-7]。以上作用使米非司酮成为目前围绝经期功能失调性子宫出血首选治疗药物。但对于选择何种米非司酮给药方案临床尚无定论，不同报道的疗效差异较大。

本文结果显示B组患者月经周期正常率和治疗后血红蛋白水平均显著优于A组（＜0.05），提示米非司酮短周期疗法用于围绝经期功能失调性子宫出血患者可有效控制月经量，促进正常周期恢复；已有研究显示，围绝经期功能失调性子宫出血末次应用米非司酮至月经恢复时间一般为3～4周，且50mg应用后可达到“末片效应”[8]；短周期疗法米非司酮应用可加快月经调整效果，促进规律月经周期重建；月经经期用药亦有助于增强子宫内膜细胞凋亡和子宫内膜萎缩脱落能力，这与米非司酮具有收缩子宫螺旋动脉和降低子宫内膜血流灌注作用有关。同时于排卵前或卵泡早期给予米非司酮应用不影响月经周期、卵泡发育及排卵[9]。

表1　两组患者治疗前后血红蛋白和子宫内膜厚度比较

表2　两组患者治疗前后性激素水平比较

本次研究结果中，两组患者治疗后性激素水平均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（均＜0.05）；两组患者治疗后性激素水平组间比较差异均无统计学意义（均＞0.05），证实两种米非司酮方案均可有效降低性激素水平；患者月经期间给予米非司酮可进一步下调垂体激素分泌作用，通过抑制卵泡发育，降低雌激素水平及对垂体正反馈作用，进而激发FSH和LH水平下降；同时卵巢内残存卵泡停育又促进血雌激素水平恢复正常；这一作用在最大程度上消除围绝经期无排卵型功血诱发雌、孕激素紊乱状态[12]。

综上所述，相较于米非司酮连续用药疗法，米非司酮短周期疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血可有效促进正常月经周期恢复，提高血红蛋白水平，并有助于降低远期复发风险。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.046

R711.52

A

1671-0800(2016)05-0651-03

2016-01-15

（本文编辑：姜晓庆）

323000浙江省丽水，丽水市第二人民医院

邓君霞，Email：dj1912665 69@163.com