养正消积胶囊对癌因性疲乏患者的影响

宋媛媛，许　鹏，杨晨光，缑　娇，常　靖

（1.西安市中医医院，西安　710021；2.陕西省中医药研究院，西安　710000）

养正消积胶囊对癌因性疲乏患者的影响

宋媛媛1，许鹏2，杨晨光2，缑娇2，常靖1

（1.西安市中医医院，西安710021；2.陕西省中医药研究院，西安710000）

［目的］观察养正消积胶囊对恶性肿瘤患者化疗后出现的癌因性疲乏及生活质量的影响。［方法］2013年1月—2015年6月在陕西省中医医院肿瘤内科治疗的84例癌因性疲乏患者纳入研究对象，随机将入组的患者分为治疗组和对照组。对照组只接受单纯化疗；治疗组给予化疗联合养正消积胶囊。于化疗结束后第1天及第14天后采用Piper疲乏修订量表评估疲乏状况。［结果］治疗后结果提示治疗组在认知维度、感知维度、情感维度、行为维度、总体疲乏状况评分与治疗前比较有明显改善，具有统计学意义（P＜0.05）。对照组仅在行为维度、情感维度评分较治疗前降低（P＜0.05），其他维度评分较治疗前无改善（P＞0.05）；两组在各领域两次评分的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。［结论］养正消积胶囊可以显著改善患者化疗后引起的癌因性疲乏状况。

养正消积胶囊；癌因性疲乏；临床观察

恶性肿瘤患者的数量在逐年增多，以往在肿瘤治疗中，临床单纯以瘤体的缩小为治疗唯一目的，现在随着医疗技术的提高，新的医学模式则更为人性化，其要求在延长肿瘤患者生存时间的同时也要提高患者的生存质量。癌因性疲乏（CRF）就是一组逐渐受到重视的与恶性肿瘤患者的原发病及相关治疗有密切关系的症状。报道［1］显示50%～90%以上恶性肿瘤的患者会经CRF症状。CRF以患者主观的、持续的疲劳感为主，这种疲劳感主要表现患者的体力、认知力的下降及情绪的低落等［2］。严重的影响肿瘤患者及其家属日常生活，在肿瘤患者接受放化疗过程中和治疗后癌因性疲乏经常会较平时加重，因此也会影响患者对于治疗的耐受性。CRF的发病机制较为复杂，寻求一种行之有效的预防策略和治疗癌因性疲乏是当前肿瘤治疗的研究热点。笔者使用养正消积胶囊对于癌因性疲乏的治疗，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2013年1月—2015年6月在陕西省中医医院肿瘤内科治疗的90例患者进入临床研究，所有患者均经病理细胞学或组织学证实为恶性肿瘤，患者病程1个月～2 a，根据患者的来院顺序编号，采用随机数字表法将所有患者随机分为治疗组和对照组，其中有4例由于未能达到服用中药天数，2例因治疗期间要求服用其他中药而被剔除，最终84例完成了为期14d的治疗。治疗组42例，其中男24例，女18例，平均年龄（41.7±11.4）岁，Ⅱ期19例，ⅢA期9例，ⅢB期8例，ⅣA期4例，ⅣB期2例；对照组42例，其中男22例，女20例，平均年龄（40.2±11.7）岁，Ⅱ期21例，ⅢA期11例，ⅢB期6例，ⅣA期3例，ⅣB期1例。

1.2病例入组条件1）符合恶性肿瘤诊断标准。2）年龄≥18周岁。3）不存在化疗禁忌症。未合并其他脏器严重疾病，包括无可控制的活动性感染、严重的电解质紊乱和播散性血管内凝血或明显出血倾向。4）CRF诊断符合第10次国际疾病分类修订会议中的癌性疲乏的诊断标准：CRF疲乏症状持续＞2周，同时伴有≥5个如下症状：全身无力或肢体沉重；不能集中注意力；缺乏激情、情绪低落、兴趣减退；失眠或嗜睡；睡眠后感到精力仍未能恢复；活动困难；存在情绪反应，如悲伤、挫折感或易激惹；不能完成原先能胜任的日常活动；短期记忆减退；疲乏症状数小时不能缓解。5）一般情况根据卡氏评分要大于50；预计生存期大于30 d。6）明确自己的病情并且知情同意，小学以上文化水平，可以配合调查，签署知情同意书，自愿参加试验，该研究获得医院伦理委员会批准。

1.3排除标准为1）有认知障碍及精神疾病者。2）无法通过语言交流者。3）不能按照规定服药者。脱落标准：1）发生意外情况导致不能继续参加治疗者。2）服药中发生特殊的不良反应，应将病例计入不良反应，并且剔除。

2　方法

2.1治疗方法两组患者中相同的肿瘤病种选择一样的化疗方案，两组患者从化疗开始第1天根据患者情况给予相应的对症治疗，在此基础上化疗方案结束第1天治疗组开始口服养正消积胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040095，2010-08-30）治疗，口服，每次4粒，每日3次，14 d结束。在此期间对照组只采用单纯对症治疗。两组患者进行指标观察评估时间为服用中药前1 d和14 d后。

