羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗骨转移性癌痛的疗效分析

刘伏嫦



羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗骨转移性癌痛的疗效分析

刘伏嫦

羟考酮；塞来昔布；骨转移性癌痛；疼痛缓解

人体骨骼在遭到肿瘤细胞大量浸润后，部分结构发生病变，影响骨骼的正常生理功能，从而引起疼痛、高钙血症、病理性骨折、骨膜神经受损等一系列并发症，因此骨转移性癌痛是一种较为复杂的疼痛综合征，既有骨膜神经功能受损引起的锐痛，又有局部炎症引发的钝痛[1-2]。临床上单一给予阿片类药物很难完全缓解这类疼痛。有研究表明羟考酮联合塞来昔布可有效缓解骨转移性癌痛，然而这类报道较少[3]。本研究中，为了探讨两药物联合应用的镇痛效果，自2013年4月-2015年4月选取住院治疗的恶性肿瘤骨转移患者80例，分为2组，采用不同的给药方案进行治疗，现将治疗体会报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年4月-2015年4月在本院住院治疗的80例恶性肿瘤骨转移患者，年龄(38.65±14.83)(42～70)岁，其中，男性52例，女性28例。按入院时间顺序分为2组，以2014年4月-2015年4月入院患者39例为观察组，给予羟考酮缓释片联合塞来昔布进行药物治疗；以2013年4月-2014年4月入院患者41例为对照组，给予羟考酮缓释片联合无实际药理作用的安慰剂进行药物治疗。入组标准：①影像学及病理学检查结果符合恶性肿瘤骨转移标准的患者；②跟踪随访时间不少于5个月；③对所选药物无过敏反应；④经本院伦理委员会同意，术前每位患者均签署书面知情同意书；⑤患者疼痛部位与肿瘤骨转移有关。2组患者在年龄、身高、体重、性别上相比，差异没有统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方案

观察组：给予羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗。初始剂量分别为15 mg/12 h及200 mg/12 h。根据阿片类药物的滴定剂量确定疼痛程度，并调整羟考酮缓释片的给药剂量，直至理想止痛，塞来昔布的给药剂量不变，持续给药1个月评价疗效。

对照组：给予羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗。初始剂量分别为15 mg/12 h，根据阿片类药物的滴定剂量确定疼痛程度，并调整羟考酮缓释片的给药剂量，直至理想止痛，持续给药1个月评价疗效。

1.3观察指标

用药后1个月按照WHO对骨转移性癌痛的评定标准，分为4级：①明显缓解，无疼痛症状，治疗后临床症状消失或表现轻微，患者生活质量恢复正常；②中度缓解疼痛程度较轻微，临床症状和生活质量有所改善；③轻度缓解，治疗后疼痛程度较治疗前有所减轻，临床症状和生活质量改善程度较小；④无缓解，治疗后临床症状和疼痛均未得到改善。

用药后1个月患者的生活质量采用国际抗癌联盟(UICC)的KPS评分法[4]，评定标准：KPS评分增加>10分为生活质量提高，减少>10分为生活质量降低，增减<10分视为生活质量稳定。

用药1个月内不良反应发生情况：根据白细胞减少，便秘，恶心呕吐，头晕，消化道出血等不良反应事件的发生率。

1.4统计方法

所有数据采用SPSS 19.0软件进行分析，将调查统计的内容作为变量，计数资料χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组用药后1个月的疼痛缓解程度比较

与对照组相比，观察组疼痛缓解情况明显优于对照组(Z=-3.297，P<0.05)。见表1。

表1　2组患者用药后1个月的疼痛缓解程度比较(例，%)

2.22组患者生活质量提高情况对比

与对照组相比，观察组用药后1个月患者的生活质量改善程度更好(P<0.05)。而对照组中，用药后生活质量未发生明显改变的患者数目明显多于观察组(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者生活质量提高情况对比(例，%)

注：①为与对照组相比，P<0.05。

2.32组患者不良反应发生情况比较

对照组用药后总体不良反应率(34.1%)要明显高于观察组(17.9%)(P<0.05)，但2组患者在白细胞减少，便秘，恶心呕吐，头晕，消化道出血等单个不良反应事件发生率上比较，差异没有统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组患者术后不良反应发生率的比较/例

3　讨论

骨转移仅次于肺和肝转移，是恶性肿瘤远处转移的第三好发器官，有文献表明[5]，82%的多发性骨髓瘤患者、75%的乳腺癌和前列腺癌的患者均会随着病程发展而发生骨转移。骨转移性癌发病隐匿，病程长，临床症状主要表现为疼痛，严重影响了患者的生活质量。如何降低骨转移性癌带来的疼痛，提高患者生命质量，已成为癌症治疗当中一个研究热门的领域[6]。

