血清中25-OH-D、FGF23因子对骨质疏松患者糖皮质激素治疗疗效的评估价值分析*

潘英　陈东　李娜



血清中25-OH-D、FGF23因子对骨质疏松患者糖皮质激素治疗疗效的评估价值分析*

潘英①陈东①李娜①

目的：探讨血清中25-OH-D、FGF23因子对骨质疏松患者糖皮质激素治疗疗效的评估价值。方法：回顾性分析本院2014年8月-2015年6月糖皮质激素治疗的骨质疏松患者120例，疗程为半年，治疗前均采用骨密度检测仪检测其骨密度，骨密度T值范围均在-1.0~-2.5 s，根据其用药后骨密度进行分组，A组（T值在+2.5~-1.0 s），B组（T值在-1.0~-2.5 s）和C组（T值<-2.5 s），对比不同组间用药前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平的差异，应用ROC曲线分析评估两种因子对患者治疗后疗效的准确性。结果：A、B组患者治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平均明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），C组患者治疗前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平方面，A组>B组>C组，差异均有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，25-OH-D评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为71.34%、灵敏度为83.45%、准确度为86.71%，FGF23评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为79.64%、灵敏度为88.57%、准确度为91.22%。结论：血清中25-OH-D、FGF23因子与骨质疏松患者的病情密切相关，在早期诊断评估治疗后疗效方面具有更为良好的特异度、敏感度、准确度，利于指导临床治疗，值得临床进一步推广。

25-OH-D；FGF23；骨质疏松；糖皮质激素；疗效

First-author’s address：Shenzhen Baoan District Central Hospital，Shenzhen 518102，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.008

肾病综合征是最常见的肾小球疾病之一，其基础治疗多采用糖皮质激素治疗，可有效缓解患者的临床症状，但由于大量长期使用糖皮质激素，患者会出现骨质疏松的不良反应，导致预后不佳[1]。而骨质疏松在骨折发生前难以诊断，属于一种沉默疾病，其金标准为骨密度评测，但多数基层医院无法完成该项检测[2]。因此，在糖皮质激素治疗过程中如何监测和防治骨质疏松以改善预后是重点关注的问题之一。有研究显示，通过检测血清中某些骨代谢因子可有效反映患者骨系统状况，进而监测骨质疏松患者的病情[3-4]。对此，本文通过检测血清中25-羟基维生素D（25-Hydroxy-vitamin-D，25-OH-D）、成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factors 23，FGF23）因子表达水平，并用ROC曲线法分析探讨两者对骨质疏松患者糖皮质激素治疗疗效的评估价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料回顾性分析本院2014年8月-2015年9月收治的骨质疏松患者120例，治疗前均采用骨密度检测仪检测其骨密度，骨密度T值范围均在-1.0~-2.5 s，根据其用药后骨密度进行分组，分为A组（T值在+2.5~-1.0 s），B组（T值在-1.0~ -2.5 s）和C组（T值<-2.5 s）。其中A组62例，男38例，女24例，年龄37~68岁，平均（49.87±6.58）岁；B组40例，男25例，女15例，年龄33~66岁，平均（47.98±6.07）岁；C组18例，男11例，女7例，年龄38~69岁，平均（50.54±6.72）岁。三组在年龄、性别等临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：（1）经骨密度测量符合WHO推荐的骨质疏松诊断标准：腰椎L2~4或股骨颈骨密度测量T值≤-2.5SD；（2）患者无心、脑等重要器官重大疾病；（3）患者或其家属签署知情同意书。排除标准：（1）肾功能不全、儿童、已绝经妇女；（2）年龄>70岁；（3）原发性骨质疏松；（4）治疗前骨密度T值范围不在-1.0~-2.5 s。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者均给予糖皮质激素治疗，即口服钙尔奇D3治疗每次剂量为600 mg，1次/d；同时根据治疗骨质疏松方案，所有患者口服骨化三醇胶囊治疗，每次剂量为0.25μg，1次/d，疗程为半年。

