难治性癫痫药物诱发试验SPECT脑血流灌注显像半定量分析的研究应用*

王正江，柳江燕，陈雪红，王晓慧，黄乐乐，刘　娟，罗永军，李继承

（兰州大学第二医院核医学科，甘肃　兰州　730030）

难治性癫痫药物诱发试验SPECT脑血流灌注显像半定量分析的研究应用*

王正江，柳江燕，陈雪红，王晓慧，黄乐乐，刘娟，罗永军，李继承

（兰州大学第二医院核医学科，甘肃兰州730030）

旨在观察研究难治性癫痫患者在不同发作时段的脑血流rCBF显像结果进行左右镜像比值半定量分析，评价其在癫痫灶定位诊断中的价值。经确诊为原发难治性癫痫患者，分为发作间期组、诱发试验（发作期）组和诱发试验后（发作72h内）3组。行发作间期rCBF显像，通过剥夺睡眠和药物诱发癫痫行发作期rCBF显像，于诱发试验后72h内再次进行采集。对难治性癫痫患者的不同发作时段的脑血流rCBF显像进行半定量分析。发作间期和诱发试验及诱发试验后72h内SPECT显像的半定量分析阳性检出率分别为：70.1%、91.2%和93.1%，诱发试验及诱发试验后显像半定量分析阳性检出率高于发作间期显像，检查结果相比均有统计学差异（P＜0.05）。诱发试验及诱发试验后SPECT显像的半定量分析结果相比均无统计学差异 （P＞0.05）。经过诱发试验及诱发试验后72h内两种半定量分析结果进行观察研究，对癫痫灶定位检出率均可达90%以上，灵敏度和特异性均高于发作间期显像半定量分析；特别是诱发试验后72h内延迟显像半定量分析结果与诱发试验结果相互印证，具有很好的互补性，是较为理想的癫痫灶定位方法。

难治性癫痫；药物诱发；双侧比值法；半定量分析；单光子发射断层

癫痫是一组由大脑皮质或皮质下神经元异常放电所致反复、突然发作短暂脑功能异常的慢性疾病，临床具有反复发作、病程漫长、致残率高等特点。要彻底控制和治愈药物难治性癫痫，外科手术切除致痫灶是最直接有效的手段［1］，而术前精确定位则是癫痫手术成功的关键。本文选择2周以上未发作的患者行发作间期rCBF显像，通过剥夺睡眠和药物诱发癫痫行发作期rCBF显像，根据发作后72h内脑血流灌注增加［2～4］，于诱发试验后72h内再次进行采集。通过对难治性癫痫患者的不同发作时段的脑血流rCBF显像进行半定量分析研究，旨在探讨脑血流rCBF显像这一功能性显像技术在癫痫灶定位中的价值。

1　材料与方法

1.1研究对象

2011～2015年间，兰州大学第二医院癫痫科和儿科药物治疗2年以上，并经MRI检查（阴性）证实为原发癫痫，经确诊为难治性癫痫患者，癫痫诊断和分型参照国际抗癫痫联盟标准［5］。分为发作间期组、诱发试验（发作期）组和诱发试验后（发作72h内）3组。发作间期和诱发试验组各57例，其中男36例，女21例，平均年龄14（4～32）岁，病程平均为7（1～21）年；单纯部分性发作10例，复杂部分性发作13例，部分性继发全面性发作11例，全面性强直阵挛发作14例，混合性发作9例。诱发试验后组（发作72h内）29例，其中男17例，女12例，平均年龄7（5～23）岁，病程平均为6（1～22）年；单纯部分性发作4例，复杂部分性发作7例，部分性继发全面性发作6例，全面性强直阵挛发作5例，混合性发作7例。

1.2仪器、药物和试剂

1）显像仪器。E—CAM型SPECT仪 （德国Siemens公司），配平行孔低能高分辨准直器。

2）99mTcO4-由北京原子高科股份有限公司提供。

3）双半胱乙酯（ECD）：由江苏原子研究所江源制药厂提供。

4）可乐定由江苏云阳集团药业有限公司生产，75ug/片。

1.3检查方法

1.3.1发作间期rCBF显像

检查前封闭视听15min，在安静环境下静脉注入显像剂99mTc-ECD，按公式 ［（年龄+1）/（年龄+7）］× 740MBq计算99mTc-ECD注射剂量［6］，给药后30min进行rCBF显像。检查室内光照暗淡，保持安静。病人仰卧在断层床上，采用脑显像专用头托，固定头部，使眼外眦与外耳孔中心连线（即OM线）与地面垂直，探头以受试者头部为中心轴旋转360度步进采集，能峰140keV，窗宽20%，矩阵128×128，Zoom1.0，采集6°/30s/帧，共采集60帧，每帧计数大于30K。

1.3.2诱发试验rCBF显像（发作期）

停用抗癫痫药物，确认无高血压、心脑血管疾病，于检查前一天剥夺睡眠24h。检查当天测量血压、脉搏，建立静脉通道。予以可乐定口服，剂量根据体重划分 （体重＜60kg—150ug、60-80kg—225ug、体重＞80kg—300ug），由专人严密监测观察，当患者出现临床发作，于30s内快速注入显像剂。注射完毕后，嘱患者在安静环境休息，30min后进行显像；如患者有躁动可在临床医师指导下使用适量镇静剂。采集条件与发作间期相同。

