血管生成素—2及其受体在子宫内膜异位症发生发展中的作用

胡利霞　涂雪松　陈玉环　黄彩彩

[摘要]目的：探究血管生成素-2及其受体在子宫内膜异位症中的表达。方法：搜集孝感市中心医院与广东省妇幼保健院2014年4月至2015年4月诊治的82例患有子宫内膜异位症病患作为研究组，包括研究A组在位内膜和研究B组异位内膜，再选取20例正常子宫内膜的女性作为参照组，分析血管生成素为一2及其受体的表达。结果：（1）研究A组和B组的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度显著高于参照组；研究A、B组分泌期的血管生成索一2的平均光密度显著高于增生期，而参照组增生期高于分泌期，P<0.05：（2）研究A组和B组的增生期和分泌期受体Tie-2的平均光密度显著高于参照组：研究A、B组增生期的受体Tie-2的平均光密度显著高于分泌期，P<0.05；（3）研究A、B组血管生成素-2的阳性表达率81.0%、66.7%显著高于参照组30.0%；研究A组的血管生成素-2的阳性表达率80.5%显著高于研究B组65.9%，P<0.05。（4）研究A、B组受体Tie-2的阳性表达率53.6%、61.0%显著高于参照组25.0%；研究B组受体Tie-2的阳性表达率61.0%显著高于研究A组53.6%，P<0.05。结论：通过检测血管生成素-2及其受体Tie-2在子宫内膜异位症中的表达，可以有效诊断病情的发生和发展情况，为临床治疗提供依据。

[关键词]血管生成素-2；受体；子宫内膜异位症；发生

[中图分类号]11711.11 [文献标志码]A

子宫内膜异位症是由于内膜细胞经输卵管进入盆腔进行异位生长，临床表现主要为痛经、月经异常、性交痛和不孕不育等，育龄期女性是易感人群，其发病机制尚不明确。本研究搜集本院妇科2014年4月至2015年4月诊治的82例患有子宫内膜异位症病患作为研究组，再选取20例正常子宫内膜的女性作为参照组，分析血管生成素-2及其受体的表达。

1 资料和方法

1.1 一般资料

搜集在孝感市中心医院和广东省妇幼保健院妇科2014年4月至2015年4月诊治的82例患有子宫内膜异位症病患作为研究组，所有患者均签订知情同意书。研究A组在位内膜41例，年龄范围29-49岁，平均年龄（37.46±3.92）岁；增生期21例，分泌期20例。研究B组异位内膜41例，年龄范围30～47岁，平均年龄（37.18±3.42）岁：增生期21例、分泌期20例。参照组20例，年龄范围30～48岁，平均年龄（37.68±3.22）岁；增生期10例，分泌期10例。病患基本临床资料对比分析，差异较小，P>0.05。

1.2 方法

1.2.1 静脉采血 ①手术前，对病患进行空腹采血，采集静脉血5mL；②将采集后的静脉血静置2h，然后放入离心机进行离心，离心速度控制在3500r/min，时间为10min；③选取血液离心后的上清液冷藏于-20℃的环境下，用药血管生成素-2的临床指标检测：④获得的上清液采用ELISA法进行检测，严格按照试剂盒的规定的步骤进行，保证所有标本检测环境的同一性。

1.2.2 子宫内膜获取 ①子宫内膜的获取采用手术的方式，术中获取试验的内膜组织：②将获得内膜组织放入0.9%的生理盐水溶液中，冲洗其杂质；③将冲洗干净的内膜组织固定于10%的甲醛溶液中，进行常规的脱水、浸蜡、包埋，制作厚度为51.Lm切片，连续切片备用；④对处理后的内膜组织采用免疫组化法对其进行指标的测定，严格按照试剂盒的规定的步骤进行，保证所有标本检测环境的同一性。

1.2.3 血管生成素-2检测 检验血管生成素-2的临床指标，采用我院的光学显微镜OLYMPUSBX41和全自动彩色图像分析仪HMIAS-2000，使用光学显微镜随机选择视野，一般选取5个视野；然后使用全自动彩色图像分析系统对检测后的图像进行收集和储存，利用计算机对每张切片的阳性目标进行计算，计算血管生成素-2及其受体Tie-2的平均光密度和阳性染色面积。

1.3 统计学分析

采用SPSS20.0数据分析软件对本文所有试验数据进行统计学检验，正态计量数据用（x±s）表示，正态资料组间比较采用t检验，多样本均数采用单因素方差分析，样本率的比较采用x²检验，以P<0.05为有统计学意义。

