急性失代偿性心衰患者NTp ro-BNP/BNP与NTp ro-BNP、BNP对患者预后的预测价值比较

王智明广东省东莞市第五人民医院心血管内科，广东东莞　523900

急性失代偿性心衰患者NTp ro-BNP/BNP与NTp ro-BNP、BNP对患者预后的预测价值比较

王智明
广东省东莞市第五人民医院心血管内科，广东东莞523900

目的 探讨急性失代偿性心衰患者N端脑钠肽前体/脑钠肽（NTpro-BNP/BNP）与N端脑钠肽前体（NTpro-BNP）、脑钠肽（BNP）对患者预后的预测价值。方法 选取2012年1月～2013年8月广东省东莞市第五人民医院收治的急性失代偿性心衰患者182例为研究对象，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者治疗前（T0）、治疗1 d （T1）、5 d（T2）、10 d（T3）的血浆NTpro-BNP、BNP水平，统计随访2年间患者的存活率并比较存活患者和死亡患者的NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平并采用受试者操作特性曲线（ROC）分析急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/BNP与NTpro-BNP、BNP对患者预后的预测价值。 结果 与T0比较，急性失代偿性心衰患者T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平均降低（P＜0.05）。与存活患者比较，死亡患者T0、T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平均升高（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血浆NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP对其预后预测的截断值分别为800 ng/mL、60 ng/mL和6.4，敏感度分别为79.17%、75.00%和95.83%，准确性分别为86.26%、85.71%和98.35%；NTpro-BNP/BNP预测急性失代偿性心衰患者预后情况的敏感度和准确度均高于血浆NTpro-BNP、BNP水平（NTpro-BNP/BNP&NTpro-BNP：χ2=12.688、10.289，P=0.000、0.000；NTpro-BNP/BNP&BNP：χ2=17.414、10.891，P=0.000、0.000），而血浆NTpro-BNP和BNP水平预测急性失代偿性心衰患者预后情况的价值比较差异无统计学意义（χ2=0.492、1.255，P=0.868、0.412）。结论 急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平预测其预后的价值均较高，其中以NTpro-BNP/BNP最优，因此NTpro-BNP/BNP可能作为急性失代偿性心衰患者预后评估的参考指标。

急性失代偿性心衰；N端脑钠肽前体/脑钠肽；N端脑钠肽前体；脑钠肽；预后

急性失代偿性心衰是心力衰竭住院患者常见的诊断结果，患者的心功能受到明显影响，且部分患者甚至可并发心肾综合征，进一步加重急性失代偿性心衰治疗的困难，影响患者的健康甚至导致死亡等不良预后情况的发生［1-3］。因此对急性失代偿性心衰患者的预后情况进行早期评估并及时采取有效的干预从而改善其预后情况十分重要。脑钠肽（BNP）和N端脑钠肽前体（NTpro-BNP）均被证实在各类心脏病患者血液中的表达水平升高且与患者的预后等相关［4-6］。然而NTpro-BNP、BNP用于心脏病患者预后情况评估的价值有限，而目前关于两者联合评估心脏疾病患者预后情况的研究报道甚少。因此本研究通过检测急性失代偿性心衰患者血浆NTpro-BNP、BNP水平，计算NT-pro-BNP/BNP，并比较3者对其2年生存率的预测价值，旨在为急性失代偿性心衰患者预后的评估和改善提供指导，结果现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月～2013年8月广东省东莞市第五人民医院收治的急性失代偿性心衰患者185例为研究对象。纳入标准：①符合Frammingham心衰诊断标准［7］；②NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：①出现心脏瓣膜明显狭窄或肥厚患者；②限制型心肌病患者；③合并肝肺肾等严重疾病患者；④合并全身感染或免疫功能障碍患者或中途转出患者。排除急性失代偿性心衰患者3例，最终纳入急性失代偿性心衰患者182例。本研究经医院伦理委员会审核批准，且入选者均已签署知情同意书。182例急性失代偿性心衰患者中NYHA心功能分级Ⅲ级患者95例，Ⅳ级患者87例，男108例，女74例，年龄20～82岁，平均（61.15± 6.78）岁；左室射血分数28%～52%，平均 （41.25± 4.66）%。

1.2方法

1.2.1治疗方法急性失代偿性心衰患者的治疗见参考文献［8］，治疗期间均无患者死亡，治疗后患者均预计随访2年。

1.2.2检测指标分别于患者治疗前（T0）、治疗1 d（T1）、5 d（T2）、10 d（T3）采集空腹静脉血5 mL置于EDTA抗凝管中，3 cm离心半径3000 r/min转速离心5min，分离血清血浆并分装于1mL冷冻管中，将冷冻管置入-4℃冰箱中保存待测。血浆NTpro-BNP、BNP水平的检测均采用酶联免疫吸附法（ELISA），人N端前脑钠素ELISA试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，人脑钠尿肽ELISA检测试剂盒由上海基免生物技术有限公司提供，检测采用的酶标仪为北京普朗DNM-9602G型酶标仪，操作严格按照仪器和试剂盒的说明书要求进行。根据检测结果计算同期NTpro-BNP/BNP。治疗后患者均预计随访2年，每3个月随访一次，期间无患者失访，随访率100%（182/182），统计随访2年间患者的存活情况并计算2年存活率。灵敏度=筛检试验阳性人数/确诊阳性人数×100%，特异度=筛检试验阴性人数/确诊阴性人数×100%，准确性=筛检试验阳性人数+筛检试验阴性人数/总人数×100%。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验。急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/BNP与NTpro-BNP、BNP对患者预后预测价值的分析采用ROC曲线，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1急性失代偿性心衰患者治疗期间NTpro-BNP/ BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平的变化

