小剂量雌、孕激素对围绝经期综合征的疗效研究

杨　静，高凤霞

(北京市平谷区医院妇产科，北京 平谷 101200)



小剂量雌、孕激素对围绝经期综合征的疗效研究

杨静，高凤霞

(北京市平谷区医院妇产科，北京 平谷 101200)

目的探讨小剂量雌激素联合孕激素对围绝经期综合征患者137例的临床疗效。方法按照随机数字表法将2014年12月至2015年12月北京市平谷区医院妇科收治的137例围绝经期综合征患者分为两组，对照组在常规对症治疗基础上给予小剂量雌激素治疗，观察组在对照组治疗基础上联合孕激素治疗。比较两组治疗后的临床疗效及安全性。结果两组治疗后的LH、E2、FSH水平均较治疗前明显改善，且观察组改善的幅度大于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为-6.89、16.06、-7.57，均P<0.001)。观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=-2.004，P<0.05)。治疗期间，两组患者乳房肿痛、阴道出血、阴道瘙痒以及乳腺增生的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后的子宫内膜厚度均大于治疗前，差异有统计学意义(t值分别为-6.56、-8.92，均P<0.001)，两组患者治疗前后的子宫内膜厚度分别比较，差异无统计学意义(t值分别为1.186、-1.635，均P>0.05)。结论小剂量雌激素联合孕激素能明显缓解围绝经期综合征患者的临床症状，提高治疗效果，且安全性高，有临床推广应用价值。

小剂量雌激素；孕激素；围绝经期综合征；临床疗效

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of low dose estrogen combined with progesterone in the treatment of patients with menopausal syndrome. Methods Totally 137 patients with menopausal syndrome admitted in Pinggu District Hospital from December 2014 to December 2015 were divided into two groups according to random number table method. Control group was given low dose estrogen treatment based on conventional therapy, while the observation group was given low dose of progesterone based on the treatment for the control group. Comparisons of clinical efficacy and safety between two groups were conducted. Results The LH, E2and FSH levels of two groups were significantly improved after treatment, and the improvement in the observation group was more than that in the control group with significant difference (tvalue was -6.89, 16.06 and -7.57, respectively, allP<0.001). The clinical efficacy in the observation group was better than that in the control group, and the difference was statistically significant (Z=-2.004,P<0.05). During the treatment, the incidence of breast pain, vaginal bleeding, vaginal itching and hyperplasia of mammary glands between two groups was not statistically different (P>0.05). After treatment, the endometrial thickening in two groups was greater than that before treatment, and the difference was significant (tvalue was -6.56 and -8.92, respectively, bothP<0.001). Before and after treatment, the difference in endometrial thickening between two groups was not found respectively (tvalue was 1.186 and -1.635, respectively, bothP>0.05). Conclusion Low dose estrogen combined with progesterone can significantly relieve the clinical symptoms of patients with menopausal syndrome, and improve treatment effect, which has high safety. So it has clinical application value.

[Key words]low dose estrogen; progesterone; menopausal syndrome; clinical efficacy

围绝经期综合征是指在绝经前后的一段时期，卵巢功能以及雌激素水平的退行性改变，致使女性出现植物神经功能紊乱和生殖系统萎缩等精神和躯体异常症状，严重者甚至出现器质性病变的疾病症候群[1]。目前，临床主要采用激素替代疗法治疗围绝经期综合征，目的是通过补充患者的激素分泌不足或者缺乏而改善患者的临床症状，提高围绝经期妇女生活质量。报道显示，在常规对症治疗的同时小剂量雌激素替代疗法，可以有效提高雌激素水平，改善围绝经期综合征患者的临床症状[2]。孕激素是调节女性生理过程的重要性激素，其分泌量减少甚至缺失是导致围绝经期综合征发生的主要原因之一。改善体内孕激素水平的异常对缓解围绝经期综合征的临床症状有重要意义。本研究采用小剂量雌激素联合孕激素治疗围绝经期综合征患者，明显改善了患者的临床症状，且安全性较高，现报道结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2014年12月至2015年12月北京市平谷区医院妇科收治的围绝经期综合征患者作为研究对象，纳入标准：①所有患者均符合《中华妇产科学》中围绝经期综合征的诊断标准[1]，即有不同程度潮热、失眠、心悸、烦躁、性生活异常等器官系统紊乱症状，并伴有雌激素和孕激素不同程度的降低；②子宫及卵巢完整，年龄40～55岁；③自然闭经≥6个月；④入组前的3个月内未接受过激素类药物的治疗；⑤患者及家属均签署知情同意书；⑥获得医院医学伦理委员会的通过。排除标准：①心功能不全的患者；②肝、肾功能障碍者；③合并有内分泌疾病，如甲状腺疾病的患者；④有激素替代疗法禁忌症者；⑤合并有其它可能影响本研究结果的疾病如乳腺癌、子宫内膜癌等。

