臭氧联合活血利水法治疗脑膜瘤术后脑水肿患者的效果及对血浆内皮素的影响

张雄新

(陕西省榆林市中医医院,陕西 榆林 719000)



臭氧联合活血利水法治疗脑膜瘤术后脑水肿患者的效果及对血浆内皮素的影响

张雄新

(陕西省榆林市中医医院,陕西 榆林 719000)

目的探讨臭氧联合活血利水法治疗脑膜瘤术后脑水肿患者的临床效果，并观察对血浆内皮素的影响。方法采用随机数字表法将62例脑膜瘤术后脑水肿患者分为试验组和对照组，对照组采用臭氧治疗，试验组在对照组治疗基础上联合应用活血利水法治疗,对比2组患者临床效果。结果试验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗前2组血浆内皮素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3 d后、7 d后和10 d后试验组血浆内皮素水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论对脑膜瘤术后脑水肿患者采用臭氧联合活血利水法治疗可以显著临床疗效，改善血浆内皮素水平，安全可靠。

臭氧；活血利水法；脑膜瘤；脑水肿；血浆内皮素

脑水肿是脑膜瘤术后患者常见并发症，是一种由于脑组织体积增加，细胞间含水量增多而造成颅内压力过高的病理表现。有关研究发现，对脑膜瘤术后脑水肿给予积极有效的治疗，对促进患者康复，提高远期生存质量尤为重要[1]。然而目前临床常采用渗透性脱水、营养神经等治疗，虽有一定的效果，但多数患者效果欠佳，因此积极探寻最佳的治疗方案成为当前研究的热点。臭氧可有效改善脑水肿状态，提高脑细胞氧供，从而实现神经功能的恢复[2]。中医活血利水法在既往实验动物研究中表明在减弱脑水肿状态、改善机体代偿和脑神经功能方面作用效果显著[3]。笔者观察了臭氧联合中医活血利水法对脑膜瘤术后脑水肿患者的治疗效果，以期为此类患者提供一种全新的、更为安全有效的治疗方案。现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院神经外科2013年2月—2015年2月收治的脑膜瘤术后脑水肿患者62例，均符合《神经外科学》[4]相关诊断标准。中医参照《中医诊断学》[5]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]拟定诊断标准。患者年龄30～65岁；肝肾功能及电解质正常状态；脑MRI检查显示为大脑半球肿瘤，患者本人和/或家属均签署知情同意书。排除合并其他类型严重疾病者，如恶性肿瘤、血液系统疾病者；其他因素共同导致脑水肿者，如脑出血、脑梗死等；脑膜瘤手术失败或周围神经组织损伤导致脑水肿者；生命体征严重紊乱，预期生存时间≤3个月者；拒绝签署知情同意书，或无法配合诊疗者。采用随机数字表法将其分为试验组和对照组各31例，2组患者基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法2组均采用显微外科切除术治疗，术后均给予20%甘露醇脱水治疗，常规给予心电图、血氧饱和度、动态血压等监测，同时纠正水电解质及酸碱平衡，给予抗生素预防感染及其他对症治疗。并于术后第2天采用医用臭氧仪(购自德国赫尔曼公司)行臭氧治疗，每天加压抽取肘静脉血100 mL，将其和浓度为47 μg/mL的医用臭氧100 mL充分混合均匀后5 min开始缓慢回输，回输过程中需密切观察患者体征变化，避免出现不良反应。1次/d，均于相同时间段内行臭氧治疗，每10 d为1个疗程。试验组在对照组治疗基础上给予活血利水法中药治疗，方药组成：核桃、赤芍、川芎、当归、白术、茯苓和泽泻各15 g，红花和桂枝各10 g，头煎和二煎均取150 mL药汁，充分混合均匀后早晚分服，必要时可采用鼻饲方法送药，每10 d为1个疗程。

表1　2组基本资料比较

1.3观察指标

1.3.1临床效果评定标准治疗前后分别采用头颅CT检查对脑水肿程度进行评估，依据检查结果信息使用系统工作站测得EI，并依据治疗后EI降低程度评定疗效。显效：EI降低≥75%；有效：EI降低≥25%，且<75%；无效：EI降低<25%，甚至升高。显效+有效为总有效。

1.3.2血浆内皮素水平分别于治疗前及治疗3 d、7 d、10 d后空腹抽取肘静脉血4 mL，将其和EDTA、抑肽酶混合均匀静置2 h后，离心分离，转速为3 000 r/min，时间为10 min。将上层血浆分离后采用酶联免疫吸附试验和全自动生化分析仪进行检测。

1.3.3安全性用药期间每3 d进行1次肝肾功能、心电图以及血尿常规检查，记录是否出现异常。

1.4统计学方法采用SPSS19.0数据分析软件进行统计学处理，用“率”描述计数资料，并采用2检验；计量资料用±s描述，符合正态分布数据用t检验，不符合正态分布行非参数秩和检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1临床效果试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床效果比较　例(%)

2.2血浆内皮素水平治疗前2组血浆内皮素水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗3 d后、7 d后和10 d后试验组血浆内皮素水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血浆内皮素水平比较±s,pg/mL)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗3 d后比较，P<0.05；③与治疗7 d后比较，P<0.05。

