监测降钙素原水平指导AECOPD患者抗感染治疗的临床研究

李晓宁，周　超，魏　丽，王　岸



.临床论著.

监测降钙素原水平指导AECOPD患者抗感染治疗的临床研究

李晓宁，周超，魏丽，王岸

目的探讨监测慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期(AECOPD)患者血清降钙素原（PCT）水平对指导临床抗感染治疗的价值。方法将我院收治的AECOPD患者136例随机分为，实验组67例，对照组69例。实验组动态监测PCT水平，并据此指导临床治疗；对照组按常规经验性治疗。随访1年，比较两组患者首次再发AECOPD时间、发生频率、每次平均住院时间、因加重转入ICU治疗的比例、病死率等指标。结果实验组PCT水平在治疗好转后明显下降。实验组再发AECOPD时间较对照组明显延长(5.17±0.87)vs(4.39±0.65)个月，发生频率(2.31±0.34)vs(2.86±0.46)例次、每次平均住院时间(14.73±4.67)vs (16.89±5.42)d均显著低于对照组（P＜0.05）。实验组和对照组分别有5例次和14例次因COPD急性加重而转入ICU病房，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组病死率无统计学差异。结论监测PCT水平有利于早期预测COPD患者发生感染急性加重风险，指导临床更有效地抗感染治疗。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；降钙素原；抗感染；治疗

[Abstract]Objective To investigate the guidance value of procalcitonin(PCT)levels in the anti-infective therapy on patients with acute exacerbation of COPD.Methods 136 patientswith ACOPD were randomly divided into experimental group(67 cases)and control group(69 cases).PCT levels in the experimental group were dynamically monitored in order to provide guidance for the clinic. The control group received routine empiric therapy.The follow-up wasmade for 1 year.Comparison wasmade in the time to the first recurrence,frequency of recurrence,average stay,ICU ratio,and mortality rate between the two groups.Results PCT levels in the experimental group significantly decreased after the improvement by treatment.Compared with the time to the first recurrence in the control group,that in the experimental group significantly prolonged(5.17±0.87)vs(4.39±0.65)months.Its frequency of recurrence (2.31±0.34)vs(2.86±0.46)times,and average stay(14.73±4.67)vs(16.89±5.42)d were all significantly lower than those of the control group(P＜0.05).There were 5 and 14 cases turning to ICU because of the acute exacerbation in the experimental and the control group,respectively,and the difference was significant(P＜0.05).However,there was no significant difference in the case fatality rate. Conclusion Monitoring PCT levels is helpful to the early prediction of infection risk in patients with COPD,which can provide guidance for themore effective anti-infective therapy in the clinic.

[Keywords]chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;procalcitonin;anti-infection;treatment

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的严重危害健康的呼吸道疾病，发生急性加重是导致患者疾病迅速进展甚至死亡的重要原因，而早期预防再发并及时治疗，可能改善患者呼吸道症状的恶化、延缓疾病的进展[1]。但是目前临床还没有用于COPD急性加重期(AECOPD)的诊断和评估的敏感指标。AECOPD诱因多为细菌感染，40%～60%的患者痰液中可以分离出细菌[1]，越来越多的研究证明，降钙素原（PCT）水平在严重细菌感染时明显升高[2-4]。因此，PCT用于AECOPD早期预测，并指导抗生素的治疗有重要价值。本研究主要探讨动态监测AECOPD患者血清PCT水平对指导临床抗感染治疗的价值。

1　资料与方法

1.1病例资料纳入2011年10月～2014年9月因AECOPD入我院治疗的患者，均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版)》诊断标准[1]。排除标准：（1）住院前2 w内大量使用过抗生素治疗；（2）存在呼吸系统之外的严重细菌感染；（3）合并其他严重疾病；（4）不能够配合随访。本研究获得我院医学伦理委员会审核批准，入选的所有患者都签署了知情同意书。患者入院时，采用计算机产生随机数字，奇数的患者分到实验组，偶数的分到对照组。

1.2治疗方法实验组患者入院后检测PCT水平，PCT水平＞0.25 ng/m l时应用抗生素治疗；如果临床症状无改善，第2 d复查PCT，并根据其结果调整复查频率及治疗。5 d后复查PCT水平，如抗生素治疗有效、PCT水平下降，停用抗生素；对PCT水平在0.1～0.25 ng/m l的患者，每日复查PCT，根据临床症状给予抗生素。对PCT水平＜0.1 ng/m l的患者，不应用抗生素。自入院起，每月定期复查PCT，随访1年。并根据气促、咳嗽的严重程度和频度，痰量和痰液颜色，下肢水肿等症状，调整PCT复查间隔及治疗方案。

