益气活血法配合尿激酶对急性脑梗死的临床疗效及对血清TNF-α表达影响

2016-08-19张有成康鸿雁陕西省岐山县中医医院陕西岐山722400陕西省合阳县医院陕西合阳75300

中国中医急症 2016年7期

张有成康鸿雁（.陕西省岐山县中医医院，陕西岐山722400；2.陕西省合阳县医院，陕西合阳75300）

张有成1康鸿雁2△
（1.陕西省岐山县中医医院，陕西岐山722400；2.陕西省合阳县医院，陕西合阳715300）

目的观察益气活血法配合尿激酶对急性脑梗死的临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达影响。方法选取90例急性脑梗死患者采用随机数字表法分为实验组与对照组各45例，两组均给予脱水消肿、扩血管、降压、他汀类药物等常规方法治疗，对照组同时给予注射用尿激酶80万U加入0.9%氯化钠注射液250mL静滴，每日1次；实验组在对照组的基础上给予益气活血经典方补阳还五汤辨证加减治疗。14 d后观察两组患者临床疗效、血流动力学指标、血清TNF-α水平。结果实验组总有效率明显高于对照组（P《 0.05）；实验组治疗后血流动力学、TNF-α水平改善程度优于对照组（P《0.05）。结论益气活血法配合尿激酶对急性脑梗死治疗临床疗效满意，方法简便可行，患者依存性高。

急性脑梗死益气活血法尿激酶TNF-α

脑梗死是由各种造成脑部血液供应障碍，局部发生不可逆的损害性疾病，临床致残率、致死率较高［1］。循证医学及荟萃分析证实早期溶栓是治疗急性脑梗死唯一有效疗法［2-3］。尿激酶（UK）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，能够激活微循环中的纤维蛋白酶原，作用于血栓并激活血栓中的纤维蛋白酶原，从而达到溶栓效果。同时相关研究发现［4］，尿激酶在发挥溶栓治疗的同时也是一把双刃剑，造成溶栓后期血管再灌注损伤，严重阻碍临床治疗。中医学认为脑梗死急性期病机多为“瘀、热、痰”互结，损伤脑络，即“毒损脑络”，并在长期临床研究中给予益气活血中药治疗，临床疗效满意。笔者采用益气活血法配合尿激酶联合治疗急性脑梗死获得了较好的临床疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择西医诊断标准［5］参照2010年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》并且经头颅CT或MRI证实，发病72 h之内；中医诊断标准［6］参照《中医病证诊断标准》及《中风病辨证诊断标准》，并且符合中风中经络气虚血瘀证。纳入标准：符合西医诊断标准脑梗死和中医诊断标准中风中经络气虚血瘀证；发病72 h之内；年龄60～80岁；签署知情同意书。排除标准：不符合纳入标准；已接受过其他相关治疗，对本研究的疗效指标产生影响；头颅CT或MRI检查排除肿瘤、外伤导致脑缺血性卒中患者；合并有严重心、脑、血管疾病或精神病患者；患者依存性差。

1.2临床资料选择我院内科2014年3月至2015 年3月住院的90例急性脑梗死患者，其中男性54例，女性36例；年龄60～80岁，平均（64.75±9.38）岁；临床伴随症状高血压56例，糖尿病27例，冠心病24例，血脂异常15例；脑梗死严重程度轻中度脑梗死68例，重度脑梗死22例。采用随机数字表法分为实验组和对照组各45例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者一般资料比较

1.3治疗方法两组均给予脱水消肿、扩血管、降压、他汀类药物等常规治疗方法。对照组在常规治疗的同时给予注射用尿激酶80万U（南京南大药业有限责任公司生产，国药准字H32023290）加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，每日1次（30min）。实验组在对照组基础上给予补阳还五汤辨证加减：黄芪125 g，赤芍15 g，地龙15 g，川芎15 g，当归15 g，红花15 g，桃仁15 g。口眼歪斜者加白附子、僵蚕、全蝎；言语不利者加远志、石菖蒲等。伴肢体麻木者加陈皮、法半夏、胆南星，伴大便秘结者加火麻仁、杏仁，如上肢偏废者加桑枝、桂枝，下肢偏软无力者加川断、杜仲、桑寄生；若半身皆不遂者加穿山甲。每剂水煎取400mL，早晚分服，每日1剂，每日2次。吞咽功能障碍患者予以鼻饲。14 d为1疗程。

1.4观察指标1）血流动力学监测：分别于治疗前后治疗2周后采取空腹静脉血5mL，肝素抗凝后测定全血黏度低切、高切、血小板聚集率、血浆比黏度。2）血清TNF-α检测：根据患者脑梗死情况（依据CT判断）分为大、中、小体积梗死组，主要依据Pullicino公式计算脑梗死体积［7］。临床疗效评价及血清TNF-α检测比较

