信必可联合噻托溴铵治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效分析

丁　飞，冉雪梅，刘兰芳，谭继玲，夏庆弟

(重庆市璧山区人民医院呼吸内科，重庆402760)

信必可联合噻托溴铵治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效分析

丁飞，冉雪梅，刘兰芳，谭继玲，夏庆弟

(重庆市璧山区人民医院呼吸内科，重庆402760)

目的探讨信必可联合噻托溴铵治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效。方法选取2014年2月～2015年4月重庆市璧山区人民医院呼吸内科收治的98例重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象，将患者随机分为观察组和对照组，每组49例，对照组予常规治疗和信必可治疗，观察组在对照组的基础上予噻托溴铵治疗，治疗3个月后，比较两组患者临床疗效、第一秒用力呼气量(FEV1)、第一秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)以及血气分析。结果观察组总有效率为83.67%，对照组总有效率为65.31%，比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后FEV1、FEV1/FVC以及血气分析均较治疗前改善，但观察组改善的程度比对照组更为明显，差异有统计学意义(P＜0.001)。结论信必可联合噻托溴铵治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效较为显著，能够改善患者动脉血气和肺功能，值得临床推广应用。

信必可;噻托溴铵;慢性阻塞性肺疾病;重度;稳定期

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmona-ry diseases，COPD)是以不完全可逆、呈进行性发展的气流受限为特征的一种破坏性肺部疾病，气流受限通常与肺部对香烟烟雾等有害颗粒或气体的异常炎症反应有关［1］。有研究显示，长期联合吸入噻托溴铵抗胆碱能药物在一定程度上能减少重度慢性阻塞性肺疾病患者出现急性加重的次数和病死率，对提高健康相关的生命质量有一定的意义［2，3］。本研究基于此，选取我院98例重度稳定期COPD患者为研究对象，探讨单独予常规治疗和信必可治疗及信必可联合噻托溴铵治疗的临床疗效，现总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料采取随机方式选取2014年2月～2015年4月重庆市璧山区人民医院呼吸内科收治的98例重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者为受试对象，随机分为观察组和对照组各49例。其中，观察组男24例，女25例，平均年龄(71.53±4.74)岁，平均病程(7.35±4.83)年。对照组男28例，女21例，平均年龄(72.05±4.93)岁，平均病程(6.84± 1.04)年。所有患者诊断标准:患者的病史、体格检查、肺功能、吸入支气管舒张剂后第一秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)＜70%以及胸片检查均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》［4］。并排除COPD急性加重期、支气管扩张、肺脓肿、严重心律失常、慢性病患者及肾功能损害者等。本次研究方案得到重庆市璧山区人民医院伦理委员会批准，98例患者及其家属均知情同意且签署知情同意书。两组患者在年龄、性别、病程等方面的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2治疗方法两组患者均予基础治疗，包括:常规抗感染治疗、平喘、解痉、氧疗等支持治疗，同时给予常规的健康教育，即教育与劝导患者戒烟酒、脱离污染的环境等。对照组给予吸入阿斯利康公司的信必可(布地奈德320 μg+福莫特罗9 μg复方干粉吸入剂)，1吸/次，2次/d。观察组在对照组的基础上给予浙江仙琚制药有限公司生产的噻托溴铵，睡前吸入器吸入18 μg，1次/d，吸入后清水漱口。疗程为3个月，3个月后评定两组的治疗效果。

1.3观察指标临床治疗效果评定［5］:临床控制:咳嗽、咯痰、喘息、发热等症状及口唇发绀等体征消失;显效:咳嗽、咯痰、喘息、发热等症状及口唇发绀等体征明显减轻，第一秒用力呼气量(FEV1)增加25%～35%;有效:咳嗽、咯痰、喘息、发热等症状及口唇发绀等体征有所减轻，FEV1增加15%～24%;无效:临咳嗽、咯痰、喘息、口唇发绀、发热等症状体征无改善或加重。总有效=临床控制+显效+有效。理化指标:观察两组患者的FEV1、FEV1/FVC以及血气分析。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件对数据进行统计与分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准:α =0.05。

