自发性高血压大鼠一般指标及窦房结形态结构变化

林乐迎　符信清　王庆志　张红旗

自发性高血压大鼠一般指标及窦房结形态结构变化

林乐迎1符信清1王庆志2张红旗3

目的：探讨自发性高血压大鼠窦房结（SAN）形态结构变化及厄贝沙坦对其影响。方法：自发性高血压大鼠30只健康雄性大鼠，体重（200±20）g，实验动物随机分为3组：①SHR对照组WKY组10只；②SHR组10只；③厄贝沙坦治疗组10只。WKY组和SHR组同等剂量的生理盐水灌胃每天1次，持续喂养8周。智能无创血压计测定大鼠尾动脉血压，光镜下观察SAN病理形态学变化。结果：SHR的模型组随着周龄增加血压逐渐增高。对照组大鼠窦房结区域内细胞小而密，核正常，窦房结细胞无变性、坏死。结论：SHR大鼠SAN8周后出现间质胶原塑；厄贝沙坦能降低SHR大鼠的血压，改善心功能，可不同程度下调SAN间质胶原的沉积。

SHR血压窦房结

自发性高血压病（Spontaneous Hypertension，SH）是一种严重危害人类健康的常见病、多发病［1］。长久持续的高血压能触发左室形状与心肌结构的一系列变化，这变化早期是代偿性的，但最终导致心衰［2］。窦房结是心脏正常节律性冲动的发源地，是心脏传导系统的重要组成部分，由于窦房结位置、结构、血供、功能的特殊性和复杂性。本研究通过一般指标及光镜方法观察自发性高血压大鼠SAN结内胶原纤维的表达变化，为进行下一步的研究奠定基础。

1　材料和方法

1.1动物及药物12周SHR雄性大鼠20只，12周Wistar—Kyoto（WKY）雄性大鼠10只，体重（200±20）g，（由上海瑞金医院高血压研究所提供）。自然光照，普通饮食，自由饮水。室温（21± 5）℃，相对湿度55%±15%。厄贝沙坦（江苏恒瑞医药股份有限公司）。

1.2实验方法

1.2.1动物分组实验动物随机分为3组：①SHR对照组WKY组10只；②SHR组10只；③厄贝沙坦治疗组10只（厄贝沙坦0.6ml/100g·d-1灌胃）。用苦味酸标记法随机编号。在给药前进行血压检测。WKY组和SHR组同等剂量的生理盐水灌胃每天1次，持续喂养8周。

1.3检测指标

1.3.1一般情况观察大鼠一般状况，如精神状态、毛发、活动度、摄食摄水，每2周记录一次体重。病理组织形态学检查。

1.3.2血压给药后采用无创血压仪测定大鼠收缩压（SPB）、舒张压（DBP）。每2周测定一次。基本操作：将加压感应器置于其尾根处，脉搏波形稳定时，启动试验，连续测3次，读取SBP、DBP、MBP 及HR，取3次平均值记录。

1.4统计学处理应用SPSS14软件包进行统计学分析，两组间比较采用t检验，两组以上比较采用单因素方差分析作统计学处理。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1一般情况观察WKY大鼠反应灵敏，毛色有光泽，饮食饮水均正常，体重逐渐增加，生长快。SHR组大鼠活动迟缓，毛色发暗，食欲不振，精神萎靡，增长缓慢，与模型组大鼠比较，治疗组出现上述症状的时间有不同程度的延迟，症状明显改善。

2.2血压指标检测与对照组比较，模型组大鼠收缩压明显升高（P＜0.01）；治疗组与模型组比较可明显降低大鼠收缩压，与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）；与对照组比较，模型组大鼠舒张压明显升高（P＜0.01）；治疗组与模型组比较可明显降低大鼠舒张压，与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）。

2.3SAN光镜观察对照组大鼠窦房结结细胞排列整齐、致密，横纹结构清晰，窦房结区域内细胞小而密，核正常，呈卵圆形或不规则形，胞浆染色均匀，窦房结细胞无变性、坏死。SHR组窦房结结细胞排列紊乱，断裂，胞核浓缩深染，横纹结构不清，分布不均，可见少量的炎症细胞侵入。治疗组窦房结结细胞排列趋于整齐，与SHR组比较明显减轻。

