重组人生长激素治疗老年重度烧伤患者的临床观察

李　峥，何小龙（四川省医学科学院/四川省人民医院烧伤科，成都　610041）

重组人生长激素治疗老年重度烧伤患者的临床观察

李峥＊，何小龙（四川省医学科学院/四川省人民医院烧伤科，成都610041）

目的：探讨重组人生长激素（HGH）对老年重度烧伤患者血清内毒素、炎症因子、创面愈合时间、住院时间及预后的影响。方法：选取在我院治疗的老年重度烧伤患者96例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各48例。两组患者均给予创伤面护理、营养支持，维持水、电解质及酸碱平衡；对照组患者皮下注射0.9%氯化钠注射液1 ml，qd；治疗组患者给予注射用HGH 0.3 IU/kg皮下注射，qd。两组患者均治疗21 d。比较两组患者治疗前及治疗14、21 d后的血清内毒素含量，观察两组患者治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）6、IL-8]水平和创面愈合时间、住院时间，计算两组患者多器官障碍综合征（MODS）、死亡、全身感染的发生率。结果：两组患者治疗前及治疗14 d后的内毒素含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗21 d后，两组患者血清内毒素含量明显降低，且治疗组患者明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组患者IL-8水平明显高于对照组，TNF-α、IL-6明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者各创面愈合时间及住院时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者MODS、死亡及全身感染的发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：HGH能使老年重度烧伤患者吸收的毒素减少，改善炎症因子水平，从而促进患者创面愈合及改善预后。

重组人生长激素；重度烧伤；老年；预后；内毒素；炎症因子

临床上根据烧伤到皮肤、黏膜、深部组织的不同深度，将烧伤分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，其中Ⅰ、Ⅱ度属于轻度烧伤，Ⅲ、Ⅳ度属于重度烧伤[1]。重度烧伤的患者除了皮肤烧伤之外，同时会出现全身性的炎症反应、应激反应，甚至可能出现炎性介质的泛滥、免疫功能紊乱及多器官障碍综合征（MODS）[2]。大脑的脑垂体前叶分泌的生长激素具有促进组织修复、抗衰老的功能[3]，近几年的研究发现，其还能够起到免疫调节及抗炎的作用，其中重组人生长激素（HGH）对烧伤治疗及患者预后可能都具有一定的促进作用[4]。因此，本研究探讨HGH对老年重度烧伤患者内毒素、炎症因子、创面愈合时间、住院时间及预后的影响。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：（1）年龄≥55岁；（2）为重度烧伤，即烧伤面积占体表面积的10%及以上；（3）患者烧伤前无免疫性疾病及肝肾功能障碍；（4）入院前3个月未服用过免疫抑制剂。排除标准：（1）严重肝肾功能不全者；（2）对本研究药物过敏者。

1.2研究对象

选取2010年1月－2015年1月在我院治疗的老年重度烧伤患者96例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各48例。其中，治疗组患者男性29例、女性19例，平均年龄（65.67±4.78）岁，平均烧伤面积占比（12.56±1.67）%；对照组患者男性29例、女性19例，平均年龄（66.98±4.69）岁，平均烧伤面积占比（11.97±1.55）%。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.3治疗方法

两组患者均给予创伤面护理、营养支持，维持水、电解质及酸碱平衡。在此基础上，对照组患者给予0.9%的氯化钠注射液1 ml皮下注射，qd；治疗组患者给予注射用HGH（长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字S20063031，规格：12 IU/4.0 mg/1.0 ml/瓶）0.3 IU/kg皮下注射，qd。两组患者均治疗21 d。

1.4观察指标

（1）比较两组患者治疗前及治疗14、21 d后的血清内毒素含量；（2）检测两组患者治疗前后的血清炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）6、IL-8]水平；（3）观察两组患者创面愈合时间和住院时间；（4）比较两组患者MODS、死亡及全身感染发生率。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血清内毒素含量比较

两组患者治疗前及治疗14 d后的血清内毒素含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗21 d后，两组患者血清内毒素含量明显降低，且治疗组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后血清内毒素含量比较见表1。

表1　两组患者治疗前后血清内毒素含量比较（±s ，EU/L）Tab 1　Comparison of the content of serum endotoxin between 2groups before and after treatmen（t±s ，EU/L）

