左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的临床疗效观察

2016-09-22李洪光

现代消化及介入诊疗 2016年3期

李洪光

李洪光

目的探讨肝性脑病患者应用左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗的临床疗效。方法选取我院收治的63例肝性脑病患者，随机分为对照组31例和治疗组32例，对照组采取左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗，治疗组在对照组的基础上采取联合乳果糖治疗。比较两组的临床治疗疗效、AST、ALT及血氨水平、用药后的不良反应。结果对照组的治疗总有效率为67.7%，明显低于治疗组的96.9%（P＜0.05）；两组在治疗后ALT、AST及血氨水平均有下降，治疗前后具有统计学差异（P＜0.05），两组的ALT、AST之间差异不明显（P＞0.05），但两组血氨水平差异显著（P＜0.05）；对照组的不良反应发生率为16.1%，治疗组的不良反应发生率为12.5%，两组之间差异不明显（P＞0.05）。结论对肝性脑病患者应用左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗，无严重不良反应，比单独采取左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗安全性更高，且能显著提高临床疗效，降低血氨水平，可在临床上推广。

肝性脑病；左旋门冬氨酸鸟氨酸；乳果糖

肝性脑病（hepaticencephalopathy，HE）是由严重肝病引起的中枢神经系统发生功能失调的综合征，常以代谢紊乱作为基础，临床主要表现为行为失常、意识障碍和昏迷，因此在临床上又被称为肝性昏迷［1］。HE是肝硬化和重型肝炎的严重并发症，也是造成患者死亡的原因之一［2］。目前临床上治疗HE的主要方法是降低患者体内的血氨水平，其中左旋门冬氨酸鸟氨酸（LOLA）便能明显降低HE患者的血氨水平［3］。本文就HE患者应用LOLA联合乳果糖治疗的临床疗效进行研究，取得肯定结果，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2012年10月至2015年9月我院收治的63例肝性脑病患者为本次研究的对象，将其随机分为两组，对照组31例中有男性17例，女性14例；年龄31～75岁，平均（47.8 ±2.9）岁；病程11个月至21年，平均（7.2±1.4）年；引发因素：酗酒9例、感染12例、电解质紊乱10例；基础肝病：肝硬化21例、病毒性肝炎7例、中毒性肝炎2例、药物性肝病1例；按肝功能Child-Pugh改良分级法分级：B级1例，C级30例。治疗组32例中有男性19例，女性13例；年龄32～74

结果

一、两组临床疗效的比较

对照组的治疗总有效率为67.7%，明显低于治疗组的96.9%，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2　两组临床疗效比较［n（%）］

二、两组AST、ALT及血氨水平的比较

两组在治疗后ALT、AST及血氨水平均有下降，治疗前后有统计学差异（P＜0.05），两组治疗后ALT、AST之间差异不明显，无统计学意义（P＞0.05），但血氨水平差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见表3。

三、两组不良反应的比较

对照组的不良反应发生率为16.1%，治疗组的不良反应发生率为12.5%，两组之间差异不明显（P＞0.05），见表4。

讨论

HE是失代偿期肝硬化和严重肝炎的常见并发症，也是导致患者死亡的原因之一，通常以代谢紊乱为基础，由严重肝病而引发的中枢神经系统发生功能失调的综合征，临床上又称之为肝性昏迷［6］。HE患者一般预后差，且死亡率高。目前临床上对HE的发病机制还尚未明确，与其发病机制有关的学说包括神经递质假性学说、氨中毒学说、猛中度假性学说、氨基酸代谢不平衡学说、γ-氨基丁酸/苯二氮复合假性学说等，其中氨中毒学说在HE的发病机制中占重要地位［7］。氨中毒学说中提及当肝功能障碍或者失调时，肝脏的各功能将会减退，导致氨不经过肝脏代谢就直接进入到人体体循环中，从而使血氨的水平升高，血氨通过体循环进入脑组织中，大量消耗脑中的谷氨酸，从而使大脑处于抑制状态，同时也会干扰到脑的能量代谢，不仅使供应脑细胞的能量不足，也会让谷氨酸与γ-氨基丁酸结合，抑制中枢神经系统的功能，从而引起大脑功能的紊乱，引发HE神经症状［8］。目前临床上对HE的治疗无特异性，一般采取综合性治疗，主要措施为去除诱因、减少氮的吸收、防止并发症及加速氮的转化。主要治疗方法为降低患者体内的血氨水平［9］。门冬氨酸鸟氨酸可直接参与肝细胞的代谢，属于二肽类的一种新药，是鸟氨酸和左旋门冬氨酸的复合物，其可参与核酸和三磷酸的合成和循环中，并能生成草酰乙酸和谷氨酸，谷氨酸可再转化为谷胱甘肽和谷氨酰胺，其中谷胱甘肽有抗氧化作用。草酰乙酸可参与到三羧酸的循环中，提供机体所需能量，加速已损伤肝细胞的再生，促进肝细胞的摄取和转化，从而降低转氨酶的含量，提升血氨在肝脏中的解毒能力，使肝脏中的肝细胞恢复其功能［10-11］。乳果糖作为人工合成的一种不吸收双糖，其可使结肠中的pH值降低，从而导致血氨水平降低，同时乳果糖还可引起渗透性腹泻，使粪便在肠内的停留时间减少，从而使氨不容易被生成和吸收［12］。