1.3.3诱发试验后rCBF显像（72h内）

诱发试验后，于72h内再次进行采集，给药和采集方法与发作间期相同。

1.4图像处理及统计分析

1.4.1SPECT断层图像

选择截止频率为0.35-0.40，对原始图像经计算机处理重建为横断面（以OM线为轴线）、冠状面和矢状面图像。

1.4.2图像判读

SPECT断层图像由两位有经验的核医学医师同时双盲读片，以横断面为基础，参照冠状与矢状断面，连续2个层面两侧区域对比灌注降低或增高异常区为阳性病灶。

1.4.3半定量分析

通过SPECT断层横断面、冠状面图像为基础，设定感兴趣区（region of interest，ROI），采取手动勾画感兴趣区，左右镜像相应区域对比，计算比值，即（右侧平均计数-左侧平均计数）/右侧平均计数× 100%。以比值绝对值≥10%确定为灌注减低，≤10%为灌注增高。但须结合断层阅片结果。

1.4.4统计学分析

采用SPSS13.0统计分析软件，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

发作间期显像局部脑血流灌注减少，左右差值＞10%为70.1%（40/57）；其中包括颞叶6例，额叶17例，枕叶7例，顶叶10例。诱发试验显像局部脑血流灌注增高或浓聚，左右差值＜10%为91.2%（52/ 57）；49例（94.2%）表现为单叶局限性高灌注，其中颞叶9例，额叶17例，枕叶10例，顶叶13例；3例（5.76%）表现为多个病灶高灌注，其左右差值均＜10%。诱发试验后（72h内）rCBF显像局部脑血流灌注增高或浓聚，左右差值＜10%为93.1%（27/29）。

发作间期和诱发试验及诱发试验后SPECT脑血流灌注显像的双侧比值法检出率分别为为70.1%、91.2%和93.1%，诱发试验及诱发试验后显像阳性检出率高于发作间期显像，检查结果相比均有统计学差异（P＜0.05）。诱发试验及诱发试验后SPECT检查结果相比均无统计学差异（P＞0.05）。

如图1所示，21岁女性癫痫患者，复杂部分性发作，2周未见发作。

图1　患难者发作间期影像图

3　讨论

癫痫是多种因素引起大脑局部神经元异常高频放电所致的大脑功能失调综合征；反复的癫痫发作不仅对患者的生活、工作带来巨大的影响，也给患者家庭和社会造成了很大的负担。手术已经成为难治性癫痫的主要治疗手段，手术前准确定位致痫灶则是手术成败的关键。SPECT显像是广泛应用于临床的功能显像技术，发作期显像具有更高的诊断价值。本研究选择2周以上未发作的原发难治性癫痫患者，通过对其不同发作时段（发作间期，剥夺睡眠和药物诱发、诱发后72h内）的脑血流rCBF显像半定量结果进行观察研究，通过可乐定具有诱发癫痫波的作用［7］，睡眠可促进癫痫发作及增加发作间期痫样放电的频率［8］，本研究剥夺睡眠和药物诱发试验组半定量分析阳性检出率高于发作间期组，检查结果相比具有统计学差异P＜0.05），克服了发作间期敏感性和特异性均低于发作期显像的不足。通过对剥夺睡眠和药物诱发后72h内再次进行脑血流灌注延迟显像半定量分析，发现29例患者中有27例显像血流灌注半定量结果依然增高，阳性检出率达93.1%，高于发作间期显像左右镜像比值，检查结果相比均有统计学差异（P＜0.05）。诱发试验及诱发试验后72h内SPECT脑血流灌注显像半定量分析结果相比均无统计学差异 （P＞0.05），说明诱发试验后72h内脑血流灌注可用于癫痫的灶的捕捉，与诱发试验半定量分析结果有很好的一致性，两者联合应用相互印证，可以客观的反映脑血流灌注状态，具有很好的互补性，是较为理想的癫痫灶定位方法，将进一步提高定位癫痫灶的临床应用价值。

［1］ Goffin K，Dedeurwaerdere S，an-Laere K，et al.Neuronucle arassement of patients with epilepsy.Semin Nucl Med，2008，38（4）：227-239.

［2］ 赵延诘.30例儿童癫痫脑血流灌注显像检查的临床意义［J］.临床儿科杂志，1998，16（2）：97.

［3］ 白东升，马丽红.SPECT在癫痫研究中的应用［J］.国外医学儿科分册，1993，20（3）：122.

［4］ 潘中允主编.临床核医学.第1版，北京：原子能出版社，1994，141.

［5］ 史玉泉主编.实用神经病学.第2版.，上海：上海科学技术出版社，1994.790-792.

［6］ 柳江燕，陈雪红，等.学龄期癫痫患儿SPECT局部脑血流显像和认知功能的关系［J］.中华核医学杂志，2006，26：211-213.

［7］ Kettenmann B，Feichtinger M，Tilz C，et al.Comparison of clonidine to sleep deprivation in the potential to induce spike or sharp-wave activity.Clin Neurophysiol，2005，116：905-912.

［8］ 肖岩，韦文科.诱发试验在癫痫诊断及鉴别诊断中的价值，华夏医学，2007，20：621-623.

R742.1

兰州市自然科学研究基金（041284）。