药物分析中的液相微萃取技术研究

郑艳燕

（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，沈阳 110027）

药物分析中的液相微萃取技术研究

郑艳燕

（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，沈阳 110027）

液相微萃取技术（LPME）是将采样、富集和纯化融为一体，它有效降低了传统液-液萃取时有机溶液的应用量。有模式多样灵活、富集效率高、环境友好、操作简单的优点。为了在药物分析中充分发挥该技术的作用，通过对相关内容进行分析与论述，为有关单位及工作人员在实际工作中提供帮助。

药物分析；液相微萃取技术；研究

进入21世纪以来，我国医疗卫生事业发展速度不断加快，在某种程度上得益于先进技术的支撑与帮助。药物分析是医学界一个非常重要的工作内容，但是，因为药物的多项性和复杂性，为了将高效、符合标准的药物制作出来，离不开先进检测技术的支撑。其中液相微萃取技术（LPME）发挥着重要的作用。

1 原理及模式分析

20世纪90年代中后期发展起来的液相微萃取技术（LPME），是一种全新的样品处理措施。Cantwell等率先将其提出。同传统的LLE原理相比，LPME技术与其有很多的相似之处，通常是在相似相溶的原理基础上发展其该技术。至今LPME已经展现出了很多的模式，例如中空纤维保护液相微萃取、电萃取、分散液微萃取等。随着模式种类的增多，大大的提升了LPME操作的灵活性和便携性。进行有效的选择，能够提升其萃取效率。

与LLE相比，LPME能够完成三相或者两相的萃取。在很多模式中的，LPME可以应用两相萃取，由样品溶液向着萃取相中转移目标分析物，并且，通过两个目标系数之间的分配系数确定萃取效率。有机溶剂类似物或者有机溶剂等为萃取相的两个基本形式。对于分析气相色谱会带来巨大的帮助。在电萃取与中空纤维液相微萃取中适合应用三相萃取法，在水、样品溶液和中间相中转移目标分子，也就是在多孔膜材料中固定有机溶剂进行处理。通过对这三相化学物理性质的调整，得到合理的试剂。例如，加入添加剂和pH等。可以将一些基质所带来的不利影响排除掉。将更加“干净”的样品提取出来。特别是在分析生物等复杂样本时发挥着重要的作用。加之水相为第三相水，这样，确保三相萃取同毛细管电泳、高效液相色谱可以有效的匹配，大大的提升了工作效率。

2 技术模式及具体应用情况分析

2.1 分散液微萃取技术

该技术由于萃取时平衡速度快，因此，应用量广泛。操作流程：先将萃取剂和分散剂的混合溶液迅速注入到已加入相应体积样品溶液的离心管中。常将一些有机溶液当作萃取剂，例如，四氯化碳、四氯乙烯、氯苯。将易溶于水的极性溶液当作分散剂，例如甲醇、乙腈、丙酮等。通常从萃取剂的用量从几微向着数十微提升以后，一般是全部萃取体积的3%左右。在分散剂的基础上，向着样品溶液中容易分散萃取剂，从而将大量的微小滴液构造出来。令体系构成分散剂、萃取剂和水等乳浊液。在溶剂搅拌和差生等技术，确保样品溶液和萃取剂可以有效接触。确保从水相转移目标分析物至萃取相。确保能够有效的平衡物质，将优异的富集效果发挥出来。离心处理以后，在底管中沉积了萃取相后，通过微量注射器收集然后测试分析，比水密度轻的萃取会浮在表面。能够通过特殊设计的萃取装置或者冷冻装置进行取样分离。

2.2 单滴液液相微萃法

用单滴的形式将萃取溶液展现出来，在微型注射器的针尖进行悬挂完成萃取的技术即为单滴液相微萃取技术。因为是单滴的萃取剂，体积通常是几微升，同以前的LLE进行比较，将水相和萃取相的比例明显降低，进而提升其富集效率。这种方法成本低廉、操作简单、装置简易。并且，本文通过下表展示了技术在药物分析中的应用：

AnaLytes Atnphetantmin Fentanyl Atorvastatin Analytical CE-UV HPLC-UV HPLC-UV Mode HS-SDME DI-SDME HPLC-UV Extraction Octanol I-Octanol n-octance Sample Urine Plasma Plasema

