心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛的Meta分析*

李晓岩 艾 清 秦 玲 徐国良（吉林大学第一医院，吉林 长春 130031）

·研究报告·

心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛的Meta分析*

李晓岩 艾 清 秦 玲 徐国良△
（吉林大学第一医院，吉林 长春 130031）

目的 应用Meta分析的方法分析心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效及其安全。方法 电脑查阅Cochrane试验资料库（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中国学术文献总库（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊数据库（1989年至2016年3月）、万方数字期刊库（1981年至2016年3月），根据入选与剔除原则筛选文献、评价文献质量，从文献中提取相关数据，应用RevMan 5.3软件对提取的数据进行Meta分析。结果 初步检索出109篇文献，根据选取标准共有4篇文献符合。从症状疗效来分析：χ2=0.02，df=3，P=1.00，合并OR=4.30，95%CI［2.74，6.73］，Z=6.36（P＜0.00001）；从心电图疗效来分析：χ2=0.57，df=3，P=0.90，合并OR=2.76，95%CI［1.88，4.07］，Z=5.14（P＜0.00001）。结论 心可舒通胶囊治疗冠心病心绞痛在缓解症状及改善心电图方面效果显著，且无明显不良反应。

心可舒胶囊 冠心病 心绞痛 Meta分析

【Abstract】Objective：To analyze the efficacy and safety of Xinkeshu capsule on unstable angina（UA）.Methods：The following data bases were researched：Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue 1，2016），EMbase（1966 to March 2016），Pubmed（1966 to March 2016），CNKI（1979 to March 2016），CBM（1989 to March 2016），and Wanfang（1981 to March 2016）.According to selection and elimination principle，literature was selected and evaluated.Related data was drawn and Meta-analyzed with RevMan 5.3 software.Results：A total of 109 articles were found，4 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices：χ2=0.02，df=3，P=1.00，OR=4.30，95%CI［2.74，6.73］，Z=6.36（P＜0.00001）.ECG were selected as the study indices：χ2=0.57，df=3，P=0.90，and OR=2.76，95%CI［1.88，4.07］，Z=5.14（P＜0.00001）.Conclusion：Xinkeshu capsule is effective and safe on unstable angina and relief of symptoms and improvement of electrocardiogram，without no obvious adverse reactions.

【Key words】Xinkeshu capsule；Coronary heart disease；Unstable angina；Meta-analysis

冠心病的死亡率非常高，是导致人类死亡疾病中的常见病种的一种，冠心病有五大分型，心绞痛是其中分型的一种，心绞痛是临床上最常见的分型，非常容易发展成为急性心肌梗死，并且影响患者的生活质量和生存时间［1］。心绞痛绝大多数都是由于冠状动脉存在不稳定的斑块，故防止斑块破裂，使冠状动脉扩张，阻止血小板在斑块上集聚，从而增加冠状动脉和血供、氧供是治疗心绞痛的原则［2］。心可舒胶囊能够使血小板的聚集功能受到抑制，使纤维蛋白溶解，能够使冠状动脉的血流量增加，同时还有类似于β受体的阻滞的作用，对心肌缺血有改善作用［3-4］。本研究运用Meta分析的方法对心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛，旨在为心可舒胶囊液治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性提供证据。现报告如下。

1 文献与研究方案

1.1 文献选取原则 1）文献类别。选取国内外研究心可舒胶囊的随机对照试验（RCT），各文献研究方法相似，有综合的统计指标，一般资料齐全。2）文献研究人群。文献人群符合1993年卫生部药政局发布的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的冠心病心绞痛诊断标准［5］。3）治疗方法。心可舒组在常规治疗基础上加用心可舒胶囊，对照组常规治疗。4）监测目的。心绞痛缓解和心电图恢复。心绞痛症状缓解指标：采用中西医结合法治疗心绞痛研究座谈会上所修订的标准［6］。心电图恢复指标：遵照 《中国常见心脑血管疾病诊治指南》中的指标［7］。不良反应根据临床表现、查体和化验来确定。5）检索语言为汉语或英语。

1.2 计算机查找方法 根据Cochrane工作网的手册标准4.2.7的标准用电脑查阅Cochrane试验资料库（2016年第1期）［8］、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中国学术文献总库（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊数据库（1989年至2016年3月）、万方数字期刊库（1981年至2016年3月），应用人工查找有关文献，汉语查找为：心可舒、冠心病、心绞痛，英语检索词为Xinkeshu，Coronary Heart Disease、Angina等。根据查找到的文献的参考文献再次查找作为补充。

1.3 文献的查找 本研究2名研究员分别阅读查找的文献，首先在除外明显不符合标准的文献，有可能入选的文献进行通读全文，从而选取出真正符合入选的文献，然后相互校对，有不同想法时相互研究。

1.4 文献质量评价 对选取的文献使用Jadad等制定的量表来评测［9］。总分为1～5分，1～2分的文献认为质量低，3～5分的文献认为质量高。

1.5 统计学处理 根据选取的资料，运用RevMan 5.3描述的的漏斗图进行分析。2名研究员分别录入结果，根据Cochrane协作网的RevMan（Review Manager）5.3软件进行数据处理。选取的文章的异质性运用χ2检验，检验标准α=0.10；用I2评估异质性，I2≤50%说明存在的异质性小，I2＞50%说明存在异质性较高。

2 结 果

2.1 纳入文献基本资料 每篇文献的研究方案、临床效果和发生的不良反应见表1。总共查找出文献109篇，阅读每篇的摘要和原文，经过核对后4篇文献达到入选条件［10-13］。

