降钙素原、C-反应蛋白及白细胞计数联合检测在成人呼吸道疾病中的临床应用

刘发全，欧阳云，蒲　荣，林　召

(广东省东莞市大岭山医院：1.检验科；2.ICU病房　523820；3.广东省东莞市第三人民医院检验科　523326)



·临床研究·

降钙素原、C-反应蛋白及白细胞计数联合检测在成人呼吸道疾病中的临床应用

刘发全1，欧阳云2，蒲荣3，林召1

(广东省东莞市大岭山医院：1.检验科；2.ICU病房523820；3.广东省东莞市第三人民医院检验科523326)

目的探讨降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)和白细胞(WBC)计数联合检测在呼吸道疾病中的临床应用。方法选择 163 例呼吸道疾病患者作为研究对象，其中社区获得性肺炎(CAP)86例、慢性支气管炎急性发作(AECB)45例、慢性阻塞性肺疾病伴急性加重(AE-COPD)32例，分别在其入院时、出院时进行PCT、CRP、WBC检测。结果PCT水平在CAP组最高，其次为AECB组，AE-COPD组最低。CRP水平在CAP组也是最高，其次为AE-COPD组，AECB组最低。WBC水平在CAP组也是最高，AECB组和AE-COPD组无明显差异。CAP组患者入院时PCT、CRP、WBC水平均明显高于出院时(P<0.05)；AECB组患者入院时CRP水平与出院时比较差异有统计学意义(P<0.05)，PCT、WBC水平与出院时比较差异无统计学意义(P>0.05)；AE-COPD组患者入院时CRP水平明显高于出院时(P<0.05)，而PCT、WBC水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCT、CRP和WBC水平在呼吸道疾病特别是CAP的诊断、鉴别诊断、治疗及病情评估中有明显的指导作用，尤其是PCT。

降钙素原；C-反应蛋白；白细胞计数；社区获得性肺炎；支气管炎；慢性阻塞性肺疾病

降钙素原(PCT)是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。PCT在感染发生6～8 h升高，体外稳定，半衰期25～30 h，并在感染控制后很快下降，所以临床上常常用于鉴别感染、判断抗菌治疗反应、指导抗生素降级或停用等[1]。C-反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应蛋白[2]，半衰期(T1/2)5～7 h，健康人血清中浓度很低，均值为0.6 mg/L，当细菌感染引发炎症、损伤手术后，其浓度显著增高，在炎症进程开始后6～12 h就可以检测出，其峰值可达正常值的100～1 000倍，经抗生素治疗3～7 d后可迅速降至正常。白细胞(WBC)计数已是广泛用于各种感染的辅助诊断依据。呼吸系统疾病中社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性发作(AECB)、慢性阻塞性肺疾病急性加重(AE-COPD)存在不同程度的炎性反应、气道损伤和坏死，刺激PCT、CRP的合成和释放。本研究旨在研究比较这3种疾病患者入院前后PCT、CRP以及WBC的差异，同时比较PCT、CRP以及WBC在这3种疾病中的反应，分别观察它们对这3种疾病的诊断价值。

1　资料与方法

1.1一般资料所有病例均来自大岭山医院2015年2月至2016年1月ICU和呼吸内科住院患者。其中CAP 86例，男51例、女35例，年龄19～87岁、平均(63.4±17.7)岁；AECB 45例，男26例、女19例，年龄30～89岁、平均(64.3±18.2)岁；AE-COPD 32例，男25例、女7例，年龄52～86岁、平均(77.5±4.3)岁。

1.2病例纳入标准CAP诊断标准符合2006年中华医学会呼吸病学分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[3]，所有患者呼吸道病毒检查、非典型病原体检查均为阴性，入院后经抗生素治疗有效。AE-COPD诊断标准符合我国制定的《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2004年修订版)》[4]；排除标准：合并甲状腺髓样细胞癌，近期使用免疫抑制剂，入院前曾使用抗菌药物，或影像学检查提示有肺部感染的患者。AECB诊断标准符合《内科学(2004年第2版)》[5]；排除标准：检查证实由肺结核、真菌、肿瘤、矽肺、刺激性气体、过敏、免疫等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。

1.3方法患者入院后3 h内并且在使用抗生素前共抽取2 mL乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝血3管送检，入院后按照相关诊治指南处理，在患者达到临床出院标准时再次抽血进行检测。血浆PCT浓度检测采用免疫荧光层析法，试剂采用广州万孚生物技术股份有限公司产品，正常参考值PCT<0.5 ng/mL。CRP检测采用免疫荧光干式定量法，试剂采用韩国BodiTech Med Inc生产的艾可美试剂，正常参考值0～10 mg/L。WBC采用日本东亚公司生产的XT-2000i全自动血细胞分析仪进行检测，试剂采用原装配套试剂，正常参考值(4.0～10.0)×109/L。

