新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症临床特点分析

李丽梅，彭华保△，李丽霞，李小梅，谭若锟（南华大学附属郴州市第一人民医院：.新生儿科；.儿童呼吸科，湖南郴州43000）

新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症临床特点分析

李丽梅1，彭华保1△，李丽霞1，李小梅2，谭若锟1（南华大学附属郴州市第一人民医院：1.新生儿科；2.儿童呼吸科，湖南郴州423000）

目的探讨新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症的临床特点。方法通过医院管理软件查询符合G-6-PD缺乏症的足月儿临床资料（包括性别、胎龄、出生体质量、入院日龄、出生方式、血清总胆红素，有无胆红素脑病，血红蛋白、G-6-PD值，有无药物使用史、感染、异常产科史和并发症等），对2014年1月至2015年8月在南华大学附属郴州市第一人民医院新生儿科住院且确诊为G-6-PD缺乏症的67例足月患儿的临床资料进行回顾性分析。结果男女性患儿G-6-PD活性比较，男性低于女性，差异有统计学意义（P=0.000）；男女性患儿血清总胆红素比较，差异无统计学意义（P=0.829）。G-6-PD活性与血清总胆红素、G-6-PD活性与血红蛋白、血清总胆红素与血红蛋白均无相关性（r=-0.019、-0.025、0.112，P＞0.05），血清总胆红素与感染呈正相关（r=0.246，P=0.045），血清总胆红素与异常产科史呈正相关（r=0.253，P=0.039），血红蛋白与感染、异常产科史均无相关性（r=0.246、0.253，P＞0.05）。结论男性患儿G-6-PD活性明显低于女性，血清总胆红素水平与性别无相关性；G-6-PD缺乏症患儿血清总胆红素水平高，胆红素脑病发生率高，贫血多为轻、中度；感染、异常产科史对G-6-PD缺乏症患儿的影响主要表现为黄疸的严重程度，G-6-PD活性不能直接影响黄疸及贫血的程度。

葡糖磷酸脱氢酶缺乏；婴儿，新生；临床特点

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 （glucose-6-phosphate dehy drogenase，G-6-PD）缺乏症是指G-6-PD活性降低或性质改变引起的红细胞溶血性贫血，是世界上最常见的一种遗传性红细胞酶病。该病在全球广泛分布，几乎见于所有民族，其高发地区为地中海沿岸国家、印度、东南亚等，我国华南地区为该病高发区之一［1］，世界范围内受累的患者超过4亿［2］。本院地处中国南部，该病的发病率较高。为进一步提高对新生儿G-6-PD缺乏症的认识，现将本院收治的67例足月G-6-PD缺乏症患儿的临床资料分析报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1资料收集通过医院管理软件查询符合G-6-PD缺乏症的足月儿临床资料，记录患儿的一般情况，包括性别、胎龄、出生体质量、入院日龄、出生方式、血清总胆红素，有无胆红素脑病，血红蛋白、G-6-PD值，有无药物使用史、有无感染、有无异常产科史、有无并发症等。

1.1.2一般资料选取2014年1月至2015年8月在本院住院确诊为G-6-PD缺乏症的67例足月新生儿为研究对象。67例患儿中男55例，女12例，男女比例为4.6∶1；入院日龄（7.00±6.45）d，最小1 h，最大26d；出生体质量（3.22±0.39）kg；顺产48例，剖宫产19例；血清总胆红素（313.43±157.04）μmol/L，非重度高胆红素血症44例（65.7%），重度高胆红素血症10例（14.9%），极重度高胆红素血症5例（7.5%），危险性高胆红素血症8例（11.9%）；胆红素脑病9例（13.4%），其中8例为男性，1例为女性，发生胆红素脑病者血清总胆红素最低281.00 μmol/L，最高837.70 μmol/L，4例合并感染，1例曾使用茵栀黄，1例有异常产科病史；血红蛋白（135.36± 22.72）g/L；新生儿贫血46例（68.7%），其中轻度贫血28例（41.8%），中度贫血17例（25.4%），重度贫血1例（1.5%），无极重度贫血患儿；G-6-PD活性（1.18±1.89）U/g Hb；合并异常产科史19例，主要为羊水异常、宫内窘迫、窒息等；合并感染13例，感染类型主要为败血症、脐炎、脓疱疮等，合并颅内出血、胎粪吸入、颜面软组织挫伤等10例，使用茵栀黄者3例，无任何明显诱因者31例。