表1 每篇文献的研究方案、临床效果和发生的不良反应

2.2 纳入文献质量 选入的文献都为RCT；选入文献的研究没有人群退出试验或失去访问；根据Jadad评分所有文献都为2分。

2.3 心绞痛症状改善数据分析 根据χ2=0.02，df=3，P=1.00，I2=0%，说明选入的文献存在同质性，所以应用固定模型来对文献的数据进行处理，合并OR= 4.30，95%CI［2.74，6.73］；CI区间＞1，说明文献中的数据一起分析具有意义，Z=6.36（P＜0.00001），表明心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛在心绞痛改善方面更具有疗效（森林图见图1）。

图1 心可舒胶囊组对心绞痛症状改善的森林图

图2 心可舒胶囊组对心绞痛症状改善的漏斗图

2.4 心电图的改变数据分析 根据χ2=0.57，df=3，P= 0.90，I2=0%，说明选取的文献具有同质性，选取固定模型来对文献进行数据进行处理，合并OR=2.76，95%CI ［1.88，4.07］，CI上下限均＞1，说明文献中的数据一起分析具有意义，Z=5.14（P＜0.00001），表明心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛在心电图改变方面更具有疗效 （森林图见图3）。

图3 心可舒胶囊组对心电图改变的森林图

图4 心可舒胶囊对心绞痛症状改变的的漏斗图

2.5 选取文献发生的不良反应 所选取的4篇文献中均未发生不良反应，说明心可舒胶囊在临床应用安全。

3 讨 论

3.1 本研究的结果 根据Meta分析的方法选取的文章进行数据处理，根据Z=6.36（P＜0.00001），表明心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛在心绞痛改善方面更具有疗效，根据Z=5.14（P＜0.00001），表明心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛在心电改变方面更具有疗效，说明在治疗冠心病心绞痛有效，并且比较安全。

3.2 本研究结果的局限性 所选取文献的Jadad评分均为2分，具有较低的文献质量，所选取的文章均为RCT，但是对RCT的方案设计很少描述，如何随机都没有叙述，虽然应用了随机方法，但是根据提供的方案不能分析是否具有科学性和合理性。在临床研究期未发生不良表现，从长远的角度看对人体是否存在不良影响需进一步观察。尽管通过Meta分析的结果说明灯盏花素较丹参注射液治疗冠心病心绞痛具有更好的疗效和比较安全，可是Meta分析这种方法也存在一定的缺点。RCT方案科学合理，并且规模较大，中心较多，是Meta分析不能替代的。所以在进一步研究中科学的设计方案，严谨的Meta分析方法才能得出科学的结论，才能更好地指导临床。因为Meta分析是对所选取的文献进行的再次数据统计处理，有可能出现偏倚，因此临床研究中应充分掌握Meta分析的方法并科学地应用于临床［14］。分析发表偏倚经常用到漏斗图，发表偏倚存在的时候，漏斗图呈现出不对称分布，我们观察了RevMan5.3软件制作漏斗图（图2，图4），从中能够看到选取的资料具有一些偏倚［15-16］。

［1］ 王吉耀.内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2006：276-277.

［2］ 高润霖.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管痛杂志，2001，29（12）：7l0-725.

［3］ 刘吉祥，徐凡叶.中西医结合治疗冠心病心绞痛80例［J］.陕西中医学院学报，2009，32（4）：17.

［4］ 田代华.实用中药词典［M］.北京：人民卫生出版社，2002：227.

［5］ 贺运河，陈镜合.中药抗心肌缺血-再灌注损伤作用的机制研究现状［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（3）：165-167.

［6］ 1980年全国内科学术会议关于冠状动脉心脏病命名及诊断标准［J］.中华内科杂志，1981，20（4）：253-255.

［7］ 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见心脑血管疾病诊治指南［M］.北京：北京科学技术出版社，2000：59-60.

［8］ Sackett DL，Clarke M，Oxman AD，et a1.Cochrane Reviewers，Handbook 4.2，In Renew Manager［M］.Versions 4.2.Oxford，England：The cochrane collaboration，2002：13-36.

［9］ Jadad AR，Moore A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary［J］.Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12.

［10］陈丽丹.心可舒胶囊治疗不稳定型心绞痛临床观察［J］.中国当代医药，2010，17（22）：75-76.

［11］龚致平.心可舒胶囊治疗冠心病35例临床观察［J］.中国现代药物应用，2008，2（12）：43.

［12］段慧杰，史金英，杨爱丛，等.心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究［J］.河北中医药学报，2007，22（2）：14-16.

［13］江洪，邓晓玲.心可舒胶囊治疗冠心病心绞痛临床观察［J］.中国中医急症，2005，14（5）：400.

［14］Tonelli MR.The limits of evidence based medicine［J］.Respir Care，2001，46（12）：1435-1440.

［15］Matthias Egger，George Davey Smith，Martin Schneider，et al.Bias in meta-analysis detected by a simple，graphical test［J］.British Medical Journal，1998，315（3）：629-634.

［16］Derrick A Bennett，Nancy K Latham，Caroline Stretton，et al.Anderson capture-recapture is a potentially useful method for assessing publication bias［J］.Journal of Clinical Epidemiology，2004，57（6）：349-357.

A Meta-analysis of Xinkeshu Capsule on Unstable Angina

LI Xiaoyan，AI Qing，Qin Ling，et al.Department 2 of the First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China.

R541.4 文献标志码：A

1004-745X（2016）08-1477-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.007

吉林省科技厅项目（200905138）

（电子邮箱：250682926@qq.com）

2016-03-20）