2　结　果

2.1两组治疗后临床疗效对比治疗后，观察组总有效率为83.67%，明显高于对照组的65.31%，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后肺功能对比治疗前两组的FEV1、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组的FEV1及FEV1/FVC较治疗前有不同程度的升高，但观察组升高程度较对照组明显，差异有统计学意义(P＜0.001)。见表2。

2.3两组治疗前后血气分析指标对比治疗前两组的 PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组的PaO2较治疗前呈不同程度的升高，PaCO2较治疗前呈不同程度的降低，但观察组较对照组明显，差异有统计学意义(P＜0.001)。见表3。

表1　两组患者治疗后临床疗效对比［n=49，n(%)］

表2　两组患者治疗前后肺功能对比(n=49，%，±s)

表2　两组患者治疗前后肺功能对比(n=49，%，±s)

注:与同组治疗前比较，aP＜0.001。

FEV1 FEV1/FVC组别　治疗前　治疗后观察组　58.07±9.85　75.36±10.79a　57.83±12.42　74.08±4.53治疗前　治疗后a对照组　58.04±8.93　64.79±11.53a　58.97±11.49　65.64±3.85at 0.987　＜0.001　0.638　＜0.001 0.016　4.686　0.472　9.938 P

表3　两组患者治疗前后血气分析指标对比(n=49，mmHg，±s)

表3　两组患者治疗前后血气分析指标对比(n=49，mmHg，±s)

注:与同组治疗前比较，bP＜0.001。

PaO PaCO组别22治疗前　治疗后观察组　66.97±7.47　80.35±7.46a　56.35±6.28　45.74±4.62治疗前　治疗后a对照组　65.28±7.84　73.73±5.03a　55.49±7.25　49.32±4.84at 0.277　＜0.001　0.532　＜0.001 1.092　5.150　0.628　3.745 P

3　讨　论

COPD是一种以气流受限，且气流受限多呈进行性发展为特征的肺部疾病。目前COPD病因尚未完全阐明，有研究表明［6］，COPD的病因与氧化应激、氧化/抗氧化失衡、气道和肺部炎症及感染、蛋白酶/抗蛋白酶失衡和免疫失衡有密切的相关性。目前，临床上COPD治疗以扩张支气管以及减轻局部炎症为主，以减缓肺功能恶化为最终的治疗目标［7］。

信必可是一种福莫特罗和糖皮质激素布地奈德的复合剂。福莫特罗具有支气管扩张保护呼吸道黏膜，减少炎症细胞的聚集、黏附及炎症介质的释放等作用，与布地奈德联用，增强抗炎活性［8］。福莫特罗通过激活糖皮质激素受体，增加受体的敏感性，进而提高糖皮质激素抗炎症的活性，起到保护β2肾上腺激素受体功能下调的作用，另外还能够增加FEV1 和FVC。福莫特罗和布地奈德两者联合使用能够产生较好的互补作用，起到协同作用，具有起效快、不良反应少和用药依从性较好的特点［9］。本研究初步显示，观察组和对照组经过治疗后，肺功能FEV1、FEV1/FVC和PaO2较治疗前呈不同程度的升高，PaCO2较治疗前呈不同程度的降低，说明信必可有利于改善部分重度稳定期COPD患者的肺功能，提高治疗效果。

噻托溴铵有阻断气管平滑肌的M3受体的作用，具有起效快和作用时间长的优势［10］。此外，噻托溴铵不仅可以有效减少气道分泌物，还可通过抑制肺上皮细胞和肺泡巨噬细胞释放炎症介质，从而保证气道开放［11］。由于噻托溴铵与福莫特罗舒张支气管的作用机制不同，噻托溴铵能够抑制副交感神经分泌所造成的支气管收缩。叶青等人［11］研究显示，噻托溴铵与布地奈德、福莫特罗联合治疗重度慢性阻塞性肺疾病患者可明显改善其肺功能，延缓病情进展。本研究结果显示，观察组治疗的总有效率高于对照组，与田玉恒的研究结果基本一致［12］，而且治疗后两组的FEV1、FEV1/FVC和PaO2较治疗前呈不同程度的升高，PaCO2较治疗前呈不同程度的降低，观察组较对照组明显改善，说明信必可联合噻托溴铵能够改善重度COPD患者的肺功能和氧合功能，较大程度提高临床疗效，两者联合治疗具有协同作用，实现了更佳的临床效果，更好地达到了对COPD的控制与治疗目的。