表3　两组AST、ALT及血氨水平的比较（±s）

注：*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.05。

组别nAST（U/L）ALT（U/L）血氨（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组31133.2±35.6105.2±28.6*117.2±31.898.4±29.6*174.8±36.297.2±28.0*治疗组32131.8±34.9103.6±28.8*118.6±31.295.2±27.7*173.2±34.858.6±18.2*#t值-0.15760.22120.17640.44320.17896.5081 P值-0.87530.82570.86060.65920.85860.0000

表4　两组不良反应的比较［n（%）］

本次研究选取63例HE患者，对治疗组中的32例采取LOLA联合乳果糖治疗，与单纯使用LOLA治疗相比，效果显著。研究结果显示对照组的治疗总有效率为67.7%，明显低于治疗组的96.9%（P＜0.05），说明LOLA联合乳果糖治疗可显著提高临床治疗疗效；两组在治疗后ALT、AST及血氨水平均有下降，治疗前后有统计学差异（P＜0.05），两组治疗后ALT、AST之间差异不明显，无统计学意义（P＞0.05），但血氨水平差异显著，有统计学意义（P＜0.05），说明LOLA联合乳果糖治疗可降低血氨水平，促进患者病情的康复；两组在治疗过程中均有发生恶心、头晕、胃部不适及心慌等不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05），均未发生严重的不良反应。

综上所述，对HE患者应用LOLA联合乳果糖治疗可明显提高临床疗效，且不良反应少，安全性高，显著降低血氨水平，改善肝脏功能，更优于单独给药，在临床上值得推广。但由于本次研究所选取的病例数较少，因此可能会存在一些差异，需在接下来的研究中做更进一步的研究。

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（本文编辑：白岚）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.03.031

224600江苏省盐城市响水县人民医院消化科岁，平均（46.8±3.4）岁；病程1～22年，平均（7.5±1.1）年；引发因素：酗酒10例，感染11例，电解质紊乱11例；基础肝病：肝硬化22例、病毒性肝炎7例、中毒性肝炎2例、药物性肝病1例；按肝功能Child-Pugh改良分级法分级：B级2例，C级30例。两组患者在年龄、性别、病程、引发原因、等基线资料上无明显差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1两组患者基线资料的比较（±s）

组别n性别（n）年龄（x±s，岁）病程（x±s，年）引发因素（n）男女酗酒感染电解质紊乱对照组31171447.8±2.97.2±1.491210治疗组32191346.8±3.47.5±1.1101111 χ2/t值-0.13021.25420.94740.03620.12560.0313 P值-0.71820.21460.34720.84910.72300.8597

二、纳入排除标准

1.纳入标准

根据中华医学会消化病学分会、中华医学会肝病学分会联合制定的《中国肝性脑病诊治共识意见（2013年，重庆）》［4］中的相关诊断标准进行选取，患者均有神经精神紊乱，且有意识障碍、昏迷等临床症状，肝功能检查异常，血氨升高，脑电图异常。

2.排除标准

排除糖尿病、急性脑血管病、低血糖、合并严重心、肺等疾病的患者。

所有患者家属均在知情同意下与我院签署相关协议，自愿参与本次研究，并经本院医学伦理委员会批准。

三、治疗方法

两组患者均采取积极吸氧、心电监护、纠正水、电解质紊乱、降低血氨水平等消除肝性脑病引发因素的治疗，并调节饮食习惯，给予低蛋白、富含维生素、热量充足的饮食。

1.对照组

对照组均采取左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗。左旋门冬氨酸鸟氨酸（武汉启瑞药业有限公司生产，国药准字：H20060633，规格：0.5 g）10 g加入到浓度为5%的葡萄糖溶液250 mL中，给予静脉滴注，1次/d，疗程为2周。

2.治疗组

治疗组在对照组的基础上采取联合乳果糖治疗。在对照组基础上加入乳果糖口服溶液（大连美罗中药厂有限公司生产，国药准字：H20093300，规格：100 mL：50 g）30 mL tid治疗，疗程为2周。