LED光源光动力疗法治疗鲜红斑痣

王玉芝， 李 勤， 黄 正， 蔡金辉， 苑凯华



LED光源光动力疗法治疗鲜红斑痣

王玉芝， 李 勤， 黄 正， 蔡金辉， 苑凯华

目的 探索LED光源在光动力治疗鲜红斑痣中的疗效与安全性。方法 66例鲜红斑痣患者中，红型29例，紫型37例，均接受1次LED光动力治疗。LED照光功率密度为80～100 mW/cm2，每个光斑照射时间为20～30 min。光敏剂为血卟啉单甲醚，剂量为5 mg/kg。治疗前和治疗后3个月，随访进行疗效评估。结果 66例患者经1次治疗后，总有效率为60.6%。红型总有效率为62.1%(18例)；紫型总有效率为59.5%(22例)。红型与紫型间总有效率差异无统计学意义(χ2=0.046，P>0.05)。术后发生色素沉着、光敏反应、非特异性热损伤为12.1%，瘢痕形成为3.0%。结论LED光源光动力治疗鲜红斑痣疗效确切，安全性高，不良反应少，有望作为新光源应用于临床。

鲜红斑痣；LED光源； 光动力治疗； 微静脉畸形； 激光治疗

鲜红斑痣系先天性真皮浅层的微血管扩张畸形，无内皮细胞增生，在新生儿中的发病率高达0.3%～0.5%[1]。传统的治疗方法因疗效不佳且并发症明显，被选择性光热作用激光技术所取代。1991年,国内首次应用光动力疗法(氩离子激光光动力疗法)治疗鲜红斑痣，并获得成功[2]。随后20 年中，大量临床实践已证实光动力疗法是一种高选择性治疗鲜红斑痣的理想方法。收集广州军区广州总医院整形外科自2014年8月至2015年8月，接受LED光动力治疗的66例患者的临床资料，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 临床资料 本组患者66例。男性22例，女性44例；年龄13～38岁。各型皮损部位共66个，均分布于面颈部，面积为10～65 cm2。红型29例，平均年龄为23.4岁(病变呈红色或鲜红色)；紫型37例，平均年龄为21.4岁(病变呈紫色或深紫色[3])。皮肤类型均为Fitzpatrick Ⅲ、Ⅳ型，3个月内均未接受过其他治疗，并保证治疗期间不到外院接受其他治疗。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)。本研究所有患者均统计1次治疗结果，治疗后随访1～3个月。患者均知情同意。

1.2 仪器及光敏剂LED光动力治疗设备(武汉亚格激光公司提供)，波长为(532±10)nm，照光功率密度为0～100mW/cm2，光斑为18cm×18cm；计算机图像分析仪(广州军区广州总医院医学实验科)；冷风机(美国赛诺秀公司)。血卟啉单甲醚(HMME，上海复旦张江生物医药股份有限公司)。

1.3 治疗方法 治疗前对患者数码相机照相存档，并测量鲜红斑痣面积。测量体质量并进行光敏剂常规皮试。对皮试阴性患者充分暴露病变区，按5.0mg/kg静脉均匀缓慢推注光敏剂血卟啉单甲醚，约15min后，行LED照射。根据治疗区反应，调节照射功率密度为80～100mW/cm2，照射时间为20～30min。术中温度计严密监测治疗区温度，可同步给予低档风冷吹，缓解术区疼痛。照射以局部皮损发白、轻微橘皮样改变或轻度水肿改变为适宜，以达到治疗即刻反应(褪色型、瘀点型或暗紫型)为治疗终点。术后即刻给予冰冻冷敷膜外敷或冰袋镇痛消肿，告知患者全身严格避光。术后3个月复诊。

1.4 疗效评价 根据治疗前后数码照片结果，采用双盲法，由1位皮肤科医师和两位未参与该治疗的有经验的整形外科医师评定治疗效果。疗效分型采用5级法[4]：⑴优秀。红斑消退80%～100%。⑵良好。红斑消退60%～79%。⑶一般。红斑消退40%～59%。⑷差。红斑消退20%～39%。⑸无反应。红斑消退0～19%。总有效率为⑴⑵⑶例数之和占总例数的百分比。记录不良反应的发生率和患者满意度。满意度分为非常满意、满意、一般和不满意。

1.5 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计学分析，统计学方法采用χ2检验，P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