2.2观察指标及评估方法1）生活质量评分：参照Karnofsky［3］评分标准评分。2）癌因性疲乏的评估：修改的Piper［4］疲乏评估量表中文版共24个项目问题，涉及行为、感觉、认知和情绪4个维度方面的疲乏，这24个题目每一项的分值都是从0～10分，分值增加表示疲乏程度逐渐加重，10分最严重，第6题因为涉及患者性生活隐私，所以不做回答。由医护人员对患者讲解本研究的目的及意义后，将量表评估方法交给患者对这23个问题自行打分用于计算疲乏总分，疲乏总分为0～230分，用所得的总分除以23所得到的数值即为平均分值，将平均分值分为3个等级：0～3分为轻度疲乏，3～6分为中等度疲乏，6分以上为重度疲乏，分值越高表明疲乏程度越重。每个维度内所有条目得分相加即为本维度得分，4个维度总分相加即为总疲乏得分。

2.3统计方法应用SPSS 19.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，检测符合正态分布的采用t检验，不符合采用秩和检测，计数资料组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3　结果

3.1两组患者临床资料的比较化疗前两组患者肿瘤原发部位的分布情况、一般情况、疲乏程度及卡氏评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），所以两组患者的一般情况具有可比性，见表1～3。

3.2两组Karnofsky评分结果两组患者的Karnofsky评分在治疗后都有所上升，但对照组治疗前后评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05），两组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。两组患者14 d后的Karnofsky评分结果提示养正消积胶囊在提高患者生命质量评分（KPS）具有统计学意义。

表3　两组患者治疗前卡氏评分分布情况比较　　分

表4　两组患者Karnofsky评分分

表4　两组患者Karnofsky评分分

注：分值以升高为改善，组内评估，*P＜0.05；组间评估，#P＜0.05。

组别　　例数　　治疗前　　治疗后对照组　42　69.89±5.66　70.09±5.9#治疗组　42　69.37±5.59　78.69±1.7*

3.3疲乏评估量表评分结果第1次评估后两组患者在各个维度的得分提示两组患者之间具有可比性（P＞0.05），见表5。第2次评估后结果提示对照组经过对症治疗在情感维度及总疲乏评分有所降低，与治疗前比较有统计学差异（P＜0.05），其他各个维度及总疲乏得分与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组在用药后和用药后的评分结果提示包括4个维度及总体疲乏状况与治疗前比较有统计学差异（P＜0.05）。两次评估结果显示治疗组与对照组在各领域评分及总体疲乏状况评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

4　讨论

随着近年来医学临床发展的人性化，逐渐认识到对于瘤体的治疗已经不再是唯一的重点了，对于肿瘤患者并发症的治疗也越来越受到重视。CRF是恶性肿瘤患者最常见的并发症之一［5］，在化疗治疗中，CRF是最容易出现的症状［6］。肿瘤患者接受的化疗因消化道不良反应影响患者的食欲，使其营养的摄入过少，身体消耗能量得不到及时补充，再加上化学治疗对于骨髓功能的抑制，疲乏感会迅速出现在患者躯体上。CRF严重影响患者的生活质量，极大干扰了患者的治疗和康复［7］。国外学者报道显示，患者的血红蛋白浓度越低，其癌因性疲乏程度越高［8］，提示化疗对于患者食欲及骨髓的影响会诱发CRF。疲乏对于健康人来说是机体的正常保护，对于肿瘤患者来说却是无法通过正常休息缓解的，而且这种病态的疲乏程度较普通疲乏重，维持时间也很长。这种疲乏状态还会在一定程度上影响患者的情绪甚至认知能力［9］。对于患者家属来说也有不同程度的影响［10］。故而化疗后应重视患者CRF评估，指导患者合理饮食、补充营养，达到减轻CRF对于患者影响的目的。CRF是一种主观性特征及其明显的症状，所以评价癌因性疲乏的严重程度主要方法在国内外比较公认的方法就是采用评估量表。笔者采用的Piper疲乏修订量表是一个条目较少，易完成的量表，已在印度、意大利等多个国家经过验证具有较高的信度［11-12］。

表5　疲乏评估量表变化分

表5　疲乏评估量表变化分

注：维度分值以降低为改善，组内评估，*P＜0.05，**P＜0.01；组间评估，#P＜0.05。

组别　　行为维度　　情感维度对照组　47.05±5.13　33.30±14.33 45.64±10.55#　27.89±10.88*#治疗组　45.79±10.62　36.08±12.33 31.35±7.23**　22.54±28.12**例数42 42时间首次评估二次评估首次评估二次评估感知维度38.16±10.50 35.84±14.34#36.32±12.21 21.82±15.42**认知维度　　总疲乏状况36.02±17.02　169.55±24.22 36.63±14.24#　163.32±21.95*#39.89±16.36　172.87±19.61 30.44±12.01*　145.23±27.04*