2.3安全性2组患者在治疗期间生命体征无明显不良变化，各项检查结果均正常，且主述无明显不适症状。

3　讨　　论

脑膜瘤术后发生脑水肿情况较为常见，其机制较为复杂，主要原因可能与脑肿瘤周围组织长期受到压迫而导致脑组织缺氧、缺血以及微血管循环障碍，造成脑胶质细胞内钠离子以及水分潴留而促使细胞毒性水肿,使得血脑屏障通透性增加，最终产生血管源性脑水肿。还有研究认为，由于手术损伤，将导致脑组织中自由基增加、肿瘤毒性蛋白以及前列腺素等炎症因子、神经细胞Ca2+离子超载等均会造成血脑屏障破坏，血管壁通透性增加，造成渗透压改变，从而造成大量水分和蛋白聚集于细胞间，形成脑水肿[7]。内皮素作为一种促血管收缩物质在脑水肿状态下显著升高，是周围神经组织损伤时被大量释放的重要因子之一[8]。脑膜瘤术后的血管屏障损伤，将会造成大量的内皮素释放，高浓度内皮素将会激活细胞膜上的激活磷酶A2，进一步导致血管内皮通透性增加，产生大量花生四烯酸，而花生四烯酸在代谢中将会产生大量氧自由基，对生物膜造成破坏，损伤神经细胞和组织，最终造成大面积脑组织水肿和坏死。由此可见，脑膜瘤术后脑水肿程度与血管内皮素含量成正相关。

临床传统治疗脑膜瘤术后脑水肿的方案为在维持机体代谢水平正常的基础上给予甘露醇联合利尿剂治疗，但是此种方案长期大量使用，很容易造成部分患者出现电解质紊乱、肾功能损害等不良反应及毒副作用的危害[9]。近年来研究发现，适量医用臭氧可以增强抗氧化酶表达水平，进而清除病理过程中产生的自由基，同时还可增加机体氧供,在脑水肿中应用，可以平衡氧化-抗氧化代谢过程，还可提高红细胞代谢水平，维持红细胞膜完整性[10]。另有研究指出，医用臭氧可以通过改善血脑屏障内皮细胞神经递质水平使血浆内皮素水平显著降低，减弱细胞化学转化功能，最终达到改善局部水肿状态、减弱神经功能损伤的目的[11]。但是单纯臭氧治疗也存在一定局限性，且费用较高，难以推广应用。

祖国医学根据“脑膜瘤”“脑水肿”临床表现，可将其归属于“真头痛”“脑鸣”“头风”“癥瘕”等疾病范畴,认为脑为髓之海，风、火、气滞、血瘀、痰阻等均是脑瘤病常见病因[12]，痰湿之邪长久不化，则脉络受阻、阻塞清窍；脉络瘀阻则化热动风，风热相互为因，耗伤阴液，乃发头痛呕吐、双目复视、抽搐癫痫之象，甚则肢体偏瘫、昏迷不醒。正如《灵枢·百病始生》中：“凝血蕴裹而不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成矣”，可知瘀血阻于脑府，瘀热灼津，日久生水，瘀、水、热汇聚于脑府之内，共生痰瘀阻窍、脑髓空虚之症。现代医家认为[13]，脑瘤病变在脑，其因多为痰湿之邪结聚于脑，脑部气滞血瘀，痰浊阻滞，毒邪凝结而致，治宜活血利水、祛瘀除邪，方可通窍散瘀、通畅脉络。 活血利水法利用补阳还五汤和五苓散化裁加减，充分发挥活血祛瘀、利水渗湿、消肿镇痛作用。方中茯苓乃利水渗湿之要药，黄芪善补元气，当归可补血活血、益气化瘀，桃仁补中益气，桂枝可通阳化气、温经通脉，泽泻利水渗湿，诸药合用，通补兼施，既活血化瘀、利水渗湿，又温阳益气，对脑瘤病痰瘀水肿病症疗效甚佳[14]。全方以两种活血利水中药减去地龙，药性柔和，活血而不伤血，对头晕气短、呕吐涎沫、气滞血瘀、寒凝瘀滞病症利水祛邪、补血益气、培本固元，大有裨益。由此可知，活血利水法中药在脑膜瘤术后脑水肿患者中具有降低血浆内皮素、改善神经功能和日常生活能力等多重作用。

本研究结果显示，试验组临床疗效、血浆内皮素改善程度均明显优于对照组，提示臭氧联合活血利水法在脑膜瘤术后脑水肿患者中应用具有良好效果，且2组定期检查均无异常情况，表明此种治疗方案安全性高。

综上所述，对脑膜瘤术后脑水肿患者采用臭氧联合活血利水法进行治疗可以有效改善临床效果，且具有较高的安全性和可行性。但是本研究仍存在明显不足：①基础治疗中无法避免使用甘露醇，该药物已证实具有脱水作用，但同时也可能会对血浆内皮素水平造成一定影响，尚需进一步研究；②本研究虽明确此种治疗方案可降低血浆内皮素表达水平，但是作用机制尚未明确，仍需深入探索。

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