同型半胱氨酸及N端脑钠肽前体与老年冠心病冠状动脉病变的相关性*

尹成淑，孟晓萍，王义围，宗春光，李　军，李　伟，赵　翠，王国玉，王兆鹏

(1.承德医学院附属医院老年病科，河北承德 067000；2.吉林大学第二医院心内科，长春 130031；3.承德医学院附属医院检验科，河北承德 067000)



·经验交流·

同型半胱氨酸及N端脑钠肽前体与老年冠心病冠状动脉病变的相关性*

尹成淑1，孟晓萍2，王义围1，宗春光3，李军1，李伟1，赵翠1，王国玉1，王兆鹏1

(1.承德医学院附属医院老年病科，河北承德 067000；2.吉林大学第二医院心内科，长春 130031；3.承德医学院附属医院检验科，河北承德 067000)

目的探讨老年冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)及N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平与冠状动脉病变的相关性。方法214例经冠状动脉造影确诊的老年冠心病患者，按照不同病变血管数分为单支病变组(n=49)、双支病变组(n=84)、三支病变组(n=81)。选择32例同期健康体检者为对照组，检测入院时血浆Hcy及NT-proBNP水平。结果冠心病组Hcy及NT-proBNP水平高于对照组，三支病变组Hcy及NT-proBNP水平显著高于双支病变组、单支病变组(P<0.05)，双支病变组高于单支病变组(P<0.05)；随着冠状动脉病变Gensini积分的增加，血浆Hcy及NT-proBNP水平明显升高(P<0.05)。结论Hcy、NT-proBNP水平对老年冠心病的诊断及病变程度有一定的预测价值。

冠心病；半胱氨酸；脑钠肽；老年人；冠状动脉

随着生活水平的提高，人口老龄化的加剧，膳食结构不合理，使老年冠心病的发病率、猝死率逐年升高，严重威胁老年人的健康。近年来心肌标志物与心肌缺血关系的探讨成为国内外研究的热点。研究发现N端脑钠肽前体(N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP)分泌对心肌缺血极为敏感，NT-proBNP水平能反映缺血损伤的范围和严重程度[1]。同型半胱氨酸(hemocysteine，Hcy)是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的中间产物。研究表明，高同型半胱氨酸血症与冠心病关系密切，是冠心病的独立危险因素[2-3]。本文旨在探讨老年冠心病患者NT-proBNP、Hcy水平与冠状动脉病变程度的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料2012年3月至2014年8月住院行冠状动脉造影确诊冠心病的214例患者,男119例，女95例,平均年龄(66±6)岁。均经冠状动脉造影证实并符合2007年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)的诊断标准：冠状动脉造影明确至少1支血管狭窄大于或等于50%。根据冠状动脉病变支数分为单支病变组49例，男28例，女21例；双支病变组84例，男48例，女36例；三支病变组81例，男43例，女38例。对照组为同期健康体检者共32例，男18例，女14例，平均年龄(62±2)岁。研究对象均排除急、慢性心功能不全、风湿性心脏病、先天性心脏病及心肌病，严重的肝、肾功能不全、甲状腺功能异常及各种急慢性感染性疾病、结缔组织病。所有患者3个月内均未服用过叶酸、维生素B12等。

1.2研究方法

1.2.1NT-proBNP、Hcy测定入选患者入院后24 h内分别采集肘静脉血4 mL，2～3 h内3 000 r/min离心15 min，取上清液，置于-80 ℃冰箱待测。NT-proBNP检测采用美国罗氏公司生产罗氏E601电化学发光自动免疫分析仪，Hcy检测采用美国雅培公司生产I2000化学发光免疫分析仪。

1.2.2冠状动脉病变程度判断以Judkin′s 方法行选择性左右冠状动脉造影,每一血管至少3 个以上的多体位投照。冠状动脉造影结果以直径狭窄大于或等于50 %判为阳性,诊断为冠心病。选用8支主要的血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第1 对角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠状动脉近段、右冠状动脉中段共8 支血管段,若间隔支第2 对角支、钝缘支及前降支远段血管中有任一血管的直径超过上述8 支血管中的任一血管,即用该支血管取代直径较小的管)。冠状动脉狭窄程度评分:根据美国心脏病协会所规定的冠状动脉血管图像记分分段评价标准,采用Gensini积分系统,所选的血管按其最狭窄处评分，0分:狭窄小于25%;1分:狭窄25%～49%;2分:狭窄50%～74%;3分:狭窄75%～99%;4分:100%(完全闭塞);最后总分为8支血管的积分的总合,若1支血管段多处狭窄,即以该段血管最狭窄处记分，左主干病变×5.0,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5，回旋支开口处×3.5，回旋支近段×2.5，左室后侧支×0.5，前降支第一对角支、第二对角支、心尖部、回旋支的钝缘支、远段、右冠状动脉近段、中段、远段、后降支×1.0。每例患者冠状动脉病变狭窄程度积分为各分支血管积分之和。根据冠状动脉病变分为单支病变组、双支病变组、三支病变组。