1.2.2检测方法所有患者在检测前3~4 h均禁食，于早晨经静脉窦抽取静脉血5 mL置于无菌试管中，常规保存、离心分离血清，血清分为同等两份存于A和B试管中，A试管采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测FGF23，B试管用高效相串联质谱仪检测25-OH-D；同时，抽取静脉血后对患者通过骨密度测定应用双能X线吸收仪进行骨密度测量，所有操作均严格按照说明书由专业医师进行操作，且所有患者均在治疗前后检测血清中25-羟基维生素D、FGF23和骨密度等指标。

1.3评估标准骨质疏松诊断标准：骨矿化密度T值在+2.5~-1.0 s为正常，在-1.0~-2.5 s为轻度骨质疏松，<-2.5 s为严重骨质疏松[5]。

1.4统计学处理采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。血清中25-OH-D、FGF23因子评估骨质疏松患者治疗后疗效的准确性采用ROC曲线法分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者治疗前后血清中25-OH-D、FGF23因子表达及骨密度情况治疗前A、B、C组患者骨密度T值范围均在-1.0~-2.5 s，A、B组患者治疗后T值治疗后明显高于治疗前，C组患者治疗后T值明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；A、B组患者治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平均明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），C组患者治疗前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平无显著差异（P>0.05）；治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平方面，A组>B组>C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1　三组患者治疗前血清中25-OH-D、FGF23因子表达及骨密度情况（±s）

表1　三组患者治疗前血清中25-OH-D、FGF23因子表达及骨密度情况（±s）

*与治疗前比较，P<0.05；△与A组治疗后比较，P<0.05；#与B组治疗后比较，P<0.05

骨密度（s）A组（n=62）治疗前 8.31±2.14　 58.46±6.21　-1.39±0.14治疗后 22.46±6.33*　98.64±10.25*　1.76±0.08*B组（n=40）治疗前 9.51±2.46　 60.21±6.78　-1.34±0.16治疗后 17.78±5.79*△80.46±8.52*△　-0.51±0.10*C组（n=18）治疗前 8.79±2.30　 61.43±7.05　-1.43±0.15治疗后 7.72±2.41△#57.64±6.01△#-2.71±0.18*F值　6.56　7.13　5.42 P值　<0.05　<0.05　<0.05组别　　时间　25-OH-D （ng/mL）FGF23 （pg/mL）

2.225-OH-D评估骨质疏松治疗后疗效的ROC曲线分析ROC曲线分析结果显示，25-OH-D评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为71.34%、灵敏度为83.45%、准确度为86.71%，见图1。

图1　25-OH-D评估骨质疏松治疗后疗效的ROC曲线分析

2.3FGF23评估骨质疏松治疗后疗效的ROC曲线分析ROC曲线分析结果显示，FGF23评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为79.64%、灵敏度为88.57%、准确度为91.22%，见图2。

3　讨论

糖皮质激素作为治疗肾病综合征的常规治疗，具有良好的疗效，但其引起的骨质疏松不良反应严重影响患者的预后水平[6-7]。骨质疏松是以骨矿物质和骨基质等骨成分比例下降，导致骨组织出现结构性退化，最终致使骨折风险急剧增加的一种全身性疾病[8-9]。目前，骨质疏松的诊断金标准是骨密度检测，但骨密度只能反映体内骨骼中矿物质含量的多少，在监测患者病情方面具有较大的局限性[10-11]。有研究表明，血清中骨代谢标记物与骨质疏松存在密切的相关性，可早期反映骨量 的变化和动态，有利于观察骨代谢的病理生理变化、骨代谢状况，进而有助于医师判断骨质疏松的病情和疗效，以及时调整治疗方案[12-13]。