1.4 评价标准

采用光学显微镜来观察每张切片的染色情况，观察到细胞内出现棕色和黄色颗粒，组织结构清晰，即可判断为阳性信号。对于每片切片都随机选择5个高倍视野，根据内膜组织阳性细胞的百分率和显色情况进行分级。（1）内膜组织显色评分：0分为无显色，1分为浅黄色或黄色，2分为棕色，3分为棕褐色；（2）显色比例评分：0分≤10%、1分11%～24%、2分为25%～50%、3分为51%～74%、4分为≥75%；（3）染色情况分级：“-”为0分、“+”为1～4分、“++”为5～8分、“+++”为9～12分。

2 结果

2.1 血管生成素-2在子宫内膜的平均光密度

研究结果显示：研究A组和B组的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度显著高于参照组，差异显著（P<0.05）；研究A、B组分泌期的血管生成索一2的平均光密度显著高于增生期，而参照组增生期高于分泌期，差异显著（P<0.05）。见表1。

2.2 受体Tie-2在子宫内膜的平均光密度

研究结果显示：研究A组和B组的增生期和分泌期受体Tie-2的平均光密度显著高于参照组，差异显著（P<0.05）；研究A、B组增生期的受体Tie-2的平均光密度显著高于分泌期，差异显著（P<0.05）。见表2。

2.3 血管生成素-2在子宫内膜的阳性染色面积

研究结果显示：研究A、B组血管生成素-2的阳性表达率80.5%、65.9%显著高于参照组30.0%，差异显著（P<0.05）；研究A组的血管生成素一2的阳性表达率81.0%显著高于研究B组61.9%，差异显著（P<0.05）。见表3。endprint

2.4 受体Tie-2在子宫内膜的表达

研究结果显示：研究A、B组受体Tie-2的阳性表达率53.6%、61%显著高于参照组25.0%，差异显著（P<0.05）；研究B组受体Tie-2的阳性表达率61%显著高于研究A组53.6%，差异显著（P<0.05）。见表4。

3 讨论

3.1 子宫内膜异位症的发生和发展

子宫内膜异位症是育龄期女性的常见疾病，属于良性肿瘤，但其与恶性肿瘤一样，可以侵袭血管导致扩散、增生和浸润，所以要引起临床的高度重视。子宫内膜异位症的发病机制尚不明确，但很多专家和学者认为，其与经血逆流有关，是经期的经血返流入腹腔导致种植。异位内膜进入腹腔后，会附着在腹膜等部位，其可以与周围的组织建立新的供血系统，形成新生血管。新生血管会使得基底部的毛细血管数量和面积增大，容易导致增殖指数较高。本研究中：（1）研究A、B组的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度显著高于参照组：研究A、B组分泌期的血管生成素-2的平均光密度显著高于增生期，而参照组增生期高于分泌期；（2）研究A组和B组的增生期和分泌期受体Tie-2的平均光密度显著高于参照组：研究A、B组增生期的受体Tie-2的平均光密度显著高于分泌期。

3.2 血管生成素-2及受体Tie-2在子宫内膜异位症中的表达

血管生成素-2及其受体Tie-2可以作为检验子宫内膜异位症发生和发展的重要依据。血管生成素-2主要是通过腺上皮细胞和血管内皮细胞的表达出来，部分还可以表达于间质细胞。受体Tie-2主要作用是作为判断成熟血管稳定，并参与内皮细胞新生血管转化的过程。搜集本院妇科诊治的82例患有子宫内膜异位症病患作为研究组，20例正常子宫内膜的女性作为参照组，分析血管生成素为-2及其受体的表达。本研究中：（1）研究A、B组血管生成素-2的阳性表达率81.0%、61.9%显著高于参照组30.0%；研究A组的血管生成素-2的阳性表达率81.0%显著高于研究B组61.9%：（2）研究A、B组受体Tie-2的阳性表达率53.6%、61.0%显著高于参照组25.0%，研究B组受体Tie-2的阳性表达率61.0%显著高于研究A组53.6%。因此，子宫内膜异位症通过检测血管生成素-2及其受体Tie-2的染色面积，可以诊断出病情的发展情况，临床应用价值高。

综上认为，通过检测血管生成素-2及其受体Tie-2在子宫内膜异位症中的表达，可以有效诊断病情的发生和发展情况，为临床治疗提供依据。

（收稿日期：2015-06-10）endprint