1.5疗效标准参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评价标准》［8］拟定。基本痊愈：患者神经功能缺损评分减少在91%～100%。显著进步：神经功能缺损减少介于46%～90%。进步：神经功能缺损评分减少介于18%～45%。无效：神经缺损评分减少＜17%。恶化：神经功能缺损评分增加＞18%。

1.6统计学处理建立Excel数据库，应用SPSS19.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较见表2。实验组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表2　两组临床疗效比较（n）

2.2两组患者治疗前后血液流变学指标比较见表3。两组治疗后全血黏度、血小板聚集率、血浆比黏度方面均较治疗前明显改善（P＜0.05）；治疗组改善程度均优于对照组（P＜0.05）。

表3　两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间（n=45）治疗后（n=45）治疗后对照组治疗前全血黏度（mPa·s）血小板聚集率（%）血浆比黏度（mPa·s）5.75±0.68*7.42±1.56*60.52±12.84*1.76±0.42*4.06±0.57*△6.25±0.88*△50.34±11.52*△1.43±0.21*△6.16±0.73 8.40±1.62 67.95±11.34 1.98±0.73高切低切实验组治疗前6.13±0.86 8.67±1.21 68.78±1.048 1.75±0.74

2.3两组患者治疗前后TNF-α水平比较见表4。两组治疗后治疗后TNF-α水平下降（P《0.05）；实验组改善程度优于对照组（P《0.05）。

表4　两组治疗前后T N F-α水平比较?

3　讨论

现代研究发现，急性脑梗死发病的主要病理基础为动脉粥样硬化［9-10］。相关病理学研究认为，脑动脉血管随着粥样硬化程度的不断加重，管腔逐渐由光滑、中膜增厚、内膜粗糙、最后形成斑块而变小、变窄，动脉血流量随之也相应减少，导致涡流的形成和流速减慢，严重者血栓堵塞血管、甚至斑块脱落导致血管完全闭塞，造成脑神经缺血、变性、坏死和软化，从而产生相应的神经功能缺损症状［11］。炎性反应在脑梗死中发挥重要作用［12］。TNF-α是感染和炎症体系中非常重要的介质之一，在缺血性脑组织损伤中具有非常重要的作用，主要病理机制为作用于血管内皮细胞、改变血管的通透性［13］。在TNF-α的参与下，增加白细胞对血管内皮的黏附性，同时释放具有毒性的氧自由基蛋白水解酶，诱导抑制剂-1的分泌，刺激IL-1的释放，促进血栓的形成。

中医学认为，本病属于“中风”范畴，属本虚标实之病，脏气亏虚为本，痰瘀互结为标。瘀阻脑络致病与现代医学相吻合，尤其是气血不足在气虚血瘀中风发病中占有主导作用。脑的温煦和血的濡养依赖于气的推动才能发挥正常生理功能。因此，在脑梗死急性期及时清除瘀血是治病的首务。补阳还五汤补气活血通络，方中黄芪、地龙益气活血；当归、川芎、红花增强活血化瘀功效，川芎血中气药，善行血中之气；黄芪为补气首药，具有健脾、益气、补气通阳之功效，可增强毛细血管；川芎降低血小板黏聚性，改善脑血液供应；当归活血，预防血栓形成；桃仁减少血管阻力，增加血流量；地龙能够抑制血栓形成和促进血栓溶解，具有抗凝作用。补阳还五汤治疗缺血性中风的药理机制为：改善血液流变性；提高脑组织能量代谢；抗炎、抗自由基损伤、抗兴奋性氨基酸毒性；保护血脑屏障；促进神经发生；抗神经细胞凋亡；调控热休克蛋白［14］。同时研究发现［15-16］，益气活血法能够对局灶性缺血模型中神经保护作用产生机制可能与调节内源性代谢物变化有关。

中药通过整体调整人体阴阳平衡，不仅仅只限于身某个部位或器官，与现代系统生物学的研究思路是一致的。因此，本研究给予补阳还五汤配合尿激酶，通过多层次、多途径保护脑细胞，减轻梗死引起脑组织损伤，减少再灌注损害，使急性脑梗死的临床治疗更具有针对性和方向性，更能体现中医治病优势，患者临床疗效满意，依存性好。

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［4］陶先明，胥明，谢勇.尿激酶超早期溶栓治疗急性脑梗死40例疗效观察［J］.重庆医学，2011，40（19）：1938-1939.

［5］中华神经科学会.各类脑血管病诊断标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：376-384.

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