与T0比较，急性失代偿性心衰患者T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平均降低，急性失代偿性心衰患者治疗期间NTpro-BNP/ BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2急性失代偿性心衰患者的预后情况分析

随访2年间182例患者中死亡患者48例，存活患者134例，2年存活率为73.63%（134/182），急性失代偿性心衰患者的预后情况差，亟需改善。

2.3不同预后情况的急性失代偿性心衰患者的NT-pro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平比较

死亡患者T0、T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平均较存活患者升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/BNP与NTpro-BNP、BNP对患者预后预测价值比较

ROC曲线分析结果显示，血浆NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP对其预后预测的截断值分别为800 ng/mL、60 ng/mL和6.4，其敏感度、特异度和准确性均较高，其中NTpro-BNP/BNP预测急性失代偿性心衰患者预后情况的敏感度、特异度和准确性均高于血浆NTpro-BNP、BNP水平（P＜0.05），而血浆NTpro-BNP水平预测急性失代偿性心衰患者预后情况的价值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3、图1。

表1　急性失代偿性心衰患者治疗期间NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平的变化（n=182）

表2　不同预后情况的急性失代偿性心衰患者的NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平比较（±s）

表2　不同预后情况的急性失代偿性心衰患者的NTpro-BNP/BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平比较（±s）

注：NTpro-BNP：N端脑钠肽前体；BNP：脑钠肽

时间　例数　NTpro-BNP （ng/mL）BNP （ng/mL）NTpro-BNP/ BNP T0死亡存活t值P值T1死亡存活t值P值T2死亡存活t值P值T3死亡存活t值P值48 134 1587.65±163.48 1513.72±133.65 3.094 ＜0.01 273.52±26.68 225.78±21.42 12.388 ＜0.01 7.18±1.59 5.65±1.32 6.518 ＜0.01 48 134 885.13±84.63 806.75±63.57 6.687 ＜0.01 190.78±19.22 158.24±13.65 12.642 ＜0.01 5.75±0.88 4.23±0.52 14.252 ＜0.01 48 134 816.86±59.82 722.58±51.68 10.394 ＜0.01 179.44±18.37 142.85±15.71 13.226 ＜0.01 5.13±0.58 4.11±0.46 12.271 ＜0.01 48 134 479.85±38.41 418.02±30.78 11.158 ＜0.01 152.68±17.35 121.15±15.05 11.952 ＜0.05 3.71±0.45 2.96±0.38 11.162 ＜0.01

3　讨论

近年来随着生活方式的改变及人口老龄化的加剧，各类心脏疾病的发病率呈现不断上升的趋势。急性失代偿性心衰是较为常见的心脏疾病，是心衰常见的住院检测结果，其住院死亡率高，患者预后情况差［9-11］。因此对急性失代偿性心衰预后情况进行早期评估从而进行早期干预以改善预后情况具有重要意义。BNP是心脏血管神经激素，当心室肌牵拉或压力增大时BNP前体释放并迅速分解为NTpro-BNP和BNP，发挥其利钠、利尿、促进血管扩增等作用，从而调节患者的盐平衡、血容量和血压［12-15］。且脑钠肽亦可使血管平滑肌松弛并抑制心肌的纤维化，减轻心脏负荷，其在心衰等心脏疾病诊治中的研究较多［16-17］。NTpro-BNP同为BNP前体分解形成的无活性肽段残片，其半衰期较BNP更长，因此更稳定，且在血液中的浓度更高，可更准确地反映心室变化，因此亦常用于心脏疾病诊治［18-20］。然而因NTpro-BNP和BNP尚可由于患者合并肺部疾病、感染、肾脏疾病或肝硬化等的影响，NTpro-BNP和BNP在心脏疾病诊治中的作用有限。而目前关于血浆NTpro-BNP和BNP水平联合诊治急性失代偿性心衰等心脏疾病的研究报道甚少。明确急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/BNP预测其预后的价值可为其预后的早期评估干预从而改善预后情况提供有力的临床依据。

表3　急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/BNP与NTpro-BNP、BNP对患者预后预测价值的比较

图1　急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/BNP与NTpro-BNP、BNP对患者预后预测价值的ROC曲线