SDME的模式有两种：顶空萃取与直接浸入萃取。顶空萃取在样品溶液的上方悬挂萃取液滴，在半挥发性和挥发性分析的萃取中比较适合应用这种方法，直接浸入萃取，直接进入样品溶液中完成萃取。然而其稳定性不高，随着搅拌的加快，而脱落或者损失。所以，必须认真控制搅拌速度和搅拌时间。在比较单一样品中比较适合应用这种方法。

2.3 空中纤维法

对传统LLE法对大量有毒有机溶剂进行应用的缺点进行了克制，将富集效率有效的提升。然而，还有一些不足之处存在，特别是将单滴悬挂到该模式中，容易脱落或者损失。面对这种情况，中空纤维液微萃取技术通过向多空孔纤维膜壁中渗透了有机溶剂后，将有机溶剂膜构造出来，作为膜内溶剂和中间相一同构成接收相。这种方法明显增加样品溶液和萃取相的接触面积，在应用了中空纤维膜之后，有效排除大分子物质的影响。并且，提升萃取相的稳定性，在某种程度上也提升其灵敏度与准确度。

有两种模式存在于HF-LPME，即两相与三相。HF-LPME的两相模式是晾干了一定长度多孔聚丙烯中的空纤维膜后，通过有机溶剂进行浸泡，将纤维壁的有机溶剂膜构造出来。之后通过微量注射器和纤维膜腔内注入一定体积有机溶液。然后，向着样品顶空或者样品溶液中放入中空纤维完成萃取处理。完成萃取后，进行GC分析。将中空纤维膜作为三相HFLPME的中间转移相。利用微型注射器将第三相注入到膜内。通常是水相。在CE分析和HPLC的分析中都比较适合应用。

2.4 电萃取

这种方法在样品萃取前不需要进行特别处理，而且可以将基质的干扰有效排除，在生物样品分析中比较适合应用这种方法。然而，目标物在两相之间的分配系数在某种程度上决定着从样品溶液向着接收相转移目标物的难易程度。如果分析物的分配系数较小，这种方法的作用就很难发挥出来。为了能够有效的萃取较小的分析物，需要对相应的外加驱动力进行应用。近年来，通过电场作为驱动力的萃取方法不断出现。三相HF-LPME模式和EME的模式基本相同，不同之处在于加入一个电源装置和两个电极。在对正电负荷分析物进行萃取时，在样品溶液中插入正极，在接收相中插入负极，从而确保有一定的电势差形成于膜的两侧。从而定向转移目标物。在对负电荷分析物进行萃取时，要按照相反的位置设置电极。并且，通过较短的时间就可以完成对EME的萃取，通常需要5min钟左右。因为其应用原理的制约，所以一定要用例子分析物作为目标物。

3 结语

LPME为一种简单、经济的样品处理技术，与其他方法进行比较，有着富集倍数高、萃取溶液选择范围广、环境友好的特点。尽管有一定的不足之处存在于各种模式中，但是，通过在实际工作中不断总结经验，不断提升技术的可操作性、稳定性。通过对相关方面的内容进行着重分析与论述，为有关单位及工作人员在工作中提供一定的帮助。

［1］ 叶蕾，张聪，徐丽.液相微萃取技术在药物分析中的应用［J］.分析科学学报，2011，（07）：763-765.

［2］ 马文涛，乐健，洪战英，等.液相微萃取技术在药物分析中的应用及研究进展［J］.体内药物分析，2013，（06）：931-962.

Research on liquid-phase micro-extraction technology in pharmaceutical analysis

ZHENG Yan-yan
（Northeast Pharmaceutical Group，Shenyangthe First Pharmaceutical Co.，Ltd.，Shenyang 110027，China）

Liquid-phase micro-extraction （LPME）integrates sampling，enrichment and purification，which effectively reduces the application amount of organic solution extracted fromtraditional liquid.It has advantages of flexible model，high enrichment efficiency，friendly environment and simple operation.To fully play its role this technology in pharmaceutical analysis，this paper made analysis and discussion on relevant content，hoping to provide help for relevant units and staff in practical work.

Pharmaceutical analysis；Liquid-phase micro-extraction technology；Research

R917

B

1674-8646（2016）16-0020-02

2016-06-14