29例红型患者中，优秀5例，良好5例，一般8例，差8例，无反应3例，总有效率为62.1%；37例紫型患者中，优秀2例，良好6例，一般14例，差12例，无反应3例，总有效率为59.5%。两者有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.046，P>0.05)。非常满意8例(图1)，满意29例，一般16例，不满意13例。

图1LED光源光动力疗法治疗右颈部鲜红斑痣前后对比a.治疗前(例1)b.治疗后即刻(例1)c.治疗后3个月(例1)d.治疗前(例2)e.治疗后即刻(例2)f.治疗后3个月(例2)

Fig 1 Comparison between preview and postview of right neck port wine stain treated with LED photodynamic therapy. a. preview (Case 1). b. immediate postview (Case 1). c. postview at 3 months (Case 1). d. preview (Case 2). e. immediate postview (Case 2). f. postview at 3 months (Case 2).

29例红型患者中，1例发生光敏反应，4例出现色素沉着；37例紫型患者中，1例发生光敏反应，2例出现色素沉着，1例出现非特异热损伤红斑，治疗后6～7 d逐渐消退，2例出现瘢痕。其中6例出现色素沉着的患者均为局部一过性，治疗后3个月复诊时均已恢复。2例出现光敏反应的患者，经过严格闭光后症状消除。红型与紫型不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.005，P>0.05)。

3 讨论

鲜红斑痣是一种先天性微静脉畸形，靶组织为真皮上、中部毛细血管畸形和微静脉丛，病理为真皮乳头层或网状层上部的毛细血管扩张[4]。光动力疗法治疗鲜红斑痣，其高选择性有赖于其双重选择性，即光敏药物在分布、浓度上选择性地分布到靶组织，与周围正常组织形成明显的浓度差[5]；最佳的光敏药物吸收匹配最佳组织穿透的激光波长。上述两点决定了光动力疗法作用的靶部位在微静脉畸形病变血管所在的真皮浅层，从而达到其选择性破坏靶组织细胞并保留周围正常组织的理想疗效。因为光动力疗法可以高选择性地靶向作用于鲜红斑痣血管内皮细胞，所以，在临床应用中的疗效明显优于其他疗法，据报道基本治愈率可达到约40.0%[6-7]。

光动力疗法中光源的选择是关乎临床疗效的重要因素。目前，鲜红斑痣光动力治疗常用的光源为激光器光源(相干光源)，然而效率较低，高斯现象明显，操作复杂等因素限制了其临床应用与推广[8]。LED是一种通过非热效应、低能量光调作用而发挥功能的治疗方式，可以采用非发热方式诱导热损伤修复机制，进而调控细胞的活性，故又称其为冷光源。在非热效应的光调作用区域，能量由光子发射出来，直接作用到靶细胞或靶组织上。二极管阵列技术在很大程度上提高了LED的输出强度，使之在功率上可达到激光器的水平。国外的一些实验室，对LED在光动力疗法中的可行性进行了广泛的研究，在此过程中，LED表现出了与激光相似的作用效果。美国威斯康星医学院HT Whelan等对其进行了大量的体外实验，证实了LED应用于光动力疗法中的可行性。以临床光动力疗法为例，LED光源也已成功应用于治疗皮肤病、口腔疾病及风湿性关节炎等[9-11]，从而证实LED在可靠性、稳定性、价格等方面的优势是非常明显的。LED光动力在鲜红斑痣中的尝试应用也值得关注。本研究结果显示，经LED光动力治疗的66例鲜红斑痣患者，1次治疗的总有效率达60.6%。LED作为一种光动力疗法的新光源，疗效确切。红型与紫型的总有效率无明显差异，但红型较紫型能达到更好的退色率(优秀和良好比例)，分析可能与红型靶血管扩张畸形较轻、皮损病程较短、光动力作用较强有关系。红型与紫型不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对于紫型鲜红斑痣，根据治疗区域反应，可适当提高激光照射的功率密度，以增加激发光量，从而增加光敏反应强度。但是，也可能增加皮肤发生不良反应的风险。LED光源光斑大，照射均匀，大大减少了所需治疗的次数，且安全窗口阈值较大，红斑消退均匀，瘢痕发生率低，尤其在面积大、病灶集中的患者中具有明显的优势。术后肤色自然，美容效果好，患者满意度高，达到有效性和安全性的统一。

综上所述，新型LED光源光动力疗法治疗鲜红斑痣疗效确切、安全有效，应用前景良好。本研究为小样本尝试性研究，尚需临床进一步的可靠性验证。

[1]AguilarG,ChoiB,BroekgaardenM,etal.Anoverviewofthreepromisingmechanical,optical,andbiochemicalengineeringapproachestoimproveselectivephotothermolysisofrefractoryportwinestains[J].AnnBiomedEng, 2012,40(2):486-506.