表1　8周后各组大鼠血压改变变化（±s，mmHg）

表1　8周后各组大鼠血压改变变化（±s，mmHg）

注：P＜0.05 vs control，△P＜0.05 vs diabete

3　讨论

临床研究发现，高血压病的患者多表现出头晕、头痛、头胀，兼有耳鸣、面红、心烦急躁和脉弦等症状，而与人类高血压病发病机理相似的自发性高血压大鼠同样也具有上述等症状［3］，并且随着近几年对于自发性高血压大鼠的研究越来越多，人们已经认同自发性高血压大鼠作为研究人类高血压病的替代动物模型。

实验动物状态将影响其血压及对药物的反应性，所以动物实验更趋向于选择未麻醉、且清醒动物，以便更好地了解生物现象［4］。无创测压法可测量清醒动物，能够获取其正常状态血压值，并且操作简便，其中尾套法现已被广泛应用于测量大鼠血压［5］。高血压的发展涉及血管重构和心脏重构，EH患者中约有1/3会出现心室重构。其形态学改变包含以下两个方面，一是心肌细胞肥厚、坏死及凋亡；二是成纤维细胞增生、细胞外间质纤维化［6］。对于SAN而言，保持适度的弹性和硬度，合理的几何构型、排列、分布，对SAN的起搏和传递至关重要，本实验结果表明SHR组窦房结结细胞排列紊乱，胶原纤维断裂，胞核大小不规则，且浓缩深染，横纹结构不清，分布不均，可见少量的炎症细胞侵入。

本实验结果还表明降低血压后，还能有效减轻间质胶原重构，因此，推测高血压情况下的各种窦性窦房传导等心律失常的部分原因可能与SAN结内胶原可能与改善高血压并发症、改善结内微循环有关。

1王文．高血压我国高血压流行趋势与防治状况（续前）［J］．中国循环杂志，2011，26（6）：407～409．

2Berk BC，Fujiwara K，Lehoux S.ECM remodeling in hypertensive heart disease.J Clin Invest 2007，117：568-575.

3周训杰，李建华，符德玉，等．中医“血瘀、阳亢、痰浊”高血压动物模型构建的研究［J］．辽宁中医杂志，2013，40（1）：8～10．

4梁月琴，王蕾，张明升，等．清醒大鼠血压不同测量方法的结果比较［J］．山西医科大学学报，2005，36 （3）：282～284．

5董幸，潘燕，孟延，等．尾套法与颈动脉法测量大鼠血压的相关性研究［J］．新实验室研究与探索，2008，27（5）：53～55．

6晏阳天，冯耀光．心脏重构的形态学研究［J］．中外妇儿健康，2010，18（12）：32～33．

/（编审：陈强）

The general index and the changes of rat sinoatrial node morphology in spontaneously hypertensive

1.Department of anatomy Gannan Medical University，Ganzhou 341000，Jiangxi
LIN Le-ying1，FU Xin-qing2，WANG Qing-zhi2，et al

Objective:To investigate the spontaneous hypertension rat sinoatrial node（SAN）effect of morphological changes and irbesartan on the.Methods:Spontaneously hypertensive rats 30 healthy male SD rats，weighing 200±20g，the experimental animals were divided for three groups:SHR and control WKY group（10 rats）；II SHR group（n=10）；3 irbesartan treatment group（n=10）.WKY group and SHR group of the same dose of normal saline was fed 1 times a day for 8 weeks.The blood pressure of the tail artery was measured by the intelligent non invasive blood pressure monitor，and the pathological changes of SAN were observed under light microscope.Results:The blood pressure of SHR model group increased gradually with the age of the week.in the control group the rat sinoatrial node area were small and dense，nuclear normal sinoatrial node cells without degeneration and necrosis. Conclusion:San in SHR rats after 8 weeks of interstitial collagen remodeling；irbesartan can reduce blood pressure in SHR rats，improve heart function，reduced to varying degrees of San interstitial collagen deposition.

SHR；Blood；Sinus

R544.1【文献标识码】A

1671－8054（2016）01-0104-02

1.赣南医学院解剖学教研室江西341000 2.新乡医学院人体解剖学教研室河南453003 3.复旦大学上海医学院上海200032

张红旗，男，教授

2015-11-07收稿，2016-01-20修回