依达拉奉治疗老年短暂性脑缺血患者疗效及对血液流变学影响

刘悦　刘向荣



依达拉奉治疗老年短暂性脑缺血患者疗效及对血液流变学影响

刘悦刘向荣

目的探讨依达拉奉治疗老年短暂性脑缺血(TIA)患者的效果及对血液流变学的影响。方法选取2012年1月至2014年11月我院收治的80例老年TIA患者作为研究对象,按数字表法随机分为对照组和观察组,每组各40例;2组患者均给予常规治疗,观察组患者加用依达拉奉注射液静脉滴注30 mg/次,2次/d,2组均连续治疗2周,观察2组治疗后临床疗效及血液流变学变化并记录不良反应; 比较2组治疗前后C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及促红细胞生成素(EPO)水平变化。结果治疗后观察组总有效率为90.00%，显著高于对照组72.50%,差异具有统计学意义(χ2=4.021,P<0.05);治疗后2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平均比治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);2组CRP、MMP-9水平比治疗前显著降低(P<0.05),EPO水平比治疗前显著升高(P<0.05);治疗后,观察组CRP、MMP-9及EPO水平与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉对于老年TIA疗效显著,可有效改善患者血流动力学,通过促进EPO水平,降低CRP、MMP-9水平发挥神经保护作用。

依达拉奉; 短暂性脑缺血; 血液流变学

短暂性脑缺血发作(TIA)临床特点为反复发作,供应脑血循环的动脉粥样硬化是导致TIA最常见原因,颈动脉粥样硬化血栓形成导致管腔狭窄,脑部供应血流降低,TIA频发导致脑梗死的风险增高,尤其是老年TIA患者[1-2]。依达拉奉为脑保护剂,可抑制脂质过氧化,清除氧自由基,有效阻止脑水肿[3-4],本研究探讨依达拉奉对老年TIA患者治疗效果及对血液流变学的影响。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2012年1月至2014年11月我院收治的80例老年TIA患者作为研究对象,年龄60～76岁,所有患者均符合1996年第4届全国脑血管病学术会议修订的TIA诊断标准,经影像学检查未有脑梗死、脑出血等,同时排除心、肺、肝、肾功能不全，精神疾病者;排除恶性肿瘤及血液系统疾病患者等。本研究方案经我院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。按数字表法随机将所有患者分为对照组和观察组,每组各40例。2组患者性别、年龄等差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1　2组患者临床资料比较(n=40)

1.2治疗方法对照组患者依据中华医学会神经病学分会制订的《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010》进行常规治疗,包括控制血糖、血压、血脂,并给予营养支持、吸氧等;观察组患者在对照组治疗方案的基础上,给予静脉滴注依达拉奉注射液30 mg/次(由南京先声东元制药有限公司生产),2次/d,2组均连续治疗2周,同时观察并记录不良反应情况。

1.3观察指标(1)疗效评价标准,显效:治疗3 d内发作有效控制,症状消失;有效:治疗4～14 d内TIA发作得到控制;无效:治疗14 d内未得到有效控制,或发作频率增高。(2)血液流变学指标:治疗前后于清晨采集静脉血,选用YDA-Ⅳ型全自动血液流变分析仪测定高切黏度、低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平。(3)2组患者治疗前后于早晨空腹用采集静脉血5 ml,离心,取血清,采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平,试剂盒购自于上海科华生物工程股份有限公司,按ELISA 试剂盒方法测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,MMP-9试剂盒购自于上海恒远生物科技有限公司;采用放射免疫法测定促红细胞生成素(EPO)水平,试剂盒购自于北京华英生物技术研究所。以显效例数和有效例数计算总有效率。

2　结果

2.1治疗后临床疗效比较经治疗后,观察组总有效率为90.00%,与对照组(72.50%)比较,差异具有统计学意义(χ2=4.021,P=0.045),见表2。

表2　2组患者治疗后临床疗效比较(n，n=40)

注:与对照组比较，*P<0.05

2.2治疗前后2组血液流变学指标变化比较治疗后,2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平较治疗前显著降低(P<0.05);观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3　2组患者治疗前后血液流变学指标比较±s,n=40)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3治疗前后2组CRP、MMP-9及EPO水平比较治疗后,对照组和观察组CRP、MMP-9水平均较治疗前显著降低(P<0.05),EPO水平比治疗前显著升高(P<0.05);治疗后观察组CRP、MMP-9及EPO水平与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