2　结果

2.1两组一般情况比较共纳入符合入选标准的AECOPD患者136例，其中男87例，女49例，年龄40～87岁，平均65.7岁，病程（16.54±7.86）年。两组性别、年龄及GOLD分级均无统计学差异（P＞0.05，表1）。

表1　两组一般情况比较（例）

2.2实验组血清PCT水平变化实验组67例患者入院时，血清PCT水平为（0.45±0.18）ng/ml，其中PCT水平＞0.25 ng/ml患者26例。应用抗生素治5 d后，PCT水平＞0.25 ng/ml患者降为8例，PCT水平降低为（0.24±0.05）ng/ml，较治疗前显著下降（P＜0.05）。随访期间内，50例次因检查PCT＞0.25 ng/ml而使用抗生素，治疗后复查PCT水平均明显下降。2.3两组AECOPD首次再发、住院时间、病死率等指标比较与对照组相比，实验组再发AECOPD时间明显延长，发生频率、每次平均住院时间显著低于对照组（P＜0.05）。实验组和对照组分别有5例次和14例次因COPD急性加重而转入ICU病房，差异具有统计学意义(P＜0.05)。因反复急性加重而死亡患者，实验组有3例（4.48%），对照组有4例（5.80%），两组病死率差异无统计学意义，见表2。

表2　两组复发、住院时间、病死率等指标的比较

3　讨论

COPD是一种临床常见、病情呈进行性发展、严重危害健康的呼吸道疾病，患者每年约发生0.5～3.5次的急性加重，这是患者死亡的重要原因[1]。早期准确的风险预测、严重程度评估，并积极采取有效的治疗措施，有可能改善呼吸系统症状的恶化，延缓病情进展，预防再次急性加重的发生，这是AECOPD的治疗主要目标。但是目前临床上缺少判断AECOPD预后敏感、特异的指标，诊断完全依赖于临床症状和实验室检查来排除其他可以解释的特异疾病[1]。

目前指导临床治疗AECOPD的C反应蛋白和中性粒细胞等指标反应比较延迟，特异性和敏感性也较差[5]，而且COPD以老年患者居多，免疫反应低下，糖皮质激素的治疗更是干扰了这些指标的准确性。

PCT常作为细菌感染的标志，并且其水平与病情严重程度密切相关[3-4，6]。指导COPD患者的抗生素使用，也是PCT重要的临床价值[2，7]。它反应灵敏，感染2 h后，在内毒素等炎症因子刺激下，PCT水平就开始迅速升高[8]，且受患者免疫功能影响较小[9]，有利于指导患者更早地接受治疗，而且还能避免经验性的长期大量抗生素应用，降低了抗生素导致的二重感染率及肝肾损害。Stolz等[10]研究发现，PCT＞0.25 ng/m l时，细菌感染的可能性非常大，并推荐使用抗生素。所以本研究是以PCT＞0.25 ng/ml作为抗生素使用的判断标准。结果显示，实验组患者经抗生素治疗病情好转后，PCT水平较入院时显著下降，提示PCT对感染的评估具有较好的敏感性。与经验性治疗相比，PCT监测有利于患者更早地接受治疗，避免抗生素的不合理应用，明显延缓AECOPD再发生频率，缩短平均住院时间，减少因COPD急性加重而转入ICU次数。

本研究结果表明，监测PCT水平有利于早期预测COPD患者发生感染急性加重风险，指导临床更有效地抗感染治疗。但是PCT是诊断细菌感染和评估病情严重程度的重要指标，而局部感染时，PCT水平可能上升不明显，并且不同病原体导致的PCT上调水平存在很大的区别。联合病原学等检查是否能克服PCT的局限性有待进一步的研究。

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Clinical research onmonitoring procalcitonin levels for guidance of anti-infective therapy on patientswith AECOPD

Li Xiaoning,Zhou Chao,Wei Li,Wang An Department of Respiratory Medicine,Zhoupu Hospital of Pudong New District,Shanghai, 201318,China

R 563

A

1004-0188（2016）03-0282-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.018

201318上海，上海市浦东新区周浦医院呼吸内科

对照组按常规经验性治疗，抗生素等治疗方案不依据PCT水平，而是由临床医生根据经验确定。

1.3观察指标观察记录住院患者气促、咳嗽的严重程度和频度，痰量和痰液颜色，下肢水肿等症状的改善情况，并进行相关的实验室和影像学检查；出院患者每月门诊随访。统计首次再发AECOPD时间、发生频率、平均每次住院时间、因病情加重转入ICU治疗的患者情况、死亡病例等。

1.4统计学方法计量资料以均数±标准差表示，使用SPSS17.0软件进行t检验，计数资料采用χ2检验，采用Kaplan-Meier进行生存分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

（2016-01-12）