对于CRF的防治，中医界的不少学者一直在努力研究尝试，并且取得的较好的成绩［13-15］。单红梅等［16］认为CRF多由积劳内伤或久病不复，以致五脏失调，最终脾失健运、清阳不升、浊阴不降、气血生化乏源、四肢肌肉失养而形成。于硕等［17］认为参芪扶正注射液可以有效的改善患者肾上腺皮质功能、提高三磷酸腺苷（ATP）状态，从而有效缓解CRF，也是从人参、黄芪可以补气益血，增强免疫力等功效来着手的。古代医学中找不到“癌因性疲乏”这一病名，虚劳总括指出“虚损成劳因复感”，长期虚损得不到恢复而成劳病即为虚劳。恶性肿瘤是高消耗疾病再加上反复放化疗的影响患者出现癌因性疲乏。CRF的临床症状及形成原因与虚劳非常相近。因此中医治疗多从“虚劳”着手辨证论治。《医宗金鉴》虚劳证篇指出虚劳治法当：“后天之治本血气，先天之治法阴阳，肾肝心肺治在后，脾损之法同内伤。”后天脾胃是荣卫二气的源泉，所以治疗后天亏损造成的劳病应以气血着手。通过对于中医方法治疗CRF相关文献的研读，笔者认识到CRF主要以主观的乏力为主，化疗后的CRF患者还存在食欲下降、腹泻、失眠等一组综合症状。而脾主四肢肌肉，因此对于化疗后CRF的治疗一方面要以健脾益气养血为主；另一方面引起患者长期疲乏的原发病为“癓瘕积聚”，其病机又是气滞血瘀痰聚所致。单纯应用补气养血法可能会有敛邪之虞，因此治疗上应兼以散结通络、破血逐瘀。养正消积胶囊组分中人参、白术、茯苓是构成中药四君子汤的主要成分，起到了健脾补益气血的作用；其余成分莪术、鸡内金、土鳖虫，绞股蓝、白花蛇舌草、半枝莲、白英、蛇毒有明确的解毒抗癌作用，配以使药徐长卿通络止痛，使瘀祛络通积消。

本课题组应用现代量化手段观察临床应用养正消积胶囊口服治疗化疗后CRF患者，发现患者的卡氏评分较对照组提高近10分。治疗组的Piper疲乏量表评分结果提示CRF患者经过治疗后在行为、情感、感知、认知维度和总疲乏状况较对照组得分都显著降低，结果显示养正消积胶囊对化疗后CRF具有较好的疗效。同时在临床观察期间还发现治疗组患者食欲及睡眠优于对照组患者，但未进行数据统计。有学者［18-19］对养正消积胶囊既往的研究中也提到其可以加强肠道的屏障功能，对治疗腹泻、缓解疲乏和提高食欲有明显疗效。对于癌因性疲乏的研究还在探索之中，中医药的应用有更广阔的应用空间，本课题组将结合生物医学及实验技术进一步对于中医药的作用靶点进行探究。

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Effectsof Yangzheng Xiaojicapsuleon cancer-related fatigue fatients

SONGYuan-yuan1，XUPeng2，YANGChen-jiao2，GOU Jiao2，CHANG Jing1
（1.Xian Hospitalof TraditionalChineseMedicineoncology，Xian 710021，China；2.Instituteof TraditionalChinese Medicineof ShanxiProvince，Xi’an 710000，China）

［Objective］To observe effects of Yangzheng Xiaoji capsule on cancer-related fatigue in cancer patients receiving chemotherapy and its effecton quality of life.［M ethods］Eightey-four cases cancer patients in Shanxi province hospital of traditional Chinese medicine on cology from 2012 April-2014 May were random ly divided into the treatment received chemotherapy combined with Yangzhengxiaoji Capsule and the control group only given chemotherapy.In the first day and day 14 after the chemotherapy，allpatients fatigue condition were evaluated through revised Piper fatigue scale.［Resu lts］the results suggest that the treatment group score on cognitive dimension，perceptual dimensions，emotional dimension and behavior dimension significantly improved compared with before treatment（P＜0.05）.The control group only in the behavior dimension，emotional dimension score lowerbefore the treatment（P＜0.05），otherdimensionsscoresshowed no improvementfrom theprevious（P＞0.05）. Two groups in various fields the comparison of two score difference was statistically significant（P＜0.05）.［Conclusion］Yangzheng Xiaoji capsule can significantly improve patients after chemotherapy in fatigue status caused by cancer.

Yangzheng Xiaojicapsule；clinicalobservation；cancer-related fatigue

R730.6

A

1673-9043（2016）04-0238-04

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.04.06

宋媛媛（1979-），女，硕士，主治医师，主要从事中西医结合内科方向的研究。

2016-04-18）