图2　FGF23评估骨质疏松治疗后疗效的ROC曲线分析

文献[14-15]研究显示，25-OH-D因子作为骨代谢的标志物之一，具有促进维生素D特有作用的钙的吸收的作用，进而诱导钙蛋白质的合成，可有效反映骨吸收和骨的转换效率。而文献[16-17]研究表明，FGF23因子具有深层修复作用，可有效促进新血管形成，修复损害的内皮细胞，在骨系统中可促进生成大量的成骨细胞、抑制破骨细胞，在一定程度上反映骨骼生长的状况。因此，本文通过检测骨质疏松患者治疗前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平和骨密度，发现治疗前A、B、C组患者骨密度T值范围均在-1.0~-2.5 s，A、B组患者治疗后明显高于治疗前，C组患者治疗后明显低于治疗前，表明所有患者治疗前均有轻度的骨质疏松，A、B组患者经治疗后临床症状得以改善，C组患者治疗后临床症状未缓解甚至恶化；A、B组患者治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平均明显高于治疗前，C组患者治疗前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平无显著差异，在治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平方面，A组>B组>C组，表明A、B组患者经治疗后提高了骨吸收和骨的转换效率，加快了骨骼的生长，C组患者治疗后骨质疏松病情未得以改善，此结果与骨密度检测结果基本一致。此外，本文应用ROC曲线分析评估两种因子对患者治疗后疗效的准确性，结果显示，25-OH-D评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为71.34%、灵敏度为83.45%、准确度为86.71%，FGF23评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为79.64%、灵敏度为88.57%、准确度为91.22%。表明25-OH-D、FGF23因子均在评估骨质疏松治疗后疗效方面具有较高的特异度、灵敏度和准确度，可作为重要的评估指标。本研究结果显示，25-OH-D的作用在于调节骨代谢，进而调节骨形成和骨循环，其表达水平可反映骨系统的内环境稳定、循环等，而FGF23是由骨细胞分泌调节人体血磷和维生素D代谢的一种重要激素，属于成骨细胞分化的早期标志之一，参与了骨代谢，具有刺激成骨细胞增殖及刺激骨痂的钙化愈合的作用，其表达水平可反映成骨细胞前体向成骨细胞分化的状况[18-19]。因此，通过检查血清中25-OH-D、FGF23因子表达水平，有利于医师判断骨质疏松患者骨系统的病理生理变化及骨代谢状况，进而更精确掌握患者的病情并制定更合理的治疗方案[20-21]。

综上所述，血清中25-OH-D、FGF23因子可有效反映骨质疏松患者的病情和治疗效果，在早期诊断评估治疗后疗效方面具有更为良好的特异度、敏感度、准确度，有利于协助医师指导临床治疗，值得临床进一步推广。

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Evaluation of Value for Curative Effect of Serum 25-OH-D，FGF23 Factors Glucocorticoid Therapy in Patients with Osteoporosis

/PAN Ying，CHEN Dong，LI Na.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：026-029

Objective：To discuss the evaluation of value for curative effect of serum 25-OH-D，FGF23 factors glucocorticoid therapy in patients with osteoporosis.Method：A total of 120 patients with osteoporosis were selected for retrospective analysis from August 2014 to June 2015 glucocorticoid treatment， therapy for half a year，before treatment adopt bone mineral density，bone mineral density detector to detect the bone mineral density T value in -1.0- -2.5 s，according to their bone mineral density all patients were divided into group A（T=+2.5--1.0 s），group B（T=-1.0--2.5 s） and group C（T<-2.5 s），the contrast between different groups before and after drug serum 25-OH-D，FGF23 factor level difference，ROC curve analysis was used to evaluate the accuracy of the two factors of patients after treatment efficacy.Result：After treatment serum 25-OH-D，FGF23 factors levels of group A，B were significantly higher than those of before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05），patients in group C before and after treatment serum 25-OH-D，FGF23 factor levels had no significant difference（P>0.05）.In the respect of after treatment serum 25-OH-D，FGF23 factor levels，group A>groupB>group C（P<0.05）.According to the results of ROC curve analysis，25-OH-D evaluated after the assessment of osteoporosis treatment，the curative effect was 71.34%，the sensitivity was 83.45%，the accuracy effect was 86.71%，FGF23 evaluated after the assessment of osteoporosis treatment，the curative effect was 79.64%，the sensitivity was 88.57%，the accuracy effect was 91.22%. Conclusion：Serum 25-OH-D，FGF23 factors are closely related to the condition of patients with osteoporosis，in the early diagnosis of evaluation curative effect after treatment has better specific degrees，sensitivity，accuracy，it’s better to guide clinical treatment，it’s worth of further clinical promotion.

25-OH-D；FGF23；Osteoporosis；Glucocorticoids；Curative effect

深圳市宝安区社会公益资助项目（2015111）

①广东省深圳市宝安区中心医院广东深圳518102

潘英

（2016-03-09）（本文编辑：程旭然）