老年2型糖尿病患者认知障碍的危险因素分析

修双玲， 孙丽娜， 穆志静， 王　立

(首都医科大学宣武医院内分泌科，北京　100053, *通讯作者, E-mail: wangli@ mail.bjhb.gov.cn)



老年2型糖尿病患者认知障碍的危险因素分析

修双玲， 孙丽娜， 穆志静， 王立*

(首都医科大学宣武医院内分泌科，北京100053,*通讯作者, E-mail: wangli@ mail.bjhb.gov.cn)

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者认知障碍的危险因素。方法选择2015-02～2016-01入住我院内分泌科的T2DM患者210例，根据蒙特利尔认知评估(MoCA)测定结果分为认知障碍(CI)组(n=52)和认知功能正常(non-CI)组(n=158)，记录并比较了两组患者的人口学信息、体格检查和实验室检查结果、伴发疾病及糖尿病并发症情况。结果两组患者的年龄、受教育程度、糖尿病病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素水平比较有统计学差异(P<0.05)；认知障碍组合并卒中、高血压及每日运动<0.5 h患者比例显著高于认知功能正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示年龄、每日运动<0.5 h、HbA1c、卒中是认知障碍的危险因素(P<0.05)。结论老年2型糖尿病患者年龄、HbA1c、合并卒中、每日运动<0.5 h可能是认知障碍的危险因素。

2型糖尿病；认知障碍；危险因素

随着人口的老龄化，2型糖尿病(T2DM)和认知障碍的患病率越来越高。众多研究表明糖尿病是认知功能障碍和痴呆的独立危险因素[1]，糖尿病患者较无糖尿病患者更易出现认知功能障碍，痴呆风险较无糖尿病患者增加50%[2]。并且糖尿病会使轻度认知功能障碍患者向痴呆的进展速度增加1.5-3倍[3]。迄今为止，糖尿病认知障碍的具体病理生理机制尚不完全清楚，目前尚缺乏有效的治疗药物。因此，探讨糖尿病认知障碍的危险因素对预防糖尿病认知障碍并延缓糖尿病认知障碍的进展具有重要意义。

1　对象与方法

1.1研究对象

选择2015-02～2016-01入住我院内分泌科年龄≥60岁的T2DM患者，符合入组标准的患者共210例。所有患者均签署知情同意书。根据北京简易版MoCA量表评分，分为认知障碍组(n=52)和认知功能正常组(n=158)。

入组标准： 年龄≥60岁; 入组者均为符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者。

排除标准 ：基线时急性脑血管病≤3个月； 精神病、帕金森病、脑肿瘤、脑炎、癫痫； 甲功异常、CO中毒、梅毒等可能导致认知障碍的系统疾病； 酗酒、药物滥用； 明显焦虑、抑郁； 合并严重感染、糖尿病急性并发症； 听力障碍不能配合相关神经心理量表检测者。

1.2研究方法

调查人员经过规范化培训，采集患者的一般临床资料，进行认知功能测评、体格检查及实验室检查。

1.2.1一般临床资料指人口学信息、生活方式及伴发疾病情况。具体包括年龄、性别、吸烟、饮酒、体力活动、身高、体重、腰围(WC)、血压、并发症及伴发疾病情况等。BMI为体重除以身高的平方计算得出(BMI=kg/m2)。根据中国肥胖工作组的共识认为BMI≥28 kg/m2为肥胖[4]。卒中定义为既往明确卒中病史的患者。吸烟、饮酒为目前吸烟、饮酒患者。

1.2.2认知功能测定采用北京简易版MoCA量表[5]。主要评估注意力、执行能力、语言、记忆、抽象思维、计算力和定向力。总分为30分，高中及以下测试者加1分。得分<26分为认知障碍，得分≥26分为认知正常。

1.2.3实验室检查所有入组患者禁食8 h以上，次日空腹抽肘静脉血测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(Fins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、尿酸(UA)。所有检验均在我院检验科测定。

1.3统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。正态分布数据以均数±标准差表示，定量资料的比较采用t检验，定性资料的比较采用卡方检验。采用Logistic多元回归分析糖尿病认知障碍与潜在危险因素的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组一般临床资料比较