本次研究共纳入符合要求的患者137例，按照随机数字表法将其分为两组，观察组69例，年龄42～55岁，平均(49.22±5.16)岁；病程2个月～5年，平均(1.62±0.85)年。对照组68例，年龄45～53岁，平均(51.03±4.98)素；病程4～5年，平均(1.79±0.76)年。两组患者的年龄、病程等信息比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

两组患者均根据临床症状进行常规性对症支持治疗，如腹胀患者口服胃复安，心慌多汗患者口服心得安，失眠患者采用地西泮治疗，并在治疗过程中根据病情实时做出相应调整。对照组在常规对症支持治疗的同时口服小剂量雌激素戊酸雌二醇(国药准字号：J20130009)，每次1mg，1次/d，连续用药21d。观察组在对照组用药方案的基础上联合使用孕激素(国药准字号：H33020715)，即在服用小剂量雌激素戊酸雌二醇第11d时，口服醋酸甲羟孕酮，每次8mg，1次/d，连续用药10d，28d为1个疗程，6个疗程后对两组患者临床疗效进行评估。

1.3评价指标

①采用放射免疫I125测定治疗前后的血清促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)及促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)水平；②采用Kuppeman更年期症状评分法对两组患者进行评价[3]，评价的内容主要包括潮热出汗、感染异常、失眠、易激动、抑郁、眩晕以及焦躁等更年期常见的14个症状：完全缓解：总评分降低>80%；显效：总分降低在50%～80%之间；有效：总分降低<50%；无效：总分降低<20%；③记录两组患者在治疗期间出现的不良反应，包括乳房肿痛、阴道出血、阴道瘙痒、乳腺增生，同时阴道B超检测子宫内膜厚度。

1.4 统计学方法

2结果

2.1两组患者治疗前后的激素水平比较

治疗前两组患者的LH、E2、FSH水平比较，差异均无统计学意义(t值分别为-0.752、0.198、0.827，均P>0.05)，两组治疗后的LH、E2、FSH水平均较治疗前明显改善，且观察组改善的幅度大于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为-6.89、16.06、-7.57，均P<0.001)，见表1。

2.2两组临床疗效的比较

两组患者临床疗效比较，差异有统计学意义(Z=-2.004，P<0.05)，观察组临床疗效优于对照组，见表2。

注：与治疗前比较，※P<0.05，与对照组同期比较，#P<0.05。

表2比较两组患者的临床疗效[n(%)]

Table 2Comparisons of clinical efficacy between two groups[n(%)]

2.3两组患者治疗期间不良反应情况比较

治疗期间，两组患者乳房肿痛、阴道出血、阴道瘙痒以及乳腺增生的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后的子宫内膜厚度均大于治疗前，差异有统计学意义(t值分别为-6.56、-8.92，均P<0.001)，治疗前后，两组患者的子宫内膜厚度分别比较，差异无统计学意义(t值分别为1.186、-1.635，均P>0.05)，见表3。

组别例数(n)乳房肿痛阴道出血阴道瘙痒乳腺增生 子宫内膜增厚(mm) 治疗前治疗后观察组691(1.45)1(1.45)02(2.90)2.21±0.372.64±0.40△对照组683(4.41)7(7.35)2(2.94)3(4.41)2.13±0.422.75±0.39△χ2/t----1.186-1.635P>0.05※>0.05※>0.05※>0.05※>0.05>0.05