2　结　果

PCT水平在CAP组最高，其次为AECB组，AE-COPD组最低。CRP水平在CAP组也是最高，其次为AE-COPD组，AECB组最低。WBC水平在CAP组也是最高，AECB组和AE-COPD组无明显差异。CAP组患者入院时PCT、CRP、WBC水平均明显高于出院时(P<0.05)；AECB组患者入院时CRP水平与出院时比较差异有统计学意义(P<0.05)，PCT、WBC水平与出院时比较差异无统计学意义(P>0.05)；AE-COPD组患者入院时CRP水平明显高于出院时(P<0.05)，而PCT、WBC水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　PCT、CRP和WBC水平在各组入院和出院时的差异

注：与组内出院时比较，aP<0.05; 与AE-COPD组入院时比较，bP<0.05；与AECB组入院时比较，cP<0.05。

3　讨　论

PCT是降钙素的前体，是由116个氨基酸组成的糖蛋白，正常生理状况下，PCT主要由甲状腺滤泡旁细胞产生且浓度低(<0.1 ng/mL)。病理情况下的产生机制目前尚不明确，有报道肝脏、外周血单核细胞或肺/肠的神经内分泌细胞是组织中PCT的来源[6]。在细菌感染和脓毒血症患者中，PCT则大量产生，水平明显升高。既往研究表明，对下呼吸道感染患者根据血清PCT水平指导抗生素使用，可明显减少抗生素的使用时间和次数[7]。在诊断CAP中痰标本的细菌培养是确定细菌感染的重要依据，但是在临床上，由于痰标本的提取容易受到很多因素的影响，标本的质量较难控制，进而影响病原学培养的准确性[8]。因此，能否采用一种简便、快捷、特异的检查手段就显得尤为重要，PCT作为一种新的细菌感染标志物越来越受到重视和广泛应用。

CRP是肝脏在病理状态下合成、分泌的一种急性期反应蛋白，其不仅在细菌感染中明显升高，在病毒感染、循环系统疾病、创伤等疾病中也可升高[9]。说明其特异性不是很高。但CRP较敏感，与病情的严重程度相关，病情越严重，CRP水平就越高。

WBC是传统诊断感染性疾病的指标，目前在临床上仍具有很重要的参考价值，其具有检测时间短、操作简单、检测费用低等特点，在临床上被普遍使用。但是其特异性不是很高，因此WBC不能单独作为一种细菌感染的诊断指标。

本研究中，PCT在CAP患者中表现最明显，其值最高；入院与出院时PCT水平有较大差异，其他两组无明显变化，说明CAP患者感染较其他两组严重，也从侧面印证了PCT作为严重细菌感染或全身性感染的一种标志物的观点。同时PCT的定量测定也可作为临床上病情评估和使用抗生素治疗的依据，避免抗生素的滥用。

本研究中，CRP在3种疾病入院与出院时比较均有较大变化；另外CRP值在CAP患者最高，其次为AE-COPD，AECB最低。这可能是CAP患者其组织的损伤较大，所以CRP表现也较明显，这还有待进一步的研究证实。

在本研究中，WBC水平在3组研究对象中CAP患者入院与出院时相比变化最大，其他两组WBC水平无明显变化；CAP患者入院时的WBC水平与其他两组疾病具有明显差异，也可从另一侧面反映CAP属于细菌性感染。

另外根据此次研究，入院时PCT、CRP、WBC三项检查中，PCT最灵敏、特异。PCT和CRP水平在CAP、AE-COPD和AECB之间的差异说明了与CRP比较，PCT的浓度更接近细菌性炎性反应和病情的严重程度，相关的研究亦证实了这一点[10-11]。当感染仅局限在气道内未波及肺实质时，PCT的升高幅度不明显，而当感染累及肺实质时，PCT可出现明显升高[12-13]。这就解释了为什么CAP患者的PCT水平有明显升高，而AE-COPD和AECB患者的PCT水平没有明显变化的现象。

笔者认为，虽然PCT在CAP患者的诊断治疗中有较高的特异性和敏感度，CRP和WBC的特异性及敏感性不如PCT，但仍有一些CAP患者的PCT水平无明显变化，是否是个体差异还是其他原因所致还有待进一步探讨。另外，CRP和WBC在细菌感染方面的表现虽然不如PCT，但它们也有一些变化，特别是CRP，因此，将PCT、CRP、WBC三者联合起来进行分析，再加上细菌培养、临床症状、体征及影像学检查对于呼吸道疾病的诊治、鉴别诊断和病情评估方面将具有更大的价值。

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2016-02-26修回日期：2016-05-16)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.048

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1673-4130(2016)15-2169-03