入选的210例老年2型糖尿病患者，认知功能障碍患者为52例(24.76%)。两组年龄、受教育程度、糖尿病病程、HbA1c、空腹胰岛素水平比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05，见表1)。认知障碍组合并卒中、高血压及每日运动<0.5 h患者比例显著高于认知功能正常组(P<0.01或P<0.05，见表1)。两组的血脂、血压及糖尿病并发症比例无显著差异。

2.2多因素Logistic回归分析

以是否发生认知障碍为因变量，以单因素分析中有显著差异的因素为解释变量，进行Logistic回归分析，最终入选的变量为年龄(70-80岁，OR=1.89,P=0.003;≥80岁，OR=2.53,P=0.001)，每日运动<0.5 h(OR=1.85,P<0.001)，HbA1c(OR=1.33,P=0.02)及卒中(OR=1.72,P=0.03)(见表2)。

3　讨论

2型糖尿病患者的认知障碍表现在以下功能下降：精神运动、执行功能、词语记忆、工作记忆、即刻回忆和延迟回忆、词语流畅度、视觉记忆和注意力等[6，7]。MoCA量表侧重执行能力和延迟回忆等的评估，能较敏感地发现糖尿病患者的认知损害。目前研究发现糖尿病患者认知功能的相关因素包括：人口学(年龄、性别、教育程度)，社会经济及生活方式(体力活动、饮食等)，糖尿病相关危险因素和血管危险因素，胰岛素抵抗和炎症介质以及遗传因素等。

研究显示，糖尿病的认知障碍与年龄显著相关[8]。本文亦发现随着年龄的增加，糖尿病患者认知障碍风险显著增加，高龄老年人认知功能的损害较低龄老年人更明显。考虑随年龄增长，大脑老化加重，故认知功能损害加重。一项对整体人群的研究[9]显示，健康饮食和体力活动可以减少认知功能下降的风险，而吸烟可以增加认知功能下降的风险。本文发现体力活动减少与老年糖尿病认知障碍显著相关，且调整年龄、教育程度及合并疾病等因素后，仍然为糖尿病认知障碍的危险因素。但是，由于本文为横断面研究，尚不能确定体力活动与认知障碍的因果关系，尚需要大规模的前瞻性研究去证实。国外一项对阿尔茨海默病(AD)高危风险老年人群的18个月随访研究发现，6个月的运动会改善有认知功能损害老年人的认知功能[10]。提示对于糖尿病患者适当运动除有利于血糖控制外，可能对延缓老年认知功能障碍进展具有积极的作用。

糖尿病认知障碍的病理生理机制尚未完全清楚，是多因素、多环节作用的结果。危险因素包括血糖控制水平、高胰岛素血症和胰岛素缺乏、糖基化终末产物(AGEs)形成、高血糖的并发症和伴发症、炎症介质等[11]。研究显示长病程可使痴呆和轻度认知障碍(MCI)的风险增加[12,13]。本研究亦发现糖尿病认知障碍患者糖尿病的病程更长，但在调整其

表1认知障碍与认知正常2型糖尿病患者一般临床资料的比较

Table 1Comparison of general characteristics in type 2 diabetes patients with different cognition status

因素认知障碍组(n=52)无认知障碍组(n=158)t/χ2P年龄(岁) 74.52±6.04*70.83±6.263.710.01性别(男/女) 18/3459/990.130.72受教育程度<12年[例(%)]42(80.77)*101(63.92)5.110.02糖尿病病程(年) 9.54±5.23*7.43±3.433.340.01BMI(kg/m2)26.24±3.4325.05±3.622.080.06BMI≥28kg/m211(21.15)30(19.00)0.120.73腹围(cm)90.35±12.5688.40±11.201.050.29饮酒[例(%)]12(23.08)40(25.32)0.110.75吸烟[例(%)]14(26.92)38(24.05)0.170.68每天运动<0.5小时[例(%)] 16(30.77)**18(11.39)10.130.001高血压[例(%)]24(46.15)*49(32.23)3.960.04冠心病[例(%)]11(21.15)30(18.99)0.120.73卒中[例(%)] 15(28.85)**16(10.13)10.900.001糖尿病周围神经病变[例(%)]7(13.46)20(12.66)0.020.88糖尿病肾病[例(%)]13(25.00)41(25.95)0.020.89糖尿病视网膜病变[例(%)]15(28.84)44(27.85)0.020.89TCH(mmol/L)5.56±1.125.48±1.100.450.65TG(mmol/L)1.73±0.901.94±1.24-1.120.26HDL(mmol/L)1.25±0.641.28±0.63-0.300.76LDL(mmol/L)3.30±0.963.28±0.850.140.89FPG(mmol/L)8.51±3.138.05±2.820.990.32SBP(mmHg)141.6±15.26138.30±14.65 1.390.16DBP(mmHg)78.25±10.2377.89±9.87 0.230.82HbA1c(%)8.79±2.12*7.28±1.873.260.03Fins(μU/ml)1.35±0.42*1.08±0.352.580.04