1.2方法

1.2.1G-6-PD缺乏症诊断标准采用速率法定量测定红细胞G-6-PD活性，试剂为广州科方生物技术有限公司生产的717型试剂盒，G-6-PD＜6.5 U/g Hb诊断为G-6-PD缺乏症。

1.2.2新生儿高胆红素血症分度标准［3］重度高胆红素血症：血清总胆红素峰值超过342 μmol/L；极重度高胆红素血症：血清总胆红素峰值超过427 μmol/L；危险性高胆红素血症：血清总胆红素峰值超过510 μmol/L。

1.2.3胆红素脑病诊断标准［3］主要依据患儿高胆红素血症及典型的神经系统表现：早期为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差，而后出现肌张力增高、角弓反张、激惹、发热、惊厥，严重者可致死亡。头颅磁共振成像及脑干听觉诱发电位作为辅助诊断。

1.2.4新生儿贫血诊断标准［4］新生儿血红蛋白为120～＜144 g/L为轻度，90～＜120 g/L为中度，60～＜90 g/L为重度，＜60 g/L为极重度。

1.3统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，采用Spearman的rho进行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1男女患儿G-6-PD活性及血清总胆红素水平比较男性G-6-PD活性低于女性，差异有统计学意义（t= -4.038，P=0.000）；但男女性患儿血清总胆红素值比较，差异无统计学意义（t=-0.217，P=0.829）。见表1。

表1　男女患儿G-6-PD活性及血清总胆红素水平比较（±s）

表1　男女患儿G-6-PD活性及血清总胆红素水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别n　G-6-PD（U/g Hb）　血清总胆红素（μmol/L）男女tP 55 12 --0.78±1.48 2.98±2.51 -4.038 0.000 311.48±150.84 322.39±190.17 -0.217 0.829

2.2G-6-PD活性、血清总胆红素、血红蛋白三者的相关性Spearman的rho相关性分析结果显示，G-6-PD活性与血清总胆红素、血红蛋白无相关性（r=-0.019、-0.025，P=0.877、0.842）；血清总胆红素与血红蛋白也无相关性（r=0.112，P=0.367）。

2.3血清总胆红素、血红蛋白与感染、异常产科史的相关性Spearman的rho相关性分析结果显示，血清总胆红素与感染、异常产科史呈正相关（r=0.246、0.253，P= 0.045、0.039）；血红蛋白与感染、异常产科史无相关性（r=-0.043、0.120，P=0.728、0.334）。

3　讨　论

G-6-PD缺乏症引起的新生儿高间接胆红素更易透过血脑屏障，渗入基底核脑细胞，引起胆红素脑病［5-6］，胆红素脑病的发生率比ABO溶血病更高，且可在血清胆红素较低水平时发生，是新生儿急危重症之一［1］。本组67例患儿中，重度高胆红素血症10例（14.9%），极重度高胆红素血症5例（7.5%），危险性高胆红素血症8例（11.9%）；胆红素脑病9例（13.4%），发生胆红素脑病者最低血清总胆红素281.00 μmol/L，黄疸程度重、胆红素脑病发病率高，与相关文献报道一致［1，5-6］。