[2] 顾 瑛, 李峻亨, 郭中和, 等. 光动力学疗法治疗鲜红斑痣[J]. 北京医学, 1991,13(5):317.

[3] 王 开, 顾 瑛, 刘凡光, 等.HMME-PDT治疗鲜红斑痣238例临床疗效分析[J]. 中国美容医学, 2003,12(5):476-478.

[4] 苑凯华, 余文林, 李 勤. 激光美容外科治疗学[M]. 北京: 人民军医出版社, 2011:347-352.

[5]KellyKM,ChoiB,McFarlaneS,etal.Descriptionandanalysisoftreatmentsforport-winestainbirthmarks[J].ArchFacialPlastSurg, 2005,7(5):287-294.

[6]GoldMH.Introductiontophotodynamictherapy:earlyexperience[J].DermatolClin, 2007,25(1):1-4.

[7]GuY,HuangNY,LiangJ,etal.Clinicalstudyof1949casesofportwinestainstreatedwithvascularphotodynamictherapy(Gu′sPDT) [J].AnnDermatolVenereol, 2007,134(3Pt1):241-244.

[8] 章 伟, 徐晓云, 吴琰瑜, 等. 光动力疗法与强脉冲蓝光治疗中度和重度痤疮疗效比较[J]. 中华医学美学美容杂志, 2015,21(2):118-119.

[9]EnkCD,LeviA.Low-irradianceredLEDtrafficlampsaslightsourceinPDTforactinickeratosis[J].PhotodermatolPhotoimmunolPhotomed, 2012,28(6):332-334.

[10]NeupaneJ,GhimireS,ShakyaS,etal.Effectoflightemittingdiodesinthephotodynamictherapyofrheumatoidarthritis[J].PhotodiagnosisPhotodynTher, 2010,7(1):44-49.

[11]LeeJW,KimBJ,KimMN.Photodynamictherapy:newtreatmentforrecalcitrantmalasseziafolliculitis[J].LasersSurgMed, 2010,42(2):192-196.

Research for application of the LED in the photodynamic therapy of the port-wine stain

WANGYu-zhi,LIQin,HUANGZheng,CAIJin-hui,YUANKai-hua.

(DepartmentofPlasticandReconstructiveSurgery,GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou510010,China)

YUANKai-hua,Email:yhlaser@126.com

Objective To explore the efficacy and safety of LED in photodynamic therapy of port-wine stain (PWS). Methods 66 cases patients from the clinic of our department with the PWS, including 29 cases of red type and 37 cases of purple type, all treated with the LED with a power density of 80～100 mW/cm2, irradiation time of 20～30 min/spot. The photosensitizer was hematoporphyrin monomethyl ether, a dose of 5mg/kg. 3 month follow-up of the pre and post-treatment efficacy will be evaluated. Results After the first treatment, the total rate of effectiveness of the 66 patients was 60.6%. Among those cases, the total rates of effectiveness of the red type and the purple type were reached at 62.1% (18 cases), and 59.5% (22 cases), respectively. There was no statistically significant difference (χ2= 0.046,P>0.05)betweenthetwogroups.ForthecomplicationofLED, 12.1%caseswerewithpostoperativeskinpigmentation,photosensitivityreactionsandnon-specificthermalinjuryand3.0%withscarringformation. Conclusion The LED demonstrated a property of high efficacy and safety while displayed low adverse reactions, thus, is expected to developing a new method for promotion in the photodynamic therapy of the PWS.

Port-wine stain; LED; Photodynamic therapy; Venular malformation; Laser treatment

2014年CDA-复旦张江光动力基金研究项目(2014CDA-PDT-21) 作者单位：510010 广东 广州，广州军区广州总医院 整形外科(王玉芝，李 勤，蔡金辉，苑凯华)；科罗拉多大学 辐射肿瘤系(黄 正)第一作者：王玉芝(1989-)，女，河南信阳人，医师，硕士研究生. 通信作者：苑凯华，510010，广州军区广州总医院 整形外科，电子信箱：yhlaser@126.com

10.3969/j.issn.1673-7040.2016.07.006

R

A

1673-7040(2016)07-0404-03

2016-05-20)