本研究结果显示，急性失代偿性心衰患者血浆NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP均明显较高，而随着治疗时间的延长和患者病情的缓解，其血浆NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP逐渐降低，急性失代偿性心衰患者血浆NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP随病情缓解而变化提示急性失代偿性心衰患者血浆NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP与其病情相关，可能用于其预后情况的早期评估。本研究中急性失代偿性心衰患者的2年存活率不足75%，其预后情况差，对其预后情况的改善是目前亟需解决的问题。而随访期间死亡的急性失代偿性心衰患者的NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP均高于存活患者，进一步提示急性失代偿性心衰患者的NTpro-BNP和BNP水平及NT-pro-BNP/BNP可能与其预后情况相关，可能用于其预后的预测。进一步的ROC曲线分析结果显示，血浆NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP对其预后预测的截断值分别为800 ng/mL、60 ng/mL和6.4，其敏感度和准确性均较高，其中NTpro-BNP/BNP预测急性失代偿性心衰患者预后情况的敏感度、特异度和准确性均高于血浆NTpro-BNP、BNP水平单独预测其预后情况，当NTpro-BNP/BNP水平高于6.4时需警惕其死亡等不良预后情况的发生，及时采取干预措施以改善患者的预后情况。而血浆NTpro-BNP、BNP水平预测急性失代偿性心衰患者预后情况的价值并无明显的差异，这可能与两者的半衰期及肾脏清除途径不同而心衰患者多数为伴有肾脏等脏器功能衰退的老年患者相关［21］。而NTpro-BNP/BNP可综合NTpro-BNP 和BNP水平反映心脏疾病变化的特点，受肾功能变化等并发症的影响较小，可更及时准确地反映其病情。然而由于老年患者并发症多，而其预后情况受其并发症等的影响较大，因此明确血浆NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP对急性失代偿性心衰患者预后情况的影响需更全面的实验设计和更深入的实验研究。

综上所述，急性失代偿性心衰患者NTpro-BNP/ BNP和血浆NTpro-BNP、BNP水平预测其预后的价值均较高，其中以NTpro-BNP/BNP最优，因此可通过检测血浆NTpro-BNP、BNP水平并计算NTpro-BNP/ BNP以早期了解急性失代偿性心衰患者的预后情况，从而为其早期干预及预后改善提供指导。

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Comparison of predicting value of NT pro-BNP/BNP，NT pro-BNP and BNP of patients with acute decompensated heart failure prognosis

WANG Zhiming
Department of Cardiovascular Internal Medicine，the Fifth People's Hospital of Dongguan City，Guangdong Province，Dongguan523900，China

Objective To investigate the predicting value of NT pro-BNP/BNP，NT pro-BNP and BNP of patients with acute decompensated heart failure prognosis.Methods 182 cases of patients with acute decompensated heart failure in the Fifth People's Hospital of Dongguan City from January 2012 to August 2013 were selected as the research object.Enzyme-linked immunosorbent（ELISA）was applied to detect plasma NT pro-BNP and BNP levels of the patients with before treatment（T0）and after treated with 1 d（T1），5 d（T2）and 10 d（T3）.2 years survival rate of followed up was statistically analyzed，and NT pro-BNP/BNP and plasma NT pro-BNP and BNP level of the survived and death patients were compared.Subjects′operating characteristic curve（ROC）was applied to analyze the value of NT pro-BNP/ BNP，NT pro-BNP and BNP of patients with acute decompensated heart failure to predict the prognosis.Results Compared with T0，T1，T2and T3NT pro-BNP/BNP and plasma NT pro-BNP and BNP level of patients with acute decompensated heart failure were lower（P＜0.05）.Compared with survived patients，T0，T1，T2and T3NT pro-BNP/BNP and plasma NT pro-BNP and BNP level of the death patients were elevated（P＜0.05）.ROC curve analysis results showed that cut off value of plasma NT pro-BNP，BNP level and NT pro BNP/BNP was 800 ng/mL，60 ng/mL and 6.4 respectively，the sensitivity of the above 3 factors predicting the prognosis was 79.17%，75.00%and 95.83%respectively，and the accuracy of the above 3 factors predicting the prognosis was 86.26%，85.71%and 98.35%respectively，which showed that sensitivity and accuracy of NT pro-BNP/BNP predicting the prognosis of patients with acute decompensated heart failure was higher than those of the plasma NT pro-BNP and BNP levels（NTpro-BNP/BNP&NTpro-BNP：χ2=12.688，10.289；P=0.000，0.000；NTpro-BNP/BNP&BNP：χ2=17.414，10.891，P=0.000，0.000），while value of plasma NT pro-BNP levels and plasma BNP levels predicted the prognosis of patients with acute decompensated heart failure had no statistical significant differences（χ2=0.492，1.255，P=0.868，0.412）.Conclusion NT pro-BNP，BNP level and NT pro BNP/BNP of patients with acute decompen-sated heart failure are high and have high value in predicting the prognosis，and the value of NTpro-BNP/BNP predicting the prognosis is the best，hence NTpro-BNP/BNPmay be the reference index for evaluation of prognosis of patients with acute decompensated heart failure.

Acute decompensated heart failure；N-terminal pro-brain natriuretic peptide/Brain natriuretic peptide；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；Brain natriuretic peptide；Prognosis

R541.6

A

1673-7210（2016）01（b）-0016-04

2015-09-10本文编辑：赵鲁枫）

国家自然科学基金项目（81470447）。