与无认知障碍组比较,*P<0.05,**P<0.01

表22型糖尿病患者认知障碍的多元Logistic回归分析结果

Table 2Logistic regression analysis for risk factors associated with cognitive impairment in patients with type 2 diabetes

因素BSEWaldPOR95%CI年龄 60-70岁----1.0- 70-80岁-0.180.077.330.0031.891.20-2.82 ≥80岁0.280.0911.280.0012.531.52-3.98每日运动<0.5h0.270.0527.43<0.0011.851.32-3.05HbA1c0.140.064.940.021.331.12-1.67卒中0.210.0612.870.031.721.20-2.53

他风险因素后未达到统计学意义。关于血糖控制水平与认知功能关系的研究结果不一致。Bruce等[14]发现空腹血糖及糖化血红蛋白水平与糖尿病患者的痴呆不相关。而另外研究[15,16]发现，未控制的糖尿病与认知损伤和痴呆风险的升高相关。暴露于低血糖的患者其老年痴呆症的发生风险明显增加。本文发现糖化血红蛋白水平升高与老年T2DM患者的认知障碍显著相关。高血糖引起认知障碍的可能机制包括：直接毒性作用，神经缺血缺氧，氧化应激增加，血黏度增高，血管内皮损伤，糖基化终末产物形成等。因此，对于老年糖尿病患者应进行良好的血糖控制，但要注意避免低血糖的发生。

另外，本文发现卒中是糖尿病患者认知障碍的独立危险因素。2型糖尿病可导致大脑血管动脉粥样硬化斑块形成，使脑组织处于临床或亚临床的缺血状态，影响患者的认知功能，促使痴呆发生。糖尿病和糖尿病前期是卒中的危险因素。文献报道糖尿病导致的血栓栓塞性卒中和外周动脉疾病会增加2型糖尿病患者的痴呆风险[17]。因此，对糖尿病患者应进行血压、血脂、血糖等危险因素的全面控制，减少动脉粥样硬化发生，进而降低卒中的发生。

总之，本文发现高龄、每日运动量小于半小时、血糖控制差、卒中与2型糖尿病患者认知功能障碍的发生显著相关。提示2型糖尿病患者要适当运动，除良好血糖控制外，应进行良好综合性的代谢控制以预防卒中的发生，进而预防糖尿病认知功能障碍的发生和进展。

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Analysis of risk factors associated with cognitive impairment in the elderly patients with type 2 diabetes

XIU Shuangling, SUN Lina, MU Zhijing, WANG Li*

(DepartmentofEndocrinology,XuanwuHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China；*Correspondingauthor,E-mail:wangli@mail.bjhb.gov.cn)

ObjectiveTo explore the risk factors associated with the cognitive impairment in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 210 hospitalized patients with T2DM in the department of endocrinology from February 2015 to January 2016 were enrolled in the study and were divided into cognitive impairment group(n=52) and non-cognitive impairment group(n=158) according to the Montreal cognitive assessment(MoCA) scores. The data of demographic, physical examination and laboratory tests, concomitant diseases and complications of diabetes were collected.ResultsThere was significant difference in the age，education level，duration of T2DM, levels of HbA1c and fasting insulin between the two groups(P<0.05). The proportions of patients with stroke, hypertension and daily exercise less than 0.5 h were significantly higher in cognitive impairment group than in non-cognitive impairment group(P<0.05). Logistic regression analysis showed that age, daily exercise<0.5 h, HbA1c and stroke were risk factors for cognitive impairment(P<0.05).ConclusionAge, daily exercise<0.5 h, HbA1c, stroke may be risk factors for cognitive impairment.

type 2 diabetes mellitus;cognitive impairment;risk factor

修双玲，女，1976-10生，硕士，主治医师，E-mail：xiushuangling@126.com

2016-05-20

R587.1

A

1007-6611(2016)08-0747-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.08.016