表1　两组患者治疗前后血清内毒素含量比较（±s ，EU/L）Tab 1　Comparison of the content of serum endotoxin between 2groups before and after treatmen（t±s ，EU/L）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组治疗21 d后比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group at 21 days after treatment，#P＜0.05

治疗2 1 d 后4 2 0 . 3 5 ± 1 2 1 . 5 4＊#5 3 6 . 9 7 ± 1 1 8 . 9 5＊组别治疗组对照组n 4 8 4 8治疗前3 9 7 . 1 3 ± 1 0 0 . 3 2 3 9 4 . 7 8 ± 1 0 4 . 9 3治疗1 4 d 后6 8 7 . 4 3 ± 1 5 5 . 5 3 7 0 6 . 2 4 ± 1 4 4 . 7 9

2.2两组患者治疗前后炎症因子水平比较

两组患者治疗前炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组患者IL-8明显高于对照组，IL-6、TNF-α明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后炎症因子水平比较见表2。

表2　两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s，ng/L）Tab 2　Comparison of inflammatory cytokine levels between 2groups before and after treatmen（t±s，ng/L）

表2　两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s，ng/L）Tab 2　Comparison of inflammatory cytokine levels between 2groups before and after treatmen（t±s，ng/L）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别治疗组对照组n IL-8IL-6 48 48 t P治疗前325.18±91.64 344.15±85.62 -1.048 0.297治疗后237.89±47.23＊205.87±66.98＊-2.707 0.008治疗前350.33±80.55 360.23±60.32 -0.682 0.497治疗后230.98±66.34＊290.35±47.96＊5.025 ＜0.001 TNF-α治疗前155.61±3.32 155.21±3.65 0.562 0.576治疗后100.27±37.95＊135.35±44.79＊4.140 ＜0.001

2.3两组患者创面愈合时间和住院时间比较

治疗组患者植皮区、供皮区、深三度痂下愈合时间及住院时间均明显短于对照组，差异有有统计学意义（P＜0.05）。两组患者创面愈合时间、住院时间比较见表3。

表3　两组患者创面愈合时间、住院时间比较（±s ，d）Tab 3　Comparison of wounding healing and hospitalization time between 2groups（±s，d）

表3　两组患者创面愈合时间、住院时间比较（±s ，d）Tab 3　Comparison of wounding healing and hospitalization time between 2groups（±s，d）

住院时间47.23±7.48 79.54±8.19 18.401 ＜0.001组别治疗组对照组n 创面愈合时间48 48 t P植皮区30.34±8.72 48.92±7.23 10.595 ＜0.001供皮区8.82±1.54 12.73±2.13 9.235 ＜0.001深三度痂下愈合19.98±3.82 29.37±7.71 6.629 ＜0.001

2.4两组患者治疗结局及预后比较

治疗后，治疗组患者的MODS、死亡及全身感染发生率分别为16.67%、2.08%及41.67%，显著低于对照组的62.50%、14.58%及69.75%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

在重度烧伤中，由于皮肤部位处的神经末梢已经受到了损伤，所以患者烧伤部位不会有痛觉[4]。重度烧伤患者血液中的乳酸增加、pH值下降，同时会出现组织缺氧、坏死等。患者的机体免疫细胞中T细胞功能受到损害，进而引起全身的炎性反应、免疫功能的失调和创伤面的感染，甚至出现全身器官的功能衰竭[5]。此外，重度烧伤患者机体内促进分解的激素水平升高，加速了蛋白质的分解，以致机体代谢发生紊乱[6]。

HGH是一种合成类的激素，可以降低体内的分解速率，同时促进细胞氨基酸的摄入速度，提高转录和翻译速度，从而加快蛋白质的合成[7-8]。HGH主要是通过促进胰岛素样生长因子的合成和分泌来达到促进生长发育、抑制蛋白质分解的目的[9]。因此，在给予足量的营养支持下，对重度烧伤患者皮下注射HGH可以控制患者机体的负氮平衡，从而促进创面的愈合。