综上所述，信必可联合噻托溴铵具有协同作用，能够改善部分重度稳定期COPD患者的肺功能和动脉血气，临床疗效较为显著，但由于本研究样本较小，信必可联合噻托溴铵治疗重度慢性阻塞性肺疾病的系统性疗效仍需增大样本量进一步研究和探讨。

［1］于美玲，张中和.慢性阻塞性肺疾病研究进展［J］.中国临床研究，2013，26(1):82-85.

［2］何青，杨巧玉，聂汉祥.沙美特罗替卡松与噻托溴铵联合吸入对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者疗效的系统评价［J］.中国医药导报，2015，12(24):139-145.

［3］刘浩.世界慢性阻塞性肺疾病(COPD)新治疗剂开发应用新进展［J］.黑龙江医药，2015，28(3):495-499.

［4］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36(4):255-264.

［5］丁跃凌，曾颍，刘茜，等.30例老年COPD患者舒利迭联合爱全乐的临床应用与观察［J］.中国医药指南，2012，10(9):166-167.

［6］张洋，李永霞.炎症及氧化应激反应在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的研究进展［J］.昆明医科大学学报，2015，36(1):162-164，180.

［7］耿东升.慢性阻塞性肺病的炎症机制及糖皮质激素的合理应用［J］.解放军药学学报，2014，30(2):170-173.

［8］支学军，刘建华，苏菁，等.COPD患者急性期吸入布地奈德－福莫特罗对炎性介质IL-8、TNF-α的影响［J］.河北北方学院学报:自然科学版，2014，30(1):74-76.

［9］瞿美君，曹奇峰.布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察［J］.药物流行病学杂志，2015，24(7):394-396，399.

［10］赵新国，张洪明，陈季北.复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗D组慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效分析［J］.实用临床医药杂志，2013，17(9):98-100.

［11］叶青，张立波，范荣梅，等.布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效分析［J］.中华肺部疾病杂志:电子版，2014，7(3): 45-48.

［12］田玉恒，马原，陈书文，等.布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效探究［J］.中国现代药物应用，2014，8(19):124-125.

(编辑:潘明志)

An analysis of clinical efficacy of symbicort combined with tiotrpium bromide in the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases in stable phase

DING Fei，RAN Xuemei，LIU Lanfang，TAN Jiling，XIA Qingdi
(Respiratory Department，People’s Hospital of Bishan District，Chongqing 402760，China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of symbicort combined with tiotrpium bromide in the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases(COPD)in stable phase.Methods98 patients with COPD in stable phase admitted to People’s Hospital of Bishan District from February，2014 to April，2015 were randomly divided into observation group and control group，with 49 cases in each.The control group were treated with routine treatment and symbicort，while the observation group were added thiazide tiotropium on the basis of the the control group.After 3 months of treatment，clinical curative effect，forced expiratory volume in the first second(FEV1)，FEV1/FVC(forced vital capacity)and blood gas analysis were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate was 83.67%in the observation group，and was 65.31%in the control group，so difference was statistically significant(P＜0.05).The clinical curative effect，FEV1，FEV1/ FVC and blood gas analysis of both groups improved after treatment，but the improvement in the observation group was more obvious than that in the control group，so differences were all statistically significant(P＜0.001).ConclusionSymbicort combined with tiotrpium bromide has obvious clinical efficacy in the treatment of COPD in stable phase，it can significantly improve the arterial blood gas and pulmonary function.Thus，it is worthy of being popularized and applied in clinical practice.

symbicort;tiotrpium bromide;COPD;severe;stable phase

R563

ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.03.012

丁飞，男，医师，医学硕士，研究方向:临床呼吸系统疾病。E-mail:dingfeichongqing@sina.com

2016－03－23

2016－06－20)