注：※表示采用Fisher确切概率法计算得到，与治疗前比较，△P<0.05。

3讨论

3.1围绝经期综合征临床症状及发病原因

围绝经期的女性卵巢功能逐渐衰退，使体内性激素和内分泌激素的代谢发生紊乱，进而引起以心血管系统功能障碍以及自主神经系统功能紊乱为主的围绝经期综合征。围绝经期妇女中，有近50%的人出现不同程度的头晕、眩晕、夜间出汗、情绪不稳、心悸、失眠以及抑郁等围绝经期综合征典型症状，而其中有20%的患者生活质量明显受到影响[4]。生殖系统的功能衰退以及性激素水平的异常是引起围绝经期综合征的主要因素，激素替代疗法可以补充人体的性激素，改善症状和体征，提高患者的生活质量[5]。杨长群等[6]的研究表明，小剂量雌激素能够明显改善患者的眩晕、潮热、盗汗等与雌激素分泌量下降有关的症状，提高围绝经期综合征妇女的生活质量。孕激素是由女性卵巢和妊娠期胎盘分泌，维持女性正常性欲和生殖功能的重要激素，其水平降低是导致妇女在围绝经期出现不适症状的主要原因之一。

3.2小剂量雌、孕激素对性激素的影响

血清LH是由垂体产生的一种激素，它可刺激女性的卵巢分泌雌激素；FSH是由脑垂体分泌的糖基化蛋白激素，它对生长、发育以及青春期性成熟具有重要的调控作用，对尚未成熟的卵泡的生长有促进功能；E2是参与促进女性内外生殖器发育以及维持女性性功能和第二性征的重要激素。报道表明[6]，围绝经期的妇女LH和FSH水平升高，E2水平降低，最终导致女性在围绝经期出现性激素的代谢紊乱。本研究中，治疗后两组患者的LH、E2和FSH水平较治疗前明显改善，提示两种治疗方案均能不同程度的改善患者的性激素紊乱。并且结果发现，观察组LH、E2和FSH水平改善的幅度明显大于对照组，说明雌激素联合孕激素可明显提高治疗的效果。可能与戊酸雌二醇通过降低下丘脑促性腺激素释放激素的释放而减少垂体释放LH和FSH，并促进血清E2的释放，同时，醋酸甲羟孕酮负反馈调节下丘脑，进而抑制垂体释放LH，两种药物联合具有协同作用有关。

3.3雌孕激素联合应用的临床疗效

本研究结果还显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示小剂量雌激素联合孕激素可明显改善患者的临床症状，提高治疗效果。可能是因为处于围绝经期的女性卵巢E2分泌量明显降低，致使体温调节发生紊乱而引起睡眠障碍和潮热，并伴有不同程度的阴道干燥、泌尿生殖道萎缩等症状，而戊酸雌二醇、醋酸甲羟孕酮联合应用可促进垂体对E2的释放，减少LH和FSH的释放，进而使绝经后女性的骨丢失得到有效延缓，同时两种激素还能使患者体内的血清低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇含量降低，甘油三脂和高密度脂蛋白胆固醇含量增加。

3.4雌孕激素联合应用治疗过程中的不良反应

有研究显示，激素替代疗法可致围绝经期综合征患者不同程度的不良反应如乳房肿痛、阴道出血等[7]。本研究结果显示，两组患者的乳房肿痛、阴道出血、阴道瘙痒以及乳腺增生的发生率无显著性差异，提示雌激素联合孕激素未明显增加不良反应。有报道证实，激素替代疗法会导致患者出现子宫内膜增厚[2]。本研究中，两组患者治疗后的子宫内膜厚度均大于治疗前，与有关研究结果相似。因此临床应引起重视，但是观察组患者治疗后的子宫内膜厚度与对照组无明显差异，提示雌、孕激素联合应用并没有明显增加子宫内膜厚度，临床有重要的价值。

综上所述，雌、孕激素联合应用可明显改善围绝经期综合征妇女的临床症状，提高临床治疗效果，且安全性高，临床推广具有较高价值。

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[6]杨长群,汪向红,刘妮英,等.雌激素替代疗法对围绝经期综合征妇女Kupperma评分、HAMD评分及激素水平的影响[J].中国医院药学杂志,2012,32(18):1481-1483.

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[专业责任编辑： 白桂芹]

Clinical efficacy and safety of low dose estrogen combined with progesterone for patients with menopausal syndrome

YANG Jing, GAO Feng-xia

(Department of Obstetrics and Gynecology, Pinggu District Hospital, Beijing Pinggu 101200, China)

2016-01-25

杨静(1980-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

高凤霞，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.03.011

R711.5

A

1673-5293(2016)03-0314-03