内毒素活性定量检测可用于革兰氏阴性菌所致的脓毒症早期鉴别、指导抗菌药物的正确使用、判定抗感染治疗的效果[7]。IL-6、IL-8不仅可致热，还可使急性相反应蛋白的生成增加，并刺激肝脏细胞生成α抗胰蛋白酶和诱导生成免疫球蛋白，而感染可进一步刺激IL-6、IL-8的生成[10]。本研究结果显示，治疗后，治疗组患者内毒素含量和IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组患者创面愈合和住院时间均显著短于对照组，MODS、死亡及全身感染发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示HGH具有改善患者内毒素和炎症因子水平的作用，从而促进患者恢复，改善结局及预后。

综上所述，HGH能使老年重度烧伤患者吸收的毒素减少，改善炎症因子水平，从而促进患者创面愈合及改善预后。但本研究样本较小、观察时间较短，今后将完善研究方案进一步探讨。

[1]张春新，周岳平，刘钦志，等.重组人生长激素在重度烧伤治疗中的临床应用价值[J].中国基层医药，2014，21 （10）：1 489.

[2]吴祖煌，宋斌，黄永新，等.添加重组人生长激素的营养支持对烧伤脓毒症危重病人营养状况的影响[J].肠外与肠内营养，2011，18（4）：207.

[3]庞淑光，叶胜捷，张文振，等.重组人生长激素在烧伤外科的临床应用[J].实用医学杂志，2013，29（6）：990.

[4]王伟，刘淑华，冯亮，等.生长激素促进烧伤创面愈合103例分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（36）：8 975.

[5]尹殿胜，李晓华，王作书，等.重组人生长激素治疗老年人烧伤的有效性及安全性[J].中国老年学杂志，2015，35 （15）：4 320.

[6]刘伟源，许贤君，陈燕图，等.重组人生长激素治疗重症烧伤患者的临床效果观察[J].创伤外科杂志，2015，17（4）：352.

[7]朱爱武.重组人生长激素在烧伤科临床应用[J].中国基层医药，2012，19（19）：3 008.

[8]马锦成.重组人生长激素治疗烧伤患者68例临床分析[J].海南医学院学报，2011，17（2）：217.

[9]罗鹏飞，王光毅，夏照帆，等.严重烧伤脏器并发症的内源性细胞损伤机制研究进展[J].中华烧伤杂志，2012，28 （3）：183.

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（编辑：黄欢）

Clinical Observation of Recombinant Human Growth Hormone in the Treatment of Elderly Patients with Severe Burn

LI Zheng，HE Xiaolong（Dept.of Burns，Sichuan Academy of Medical Science/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610041，China）

OBJECTIVE：To discuss the effect of recombinant human growth hormone（HGH）on serum sndotoxin，inflammatory cytokines，wound healing time，hospitalization time and prognosis of elderly patients with severe burn.METHODS：96 elderly patients with severe burn in our hospital were randomly divided into treatment group（48 cases）and control group（48 cases）. All patients received wound surface care，nutritional support，maintaining water and electrolyte and acid-base balance.Control group received 1 ml 0.9%Sodium chloride solution，sc，qd.Treatment group received 0.3 IU/kg.Recombinant HGH for injection，sc，qd.All patients were treated for 21 d.Serum endotoxin content in 2 groups before and 14，21 d after treatment was compared，inflammatory cytokines（TNF-α，IL-6，IL-8）before and after treatment，wound healing time，hospitalization time and the incidence of multiple organ disorder syndrome（MODS），death and systemic infection were observed.RESULTS：There was no significant difference in serum endotoxin content before and 14 d after treatment（P＞0.05）；after 21 d，serum endotoxin contents in 2 group obviously decreased，and treatment group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）. After treatment，IL-8 level in treatment group was significantly higher than control group，TNF-α and IL-6 were significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.Wound healing time and hospitalization time in treatment group were significantly shorten than control group，with statistical significances（P＜0.05）.The incidence of MODS，death and systemic infection in treatment group were significantly lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：The application of recombinant HGH in elderly patients with severe burn can reduce toxins absorption of patients and decrease inflammatory cytokines to promote wound healing and improve prognosis.

Recombinant human growth hormone；Severe burn；Elderly；Prognosis；Endotoxin；Inflammatory cytokine

R644文献标志码A

1001-0408（2016）23-3282-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.39

＊主治医师。研究方向：创面修复。电话：028-87393563。E-mail：heqiusl@sina.com

2015-12-28

2016-07-03）