脑出血与血清胱抑素C水平的相关性研究

陈聚兴，李喜荣

(1.广东省怀集县人民医院检验科　526400；2.广州中医药大学附属茂名市中医院检验科　525000)



·临床研究·

脑出血与血清胱抑素C水平的相关性研究

陈聚兴1，李喜荣2

(1.广东省怀集县人民医院检验科526400；2.广州中医药大学附属茂名市中医院检验科525000)

目的探讨脑出血疾病与血清胱抑素C水平的相关性。方法选取2013年1月至2014年2月收治的99例脑出血患者，其中轻、中度功能障碍组60例，重度功能障碍组30例及死亡组9例，另选取40例健康体检者为健康对照组，观察血清胱抑素C水平的差异，并对脑出血患者血清胱抑素C水平与90 d Barthel指数评分作相关性分析。结果脑出血组患者血清胱抑素C水平高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；脑出血患者轻中度功能障碍组、重度功能障碍组及死亡组的血清胱抑素C水平依次升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)；脑出血患者血清胱抑素C水平与90 d Barthel指数评分呈负相关。结论综合观察分析胱抑素C水平的变化可反映脑出血患者的病情程度及预后。

胱抑素C；脑出血；预后

随着社会经济的发展，从而使人们的生活水平得到提高，脑血管疾病的发病率及致残率也日渐增高，威胁着人类健康。胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，在以往的研究中被公认为是反映早期肾损害的敏感标志物之一[1]。而近几年的研究又发现其存在非肾性生物学作用，Cys C与脑血管疾病有关，大多数的研究都认为Cys C在血管损害中起着重要的作用[2-3]。本文研究了血清Cys C水平与脑出血之间是否相关及对脑出血患者的病情程度及预后的影响,具体报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年1月至2014年3月神经内科和颅脑外科治疗并且诊断为脑出血患者的数据资料，共99例，其中男56例、女43例，年龄38～86岁、平均(63±10.2)岁。根据脑出血患者发病后90 d病情转归情况不同,按90 d Barthel指数评分标准,将脑出血组分为3个亚组:Barthel指数评分>40分的轻、中度功能障碍组，共60例，男38例、女22例,年龄38～82岁、平均(57±10.8)岁；Barthel指数评分≤40分但仍然存活的重度功能障碍组,共30例，其中男21例、女9例,年龄48～84岁、平均(65±9.8)岁；发病后90 d内死亡的为死亡组,共9例,其中男7例、女2例,年龄49～86岁、平均(67±11.3)岁。脑出血组发病均在72 h内，所有病例均符合中华神经科学会、中华神经外科学会1996年制定的诊断标准，并且经头颅CT或MRI证实，均是首次发病；排除了感染、恶性肿瘤、肝肾疾病和免疫系统疾病等因素的影响。另外选取同期在本院体检中心体检的40例健康体检者为健康对照组，其中男23例、女17例，年龄39～80岁、平均(60±10.9)岁。各组间一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2仪器与试剂采用日立7600-020全自动生化分析仪检测，试剂盒均购自北京九强公司。

1.3方法脑出血患者于住院次日、健康对照组于体检当日，清晨空腹采集静脉血3 mL,不抗凝,3 000 r/min离心10 min后取上清液，采用免疫比浊法严格按试剂盒说明书在日立7600-020全自动生化分析仪上检测血清Cys C。试剂盒均购自北京九强公司,校准品由英国郎道提供，质控在控。

2　结　果

2.1各组血清Cys C水平脑出血组血清Cys C水平明显高于健康对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。脑出血患者3个亚组:轻中度功能障碍组、重度功能障碍组及死亡组患者的血清Cys C水平依次升高， 两两比较血清Cys C水平差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　各组血清Cys C水平比较

2.2脑出血患者血清Cys C水平与其90 d Barthel指数评分的相关分析经Pearson相关分析显示,99例脑出血患者的血清Cys C水平与其90 d Barthel指数评分呈负相关。

3　讨　论

脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血,多发于50岁以上的高血压动脉硬化患者，出血是因粟粒状微动脉瘤破裂所致，随着出血量的增加形成血肿破坏脑组织，并且压迫邻近组织，甚至发生脑疝,其在各类脑血管病当中预后较差,具有较高的致残率及病死率。Cys C为122个氨基酸的低相对分子质量(约13×103)的蛋白质,人体几乎所有有核细胞都能持续产生且相当恒定。特别是不受炎症、肌肉量、发热等因素的影响,是重要的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在动脉壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中发挥着重要的作用，并参与血管壁、细胞外基质的产生和降解的动态平衡[4]。近年来研究表明，血清Cys C水平的异常与心脑血管疾病的发生有一定的联系[5-7],其参与了心脑血管系统的许多病理生理过程，作用机制涉及抗炎、抑制酶原前体的活性，血管壁重建过程的干扰或混乱是动脉粥样硬化、再狭窄形成及斑块破裂的重要的发病机制之一。另有学者认为,高血压性脑出血是因为Cys C分泌失衡引起，由于高血压、高脂血症等各种因素的影响,使内皮细胞损伤、平滑肌细胞发生增殖、迁移,血管开始重构,最后形成动脉粥样硬化斑块或动脉瘤[8]。有研究对脑梗死、脑出血也进行了血清和脑脊液Cys C的检测,结果显示脑出血组与Cys C相关性最大,且其病情与Cys C的水平呈正相关,认为可能是Cys C升高和通过本身参与血管损伤而引起的肾损伤增加了脑出血的危险[9-11]。Xiao等[12]得出结论：血清Cys C水平的升高是脑出血的危险因素。其可能的机制：(1)大部分脑出血患者在脑血管破裂之前，血管已经有病变，不管是动脉瘤还是动脉粥样硬化，都有组织蛋白酶的活跃表达，而使组织蛋白酶抑制物Cys C水平上升，血清中Cys C水平升高；(2)脑出血时脑脊液中Cys C经发生病理改变的血脑屏障进入血液循环中，使血清Cys C水平升高；(3)出血后局部脑组织、血液循环发生障碍，植物神经和内分泌功能的紊乱，可出现一系列应激反应，同时抗利尿激素、肾素血管紧张素分泌、合成亢进，使肾血流量减少，肾小球滤过率下降，Cys C排出减少[13]。

本文结果表明脑出血组患者血清Cys C水平较健康对照组明显偏高，其差异有统计学意义(P<0.01)，提示血清Cys C水平的增高与脑出血存在密切关系。 经分析发现，99例脑出血患者中，根据患者预后的不同，轻中度功能障碍组、重度功能障碍组及死亡组间患者的血清Cys C水平比较差异均具有统计学意义，死亡组的血清Cys C水平最高，而轻中度功能障碍组脑出血患者的血清Cys C水平最低，同时经Pearson相关分析也显示，脑出血患者的血清Cys C水平与其90 d Barthel指数评分呈负相关,血清Cys C水平越高，脑出血患者发病后90 d Barthel指数评分越低，其预后可能越差，提示血清Cys C水平对脑出血的预后存在着一定的影响，这与其他相关报道的结果一致。

因此，为了更好地指导临床，提高鉴别脑出血患者病情严重程度和预后的准确性，入院后及时检测脑出血患者的血清Cys C水平有利于及时采取有效的针对性治疗措施，从而改善病情、阻止恶化，对改观患者预后、降低病死率起着重要作用。

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2015-10-03修回日期：2016-05-29)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.056

A

1673-4130(2016)15-2184-03