胎儿颈项透明层增厚超声检测对诊断胎儿染色体畸变的意义

祝旦瑛

胎儿颈项透明层增厚超声检测对诊断胎儿染色体畸变的意义

祝旦瑛

目的 探讨孕11～13+6周超声检测胎儿颈项透明层（NT）增厚在诊断胎儿染色体畸变的临床意义。方法 选取行产前检查的1350例孕11～13+6周孕妇作为观察对象，使用超声测量胎儿NT，对于NT厚度≥3.0mm的孕妇进一步行羊水穿刺或绒毛膜穿刺检查染色体是否正常。对NT增厚胎儿的染色体核型进行分析，将超声检测出的NT增厚患儿与随访的孕妇最终结果对照，计算NT增厚在胎儿异常中的诊断值，分析胎儿染色体核型及胎儿结构异常与NT厚度的关系。结果 超声共检出65例NT增厚胎儿，其中9例染色体异常，分别为21三体6例；18三体2例；45，X 1例。均人工流产终止妊娠。染色体正常的56例胎儿中，11例胎儿伴随着胎儿水肿、心脏结构畸形、淋巴管囊肿、多囊肾、成骨发育不全等不同的结构异常，其余45例随访至妊娠结束经检查未见异常。超声测量NT厚度检出胎儿异常的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为95.24%、96.61%、33.77%、99.22%。结论 在孕11～13+6周行超声检测NT厚度，操作简便易行，且具有较高的敏感性、特异性及阴性预测值，为孕检排查异常胎儿起到了重要的指导作用。对NT增原者行进一步染色体核型分析等检查，并密切随访观察，能够有效提高畸形胎儿的检出率，达到优生优育。

胎儿颈项透明层 产前诊断 染色体畸形

颈项透明层（nuchal translucency，NT）是指胎儿从颈部皮肤到颈部软组织的距离，其反映了胎儿正常生理代谢过程中产生的液体积存［1，2］。染色体数目或结构产生畸变是致使胎儿发育异常的重要原因［3，4］。21三体综合征是染色体疾病的主要类型，新生儿中平均1/600为唐氏患儿［5，6］。本研究对1350例孕妇进行超声检查，测量并记录NT，进一步检测NT增厚胎儿的染色体，分析NT增厚与胎儿不良结局的关系。

1　临床资料

1.1一般资料 选取自2013年1月至2014年10月期间，在本院行超声孕检的11～13+6周孕妇1350例作为观察对象。孕妇年龄21～45岁，平均年龄（29.63±3.84）岁。平均孕周（20.72±2.03）周。入选孕妇均为单胎妊娠，既往无不良产史。有65例孕妇超声检查提示NT≥3mm，均进一步接受介入性检查，进行胎儿染色体核型分析。对孕妇进行门诊或电话随访至妊娠结局。所有孕妇均在知情前提下接受胎儿NT超声厚度检查，并签署知情同意书。

1.2方法 （1）NT测量方法：采用彩色多普勒超声仪（GE Voluson 730 Expert型）实施胎儿NT测量。常规经腹部超声检查，测量胎儿头臀径45～84mm。孕妇仰躺于检查台，标准测量图像取胎儿正中矢状切面；将超声影像放大至使胎儿头部及上胸部占据影像的75%，游标尺量度精确至0.1mm；测量胎儿颈部皮肤和颈部软组织之间透明层的最宽处，游标尺应置于NT厚度的白色边界上，使两者重叠。反复测量＞3次，取其最大值进行记录。将胎儿NT厚度≥3.0mm设为NT增厚，建议NT增厚的孕妇进一步行胎儿染色体核型分析，并于孕中期定时行超声检查，以排查胎儿畸形。（2）染色体检测方法：无菌条件下，在超声引导下进行羊膜腔、脐带血穿刺术，取羊水或脐血样本送检。（3）分析指标：评价利用NT厚度诊断胎儿染色体异常的准确率，分析NT增厚与胎儿染色体核型畸变及胎儿结构异常的关系。

2　结果

2.1NT厚度≥3.0mm筛查胎儿染色体异常的诊断值 入选孕妇均通过超声测量NT值，成功率100%。65例孕妇在孕11～13+6周检测时发现胎儿NT的厚度有所增加，范围3.0～10.8mm，平均（5.2±2.0）mm。对NT增厚的孕妇进行染色体核型分析，其中9例胎儿染色体核型异常，11例染色体正常但结构异常；其余45例胎儿在孕11～13+6周时NT增厚，在孕中期逐渐恢复正常，随访至分娩为正常胎儿，各项检查均无异常。有1例NT值正常的胎儿随访诊断为先天性心脏病。本资料用NT厚度判断筛查胎儿异常的敏感性为95.24%（20/21），特异性为96.61%（1284/1329），阳性预测值为30.77%（20/65），阴性预测值为99.92%（1284/1285）。

2.2NT增厚胎儿的染色体核型分析及不良预后结果 65例NT厚度异常胎儿进一步检测染色体，发现9例胎儿染色体异常，染色体异常胎儿检出率为13.85%（9/65）。分别为21三体6例；18三体2例；45，X 1例，人工流产终止妊娠。另外56例染色体正常的胎儿中，出现胎儿胸腹水畸形2例，心脏结构畸形3例，淋巴管囊肿2例，多囊肾1例，成骨发育不全3例，均终止妊娠；其余45例随访至胎儿出生，经过各项检查均未发现异常。见表1、2。