2　结　　果

2.1不同冠状动脉病变支数与NT-proBNP、Hcy水平的关系随着冠状动脉病变支数增加，患者NT-proBNP、Hcy水平呈显著增加趋势，冠心病组Hcy及NT-proBNP水平高于对照组，三支病变组Hcy水平高于双支病变组、单支病变组(P<0.05)，双支病变组Hcy水平高于单支病变组(P<0.05)，三支病变组NT-proBNP水平高于双支病变组、单支病变组(P<0.05)。见表1。

2.2Gensini积分严重程度与患者血浆NT-proBNP、Hcy水平的关系冠状动脉病变Gensini积分越高，血浆NT-proBNP、Hcy水平越高，各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　　老年冠心病组与对照组血中NT-proBNP、 HCY水平的比较

a:P<0.05,与对照组比较;b:P<0.05,与单支病变组比较;c:P<0.05,与双支病变组比较。

表2　　各组的NT-proBNP、HCY水平的比较

P<0.05,各组之间比较差异均有统计学意义。

3　讨　　论

脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一种心脏神经激素，主要由心室肌细胞产生，生理条件下在血液中的水平较少，血容量增加和压力负荷增加时反应性地从心室分泌，具有很强的排钠、利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素、醛固酮系统和交感神经，从而调节体液与血压的重要作用。NT-proBNP是proBNP裂解成BNP时产生，与BNP比例为1∶1，较BNP半衰期长，血浆水平稳定，受药物影响较少。近年来研究[4-6]发现，NT-proBNP分泌对心肌缺血极为敏感，NT-proBNP水平能反映缺血损伤的范围和严重程度。其机制考虑为心肌损伤和心肌缺氧时会增加室壁张力，可明显刺激心室肌细胞迅速产生并释放大量的BNP。Matunovic等[7]的报道，血浆BNP水平与疾病严重程度有关，冠心病患者冠状动脉多支病变组BNP水平明显高于单支病变组，由于冠状动脉多支病变涉及血管多，范围广，重要血管受累，相应的心肌缺血、心肌损伤数量多，增加邻近心肌代偿做功，加重心肌重构，增加室壁张力，增加心肌NT-proBNP的分泌[8-9]。本研究发现随着冠状动脉病变支数增加，患者NT-proBNP水平显著增加趋势，冠心病组NT-proBNP水平高于对照组，三支病变组NT-proBNP水平高于双支、单支病变组(P<0.05)，冠状动脉病变Gensini积分越高，血浆NT-proBNP水平越高，提示心肌缺血是NT-proBNP增高的原因之一，能反映心肌缺血严重程度，有助于预测冠状动脉病变程度。

Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢重要的中间产物。冠状动脉粥样硬化的形成是一个极其复杂的病理生理过程。近年来大量研究发现血浆Hcy水平与发生冠心病风险呈正相关，为冠心病独立危险因素[10-11]。Vrentzos等[12]的研究发现血浆中Hcy水平与冠状动脉粥样硬化的程度有关,随着Hcy 水平升高,冠状动脉血管狭窄的数量也增加。Hcy升高会使细胞内氧自由基的产生明显增多，使内皮细胞受损，进而引起内皮素分泌增加，刺激炎症物质的分泌并活化，促进动脉粥样硬化的发生和发展。高同型半胱氨酸血症还会引起低密度脂蛋白的过氧化、纤溶异常、血小板聚集增加，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成，使冠心病发生率增加[13-14]。本研究发现随着冠状动脉病变支数增加，患者Hcy水平显著增加趋势，冠心病组Hcy水平高于对照组，三支病变组Hcy水平高于双支、单支病变组(P<0.05)，双支病变组Hcy水平高于单支病变组(P<0.05)，冠状动脉病变Gensini积分越高，血Hcy水平越高，说明Hcy水平可反映冠状动脉病变程度。

综上所述，老年冠心病患者血浆HCY及NT-proBNP水平与冠状动脉病变严重程度相关。随着冠状动脉病变支数和Gensini积分的增加而逐渐升高，临床上可作为预测急性心肌缺血冠状动脉病变程度的指标之一，为临床治疗和判断预后有一定的指导意义。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.07.025

承德市科学技术研究与发展计划项目(20122159)。作者简介：尹成淑(1981-)，主治医师，硕士，主要从事老年冠心病研究。

R541.4

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1671-8348(2016)07-0941-03

2015-09-08

2015-11-26)