组别时间CRP(mg/L)MMP-9(ng/ml)EPO(ng/ml)对照组治疗前15.07±5.5946.38±5.251.38±0.43治疗后10.63±4.86*28.54±4.60*1.67±0.48*观察组治疗前14.75±6.0145.88±5.791.43±0.39治疗后8.14±3.92*△25.32±4.53*△2.01±0.45*△

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4不良反应观察组出现1例肝功能异常,1例皮疹,对照组出现1例四肢乏力,2组均未出现严重不良反应。

3　讨论

目前临床治疗TIA主要方法为外科手术治疗及预防血栓药物治疗,手术治疗有一定局限性[5-6]。研究显示TIA患者血液流变学存在异常,本文探讨了依达拉奉对老年TIA患者治疗效果及对血液流变学的影响。

本研究结果表明,治疗后观察组总有效率为90.00%，显著高于对照组72.50%,提示依达拉奉对于老年TIA疗效显著。治疗后2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平较治疗前显著降低;治疗后,观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平明显低于对照组,提示依达拉奉可有效改善老年TIA患者血流动力学,TIA患者血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度明显高于正常健康者,纤维蛋白原是导致血浆黏度高的重要原因[7-9],依达拉奉可有效降低纤维蛋白原水平。

2组CRP、MMP-9水平比治疗前显著降低,EPO水平比治疗前显著升高;治疗后,观察组CRP、MMP-9及EPO水平与对照组比较,差异具有统计学意义,提示依达拉奉通过促进EPO水平,降低CRP、MMP-9水平发挥神经保护作用。EPO为调控红细胞生成的糖蛋白,可抑制细胞凋亡,诱导新生血管生成,脑组织缺血缺氧后,EPO结合EPO-R,激活STAT5与JAK-2信号通路,促进细胞增殖,提高细胞迁移能力[10-11],与血管内皮生长因子具有协同作用,能促进血管再生。TIA导致患者神经元、血管内皮细胞等EPO-R表达上调,血液黏度升高等,依达拉奉可有效升高EPO水平,降低CRP、MMP-9水平,减轻脑组织炎症水平,降低脑组织损伤。

综上所述,依达拉奉对于老年TIA疗效显著,可有效改善患者血流动力学,通过促进EPO水平,降低CRP、MMP-9水平发挥神经保护作用。

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Efficacy of edaravone in elderly patients with transient ischemia and its influence on blood rheology

LIUYue.

DepartmentofNeurology,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China;LIUXiang-rong.CerebrovascularDiseaseResearchRoom,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China

ObjectiveTo investigate the efficacy of edaravone in elderly patients with transient ischemia (TIA) and its influence on blood rheology.MethodsA total of 80 elderly patients with TIA from January 2012 to November 2014 in our hospital were selected and randomly divided into control group and observation group according to number table, with 40 cases in each group. Patients were given conventional treatment, while patients in the observation group were added with edaravone intravenous injection 30 mg/times, 2 times/d. Adverse reactions,clinical efficacy and its influence on blood rheology were recorded after two weeks’ treatment. The levels of CRP, MMP-9 and EPO were detected and compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the total effective rate in observation group was 90.00%, which was significantly higher than that in control group (72.50%) (χ2=4.021,P<0.05). The levels of high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen were significantly decreased in two groups after treatment(P<0.05),and there was significant difference between two groups (P<0.05). The levels of CRP, MMP-9 were significantly decreased and the level of EPO was significantly increased in two groups after treatment (P<0.05),and there was significant difference between two groups (P<0.05).ConclusionsEdaravone in treatment of TIA in elderly patients can effectively improve hemodynamics. It has the neuroprotective effect by promoting EPO level and reducing CRP, MMP-9 levels.

edaravone; transient cerebral ischemia; hemorheology

国家自然科学基金资助项目(81000504)

100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院神经内科(刘悦)；100053北京市，首都医科大学宣武医院脑血管病研究室(刘向荣)

R 743.31

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.04.020

2015-07-02)