表1　NT增厚胎儿的染色体核型异常及核型分析结果

表2　染色体正常但预后不良胎儿随访

3　讨论

有研究学者使用“胎儿颈项透明层”这一词汇来描述胎儿颈部皮肤下液体积聚厚度［7，8］。本研究着重探讨超声检测NT值在早期孕检中的临床价值。本研究选择孕11～13+6周作为测量NT值的时间。胎儿生长至11～13周时，淋巴系统尚未完善，颈淋巴管与颈静脉窦之间未相互连通，因此会有小量液体集中在此处［9，10］。此时NT测量的成功率也更高，本研究入选的所有孕妇均测量到NT值，成功率100%。胎儿生长至14周之后，堆积在颈部的淋巴液会自然消退，NT增厚也缓慢消失。如果NT持续增厚则提示了胎儿发育失常。孕11～13+6周孕检时行胎儿NT测定对排除异常胎儿具有重要作用。

本研究中通过超声测量NT判断胎儿发育异常，敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别达到95.24%、96.61%、30.77%和99.92%。染色体异常胎儿检出率为13.85%，既往报道约有10%NT增厚的胎儿合并染色体异常［11］，本文与既往研究结果一致。说明NT值具有较高的诊断价值，在早期尚无法清楚观察到胎儿的解剖结构时，NT值是临床排查异常胎儿的有效方式。也提示了随着NT厚度增加，染色体异常的患病率亦升高。本文染色体核型有问题的胎儿中，21三体征有66.67%，胎儿NT增厚对于预示染色体异常起到“警报作用”，可能原因为，细胞外间质中含较多有染色体编码蛋白，当胎儿染色体发生异常时，细胞外间质也随之改变，颈部出现海绵样变［12，13］，形成病理性NT增厚。说明检查NT是判断染色体病变，尤其是三体征的重要参考依据。

本资料中有56例胎儿NT增厚，经进一步染色体核型分析证实染色体正常，但仍存在着解剖结构异常。说明NT增厚除能够预示胎儿患有染色体疾病外，也能提示胎儿所发生的生理结构病变。胎儿生理缺陷出现NT增厚的机制可能与骨骼畸形，胸腔狭小导致压力过大，使头颈部血流不畅有关［14，15］；或是颈部淋巴系统畸形，淋巴液无法回流消退，滞留在颈部形成增厚；胎儿心功能不全时，颈静脉压代偿升高，也会造成淋巴液回流障碍出现NT增厚［16］。

有45例胎儿NT出现厚度增加，但进一步筛查染色体核型正常，且随诊观察至妊娠结束各项检查均正常，中孕期NT逐渐消退。考虑原因为孕早期胎儿淋巴管尚未健全，随着胎儿逐渐成熟，淋巴功能正常运转，NT也随之消退。也说明在NT增厚的胎儿中，排除染色体异常者，密切随诊关注NT厚度变化，不排除胎儿结局良好。

综上所述，在孕11～13+6周行超声检测NT厚度，操作简便易行，且具有较高的诊断准确性。对NT增厚者行进一步染色体核型分析等检查，并密切随访观察，能够有效提高畸形胎儿的检出率，达到优生优育。

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Objective To investigate the clinical significance of fetal neck thickness （NT） thickening in diagnosis of fetal chromosomal aberrations by ultrasonic examination during 11～13+6 weeks. Method One thousand three hundred and fifty cases of pregnant women who were pregnant for 11～13+6 weeks were selected as the research object in our hospital. The thickness of fetal neck （NT） was measured by ultrasound. For the NT thickness≥3.0mm in pregnant women to further the amniotic fluid puncture or chorionic puncture to check if the chromosome is normal. Analysis of chromosome karyotype of NT thickened fetus，the diagnosis value of chromosome abnormality was calculated by diagnostic tests. Analysis the relationship between NT thickness and with fetal chromosomal karyotype and fetal structural abnormality. Result Sixty-five cases of NT thickened fetus were detected by ultrasonic，9 case of chromosome abnormality，trisomy 21 cases of 6 cases，2 cases with trisomy 18，1 case with 45，X. Termination of pregnancy. Of the 56 normal fetuses，11 cases with fetal edema，cardiac structural abnormalities，lymphatic cyst，polycystic kidney，osteogenesis of osteogenesis and other structural abnormalities. The other 45 cases were followed up to the end of pregnancy without exception of examination. The sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of fetal abnormality detected by ultrasonic measurement NT thickness were 95.24%，96.61%，33.77%，99.22%，respectively. Conclusion The thickness of NT is detected by ultrasonic detection in 11～13+6 weeks，operated easily，and it has high sensitivity，specificity and negative predictive value. It plays an important role in the examination of abnormal fetus. The chromosome analysis of the NT is further examined，and close follow-up observation could effectively improve the detection rate of abnormal fetus，and prepotency.

Nuchal translucency Prenatal diagnosis Chromosome aberrations

314500 浙江省桐乡市妇幼保健院超声科