G-6-PD缺乏者新生儿期发病的常见诱因：感染、窒息缺氧、酸中毒、大量出血、一些药物的应用、分娩的刺激等。由感染诱发G-6-PD缺乏的患儿新生儿期发病的原因可能与病原微生物及其产生的毒素、氧化性代谢产物等诱发溶血有关；窒息、缺氧可使红细胞生成素分泌增加，红细胞增多，而G-6-PD缺乏症患儿的红细胞寿命较正常儿短，而红细胞过多、过早破坏则引起高胆红素血症［7］。本组67例患儿中，合并感染13例（19.4%），合并颅内出血、胎粪吸入、颜面软组织挫伤等10例（14.9%），使用茵栀黄者3例（4.5%），无明显诱因发病31例（46.3%）。有报道无明显诱因发病者可能与新生儿某些内源性因素有关［7］：某些酶活性生理性、暂时性低下；血清维生素E水平低，使G-6-PD缺陷儿对血红蛋白变性和溶血敏感性增加；维生素C血浓度增加，可刺激磷酸己糖旁路，消耗G-6-PD维持还原型谷胱甘肽水平的能力等。

本研究中，男女患儿比例为4.6∶1，男性患儿多于女性，与文献报道的4.375∶1相近［6］，与理论值2∶1［1］差异较大，可能与本次调查对象多为皮肤黄染入院的患儿有关，而女性杂合子发病与否取决于其G-6-PD缺乏细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现［4］；也可能与本院所采用的比率法是检测酶活性的生化检测法，会漏检表型较轻微的女性杂合子［8］，检出杂合子最准确的方法是检测基因组DNA突变［9］。本研究中，男女性患儿G-6-PD活性比较，男性明显低于女性，但男女患儿血清总胆红素无明显差异，这与黄世荣［10］的研究结论一致。本研究结果显示，血清胆红素峰值与G-6-PD活性、血红蛋白无相关，这与袁义等［11］的研究报道一致。男性患儿酶活性显著低于女性的原因是G-6-PD缺乏症为X连锁不完全性显性伴性遗传病，男性患儿只有一条X染色体，其表现型（半合子）多显示酶的活性显著缺乏；女性患儿有两条X染色体，其表现型有杂合子及纯合子，且杂合子较多，在不完全显性遗传病中，杂合子与纯合子有明显差异，纯合子为重症型，杂合子介于纯合子患者与健康人之间，表现为轻症型，即显示酶的活性轻度缺乏。李亮［8］研究认为，G-6-PD活性缺乏、UGT1A1211 G＞A突变和OATP-C-11187 G＞A突变为新生儿高胆红素血症发生的3个重要影响因素。其中G-6-PD缺乏导致新生儿溶血增加（尽管较轻微），UGT1A1211 G＞A突变导致未结合胆红素结合减少，OATP-C-11187 G＞A突变导致血循环中的未结合胆红素不能有效转运到肝细胞内。3个因素之间具有累积作用，因此，新生儿具备这3个因素的数量越多，新生儿外周血胆红素浓度就越高。虽然男女性患儿G-6-PD活性有显著性差异，但男女性患儿携带UGT1A1211 G＞A突变和OATP-C-11187 G＞A突变的可能性不一样，致使男女性患儿血清总胆红素无明显差异。

综上所述，男性患儿G-6-PD活性明显低于女性，血清总胆红素严重程度与性别无明显差异。G-6-PD缺乏症患儿血清总胆红素水平高，胆红素脑病发生率高，贫血多为轻、中度。感染、异常产科史对G-6-PD缺乏症患儿的影响主要表现为黄疸的严重程度，G-6-PD活性不能直接影响黄疸及贫血的程度。目前郴州地区已将G-6-PD缺乏症列入新生儿疾病筛查范畴，但待检测结果出来时患儿基本已5 d以上，而国外文献报道G-6-PD缺乏症患儿发生胆红素脑病的时间为3.4～6.1 d［12］。因此，为了更早明确诊断G-6-PD缺乏症，及时治疗由此引起的高胆红素血症，减少胆红素脑病的发生，应进一步改善G-6-PD缺乏症的筛查程序。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.01.036

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1009-5519（2016）01-0100-03

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（2015-10-04）