TAICE术后不同转归患者血清VEGF、OPN及肿瘤标志物水平分析

陈　炜



·临床医学·

TAICE术后不同转归患者血清VEGF、OPN及肿瘤标志物水平分析

陈炜

目的：分析经动脉免疫化疗栓塞(TAICE)术后不同转归患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、骨保护素(OPN)及肿瘤标志物水平，明确其对术后疗效的判断意义。方法：选择中晚期肝癌患者41例，接受TAICE治疗后分别对临床疗效、VEGF及OPN、肿瘤标志物水平进行评估。结果：术后完全缓解(CR)患者4例(9.8%)，部分缓解(PR)31例(75.6%)，稳定(SD)4例(9.8%)，进展(PD)2例(4.9%)，总有效率85.4%。PR患者OPN及VEGF均明显高于CR患者(P<0.01)，SD患者OPN及VEGF均较CR及PR显著升高(P<0.01)，PD患者OPN及VEGF均较CR、PR及SD显著升高(P<0.01)。PR患者甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)均较CR患者升高(P<0.05～P<0.01)，SD患者AFP、AFU均较CR及PR显著升高(P<0.01)，CEA亦较CR患者升高(P<0.05)，PD患者AFP、CEA、AFU均较CR、PR及SD升高(P<0.05～P<0.01)。结论：TAICE治疗原发性肝癌具有较好的临床疗效，VEGF及OPN可作为评价其临床疗效的重要指标。

肝肿瘤；栓塞术；血管内皮生长因子;骨保护素

由于慢性乙型肝炎具有较高的发生率，与慢性乙型肝炎相关的原发性肝癌已成为常见的消化道肿瘤[1]。经动脉免疫化疗栓塞(TAICE)是在经肝动脉化疗栓塞术(TACE)的基础上，同时应用白细胞介素-2(IL-2)进行治疗[2]，在有效杀灭肝癌细胞的同时可改善患者的免疫状态[3]。骨保护素(OPN)作为新发现的肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的新成员，介导肿瘤发展过程，促进新生血管形成并抑制细胞凋亡。血管内皮生长因子(VEGF)是已知的促进血管生长的重要因子之一[4]，但目前对TAICE治疗后不同转归与OPN及VEGF相关性尚缺乏相关研究。2012年1月至2015年1月我们对肝细胞癌患者采用TAICE进行治疗，并对治疗后免疫功能及临床疗效进行分析，现作报道。

1　资料与方法

1.1临床资料确诊肝细胞癌患者41例，男26例，女15例；年龄47～68岁。所有患者均行B超、CT及MRI检查并根据肝组织活检明确诊断，且术前检查已证实无法行根治性手术切除。所有入选患者既往均无严重心、脑、肾等系统性疾病，排除近期服用可能对实验结果有影响的药物的患者。患者入选后接受TAICE治疗，在完善术前准备后，行股动脉穿刺并选择性插管至肿瘤血管动脉后行化疗药物及栓塞剂注入，选择化疗药物为丝裂霉素10 mg、羟喜树碱25 mg及替加氟1 000 mg，并在此基础上，加用IL-2 300万单位。术后穿刺部位加压包扎，术后给予抗感染、保肝等治疗。

1.2观察指标

1.2.1术后临床疗效观察术后1个月根据CT检查情况并参照实体肿瘤评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。并以CR+PR为总有效。

1.2.2血清OPN及VEGF水平检测分别于术后1个月抽取静脉血，离心后取血清待检，采用ELISA法检测OPN及VEGF。

1.2.3常规肿瘤标志物检测分别于术后1个月抽取静脉血，离心后取血清待检，检测项目包括甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)及α-L-岩藻糖苷酶(AFU)。

1.3统计学方法采用方差分析和q检验及秩和检验。

2　结果

2.1患者术后临床疗效比较术后CR患者4例(9.7%)，PR 31例(75.6%)，SD 4例(9.7%)，PD 2例(5%)，总有效率85.3%。其中单发及多发和Ⅲ期及Ⅳ期患者差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1　患者术后疗效比较(n)

2.24组患者OPN及VEGF水平比较PR患者OPN及VEGF均明显高于CR患者(P<0.01)，SD患者OPN及VEGF均较CR及PR显著升高(P<0.01)，PD患者OPN及VEGF均较CR、PR及SD显著升高(P<0.01)(见表2)。

表2　4组OPN及VEGF水平比较

q检验：与CR比较**P<0.01；与PR比较△△P<0.01；与SD比较##P<0.01

2.34组患者3项肿瘤标志物水平比较PR患者AFP、CEA、AFU均较CR患者升高(P<0.05～P<0.01)，SD患者AFP、AFU均较CR及PR显著升高(P<0.01)，CEA亦较CR患者升高(P<0.05)，PD患者AFP、CEA、AFU均较CR、PR及SD升高(P<0.05～P<0.01)(见表3)。