羟考酮是一类阿片受体激动剂，主要激动μ受体，部分激动κ受体，主要药理作用为镇痛作用，镇痛效果随着剂量增加而增加，与非阿片受体激动剂不同，纯阿片受体激动剂，没有给药上限剂量，镇痛的最大程度要根据药物产生的副作用来确定，若副作用严重，如呼吸抑制，则应立即停止加大给药剂量，以免威胁到患者的生命健康[7-8]。本药物的缓释控制剂口服血药浓度达峰时间为2.1～3.2 h，生物利用度为52%～86%[9]。

塞来昔布是新一代非甾体类抗炎药，可以选择性地抑制体内环氧化酶-2(COX-2)，具有缓解骨关节炎、减轻成人类风湿性关节炎症状和体征，治疗成人急性疼痛等药理作用，在临床上常用于膝骨关节炎和全髋关节置换术围手术期的镇痛治疗[10]。由于对COX-1无明显抑制作用，因此胃肠道不良反应低于传统非甾体类抗炎镇痛药物[11]。

对于中重度癌痛，建议给予阿片类药物止痛。然而单纯使用阿片类药物，药物剂量一旦超过患者的耐受范围，将产生极大的副作用，达不到满意的镇痛效果。且对于诱发骨转移癌痛的炎症因子，阿片类药物治疗效果不佳。塞来昔布恰能通过控制骨癌痛产生的炎症反应，降低炎症介质对外周痛觉感受器的刺激而达到协同镇痛的作用。本研究中，观察组将阿片类药物羟考酮缓释片与塞来昔布联用，用药1个月后，患者疼痛感觉明显减轻，减轻程度要好于对照组(P<0.05)，患者生活质量有了大幅度改善，改善程度优于对照组(P<0.05)，用药后总体不良反应也要少于对照组(P<0.05)。肿瘤骨转移引起的疼痛是多源性的，单纯给予阿片类药物，很难达到疼痛的有效缓解，为了达到更好的镇痛效果，须在阿片类药物逐步滴定加量的前提下，再给予非甾体类抗炎药，方能取得较好的镇痛效果。

综上所述，羟考酮联合塞来昔布可较为有效地缓解骨转移性癌痛，不良反应较少，且能改善患者的生活质量，值得临床进一步推广。

[1]王昆.骨转移癌痛的机制和治疗〔J〕.中国疼痛医学杂志,2011,17(12):706-710.

[2]Maeda O,Ando T,Ishiguro K,et al.A patient with esophageal cancer with bone metastasis who achieved pain relief with repetitive administration of strontium-89 chloride〔J〕.Clin J Gastroenterol,2014,7(5):387-391.

[3]陈晋,李晓峰,黄伟贤,等.羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗骨转移癌疼痛的临床研究〔J〕.中外医学研究,2015,13(27):146-147.

[4]Takasu K,Ogawa K,Nakamura A,et al.Enhanced GABAergic synaptic transmission at VLPAG neurons and potent modulation by oxycodone in a bone cancer pain model〔J〕.Br J Pharmacol,2015,172(8):2148-2164.

[5]Christensen MH,Petersen LJ,et al.Radionuclide treatment of painful bone metastases in patients with breast cancer:a systematic review〔J〕.Cancer Treat Rev,2012,38(2):164-171.

[6]易军.放疗联合盐酸羟考酮缓释片治疗骨转移癌痛的效果观察〔J〕.中国当代医药,2015,22(29):70-72.

[7]Koyyalagunta D,Bruera E,Solanki DR,et al.A systematic review of randomized trials on the effectiveness of opioids for cancer pain〔J〕.Pain Physician,2012,15(3):ES39-58.

[8]Nakamura A,Hasegawa M,Minami K,et al.Differential activation of the μ-opioid receptor by oxycodone and morphine in pain-related brain regions in a bone cancer pain model〔J〕.Br J Pharmacol,2013,168(2):375-388.

[9]Ono H,Nakamura A,Kanbara T,et al.Effect of the norepinephrine transporter (NET) inhibition on μ-opioid receptor (MOR)-induced anti-nociception in a bone cancer pain model〔J〕.J Pharmacol Sci,2014,125(3):264-273.

[10]Kucharz J,Filipczak-Bryniarska I,Michalowska-Kaczmarczyk A,et al.Use of high-dose oxycodone hydrochloride in patients with visceral and neuropathic pain〔J〕.Contemp Oncol,2015,19(3):257-259.

[11]Yoshitake A,Yamamoto T,Susaki S,et al.Opioid combination of transdermal fentanyl and oral oxycodone for pain in a patient with giant-cell tumor of the sacrum〔J〕.Masui,2014,63(2):199-202.

(编辑：甘艳)

430030 湖北省武汉市第一医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.055

R730.53

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1001-5930(2016)08-1391-02

2015-12-18

2016-04-05)