表3　4组患者3项肿瘤标志物水平比较±s)

q检验：与CR比较*P<0.05，**P<0.01；与PR比较△△P<0.01；与SD比较#P<0.05，##P<0.01

3　讨论

肝癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，由于肝癌的早期阶段通常没有典型症状[5]，导致部分患者诊断被延误，因而具有较高的转移率及死亡率。且由于乙型肝炎的高发，乙型肝炎病毒DNA对正常肝细胞内DNA复制造成干扰，并下调抑制抑癌基因的表达、上调c-myc等癌基因表达导致肝细胞异常分化，加速肝癌的发生[6]。肝癌的治疗方式主要有手术及化疗，进展期肝癌往往合并远处转移，单纯的手术治疗很难完全清除转移的癌细胞[7]，因而在此基础上采用TACE有重要意义。

TACE是治疗中晚期肝癌患者的重要手段，该方案可表明全身应用化疗药物导致的不良反应，通过直接化疗使药物高选择地进入肿瘤，高浓度的化疗药物可有效杀伤肿瘤细胞[8]，并在栓塞后最大可能地减少组织缺血、坏死,可有效控制肿瘤进展并减小肿瘤体积。TAICE在保留TACE治疗肝癌的优点的同时，提高了机体的免疫功能及对肝癌细胞的杀伤能力，间接减轻了因介入治疗导致的肝功能受损的进展。由本研究可以看出，采用TAICE治疗后，不同转归的患者VEGF及OPN表现出不同的变化，具体表现在随治疗效果的下降，VEGF与OPN水平均明显升高。VEGF是血小板源性生长因子家族的重要成员之一，其水平的升高直接促进新生血管形成,因而被认为是体内最强的促血管生成因子之一[9]。其促进肿瘤进展作用的机制在于促进血管内皮增殖并促进肿瘤淋巴管生长、上调抗凋亡蛋白Bcl-1表达，降低肿瘤细胞凋亡程度并增强肿瘤细胞对化疗的耐受性[10]。OPN是属于一类分泌型磷酸化糖蛋白，可起到介导细胞间黏附、免疫应答、诱发新生血管形成等作用[11]。研究[12]表明，新生血管内皮细胞中都表现为OPN mRNA表达上调，表明OPN参与新生血管内皮细胞增殖过程，并有可能介导血管内皮细胞迁移以及血管管腔形成过程。同时在缺血诱导的视网膜血管化的模型中，OPN可通过介导血管内皮与细胞外基质的相互作用，导致细胞外基质重构加速，为新生血管床形成提供结构性基础[12]。由本研究可以看出，VEGF及OPN等参与肿瘤新生血管形成的因子是反映肝癌TAICE治疗后转归的良好指标。AFP、CEA、AFU是肝癌患者诊断的重要肿瘤标志物，其水平的高低直接反映TACE的治疗效果。本研究中PD患者AFP、CEA、AFU均较CR、PR及SD患者升高。

综上所述，TAICE治疗原发性肝癌具有较好的临床疗效，VEGF及OPN参与肝癌的进展并是评价临床疗效的重要指标，同时有必要进一步开展相关研究，明确以上2种因子参与肿瘤侵袭性行为所涉及的机制及与患者远期转归的关系，为探索中晚期肝癌患者更好的治疗方案提供理论基础。

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(本文编辑刘璐)

The level analysis of serum VEGF,OPN and tumor markers in patients with different outcomes after TAICE

CHEN Wei

(DepartmentofHepatobiliarySurgery,TongchuanMiningCentralHospital,TongchuanShanxi727000,China)

Objective:To analyze the serum levels of vascular endothelial growth factor(VEGF),osteoprotegerin(OPN) and tumor markers in patients with different outcomes after transcatheter arterial immune chemoembolization(TAICE),and its significance in evaluating postoperative effects.Methods:The clinical efficacy,and the levels of VEGF,OPN and tumor marker in 41 patients with moderate or advanced liver cancer were evaluated after TAICE.Results:The complete remission(CR) in 4 cases(9.8%),partial remission(PR) in 31 cases (75.6%),SD in 4 cases(9.8%) and PD in 2 cases(4.9%) were identified after operation,the total effective rate was 85.4%.The levels of OPN and VEGF in PR patients were significantly higher than those in CR patients(P<0.01).Compared with the CR and PR patients,the levels of OPN and VEGF in SD patients increased significantly(P<0.01).Compared with the CR,PR and SD patients,the levels of OPN and VEGF in PD patients increased significantly(P<0.01).Compared with the CR patients,the levels of AFP,CEA and AFU in PR patients increased significantly(P<0.05 toP<0.01).Compared with the CR and PR patients,the levels of AFP and AFU in SD patients increased significantly(P<0.01).Compared with the CR patients,the level of CEA in SD patients increased significantly(P<0.05).Compared with the CR,PR and SD patients,the levels of AFP,CEA and AFU in PD patients increased significantly(P<0.01).Conclusions:The treatment of hepatocellular carcinoma with TAICE has better clinical effects.The VEGF and OPN involve in development of hepatocellular carcinoma,which are the important indicators in evaluating the clinical efficacy.

liver neoplasms;chemoembolization;vascular endothelial growth factor;osteoprotegerin

2015-09-09

单位] 铜川矿务局中心医院 肝胆外科，陕西 铜川727000

[作者简介] 陈炜(1981-),男，主治医师.

1000-2200(2016)05-0626-03

R 735.7

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.023