干姜附子汤预防心动过缓的实验观察*

李亚萍　张明昊



【实验研究】

干姜附子汤预防心动过缓的实验观察*

李亚萍1张明昊2△

目的探讨干姜附子汤预防心动过缓的作用。方法将家兔随机分为4组：正常对照组、模型对照组、干姜附子组和阿托品对照组，每组10只。然后用乙酰胆碱制备家兔心动过缓模型，并用BL-420F系统记录各组家兔的心率及心率减慢持续时间。结果干姜附子汤可明显加快乙酰胆碱诱发心动过缓家兔的心率，并显著缩短心率降低的持续时间。结论附子汤能够对抗药物诱发的心动过缓作用，这与其温通心阳的作用一致，并表明干姜附子汤对心动过缓动物模型有一定的治疗作用。

干姜附子汤；心动过缓；心率

干姜附子汤出自东汉名医张仲景的《伤寒杂病论·太阳病》，由干姜和附子配伍组成，是温通心阳最常用的药对[1]。方中附子为纯阳之品，辛热有毒，具有回阳救逆、助阳补火、散寒止痛的功效；干姜辛热无毒，具有温中散寒、回阳通脉、温肺化饮的功效。现代药理研究表明，干姜、附子均能扩张血管，升高血压，并具有兴奋中枢、兴奋胃肠、促进胃肠蠕动等温通作用[2]，在临床急症、重症的治疗中应用广泛。但干姜附子汤能否用于心动过缓的预防，目前尚未见报道。为讨论此问题，本实验采用药物诱发家兔建立心动过缓模型，观察干姜附子汤对心动过缓家兔心率的影响，探讨其温通心阳的作用机理。

1　材料和方法

1.1实验药物①干姜附子汤：按原方比例(干姜∶附子=1∶1)，用常规方法煎煮2次，再将2次滤液混合，加热浓缩，制成含生药0.25 g/ml的药液，4℃保存备用；②乙酰胆碱：国药集团化学试剂有限公司出品，配置成0.1%的药液；③硫酸阿托品：上海华硕精细化学品有限公司出品，配置成2.5%的药液；④氨基甲酸乙酯：上海山浦化工有限公司出品，配置成20%的药液。

1.2主要仪器① BL-420F生物机能实验系统：成都泰盟软件有限公司；② 封闭式电炉：天津泰斯仪器有限公司。

1.3动物及分组选择心电图正常的健康普通家兔40只，体质量2.5～3.0kg，由河南康达实验动物有限公司提供。家兔随机分为4组(每组10只，雌雄各半)：正常对照组、模型对照组、干姜附子组和阿托品对照组。

1.4实验方法用20%氨基甲酸乙酯麻醉家兔，固定于解剖台上，将针状电极刺入家兔四肢踝部及胸前皮下，以BL-420F生物机能实验系统检测家兔Ⅱ导联心电图，记录心率。正常对照组和模型对照组家兔灌胃蒸馏水，干姜附子组和阿托品对照组家兔分别灌胃干姜附子汤和阿托品，给药体积均为5ml/kg。30min后，模型对照组、干姜附子组、阿托品组家兔均静脉注射乙酰胆碱，正常对照组家兔静脉注射生理盐水，给药体积均为0.6ml/kg，观察30min内心电图及心率的变化。

2　结果

2.1干姜附子汤对乙酰胆碱致心动过缓家兔心率的影响与正常对照组比较，干姜附子组家兔在灌胃给药后30min心率有升高趋势(P<0.05)，而在注射乙酰胆碱后30min心率没有明显差异；模型对照组家兔在注射乙酰胆碱后30min心率有显著的降低(P<0.01)。与阿托品对照组比较，干姜附子组和模型对照组家兔在注射乙酰胆碱后30min心率均有显著性差异(P<0.01)。与模型对照组比较，干姜附子组家兔在注射乙酰胆碱后30min心率有明显的升高趋势(P<0.01)。见表1。

表1　干姜附子汤对乙酰胆碱致家兔心率减慢作用的影响

注：与正常对照组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与阿托品对照组比较，3)P<0.05，4)P<0.01；与模型对照组比较，5)P<0.05，6)P<0.01

2.2干姜附子汤对乙酰胆碱致心动过缓家兔持续时间的影响与模型对照组比较，干姜附子汤可显著缩短乙酰胆碱致家兔心动过缓作用的持续时间(P<0.01)，阿托品具有类似的保护作用。见表2。

表2　干姜附子汤对乙酰胆碱致家兔心率减慢持续时间的影响

注：与模型对照组比较，1)P<0.01

3　讨论

心动过缓属于缓慢性心率失常的一种，具体表现为心脏搏动异常变慢，是中西医公认的危险症候。该种病名并未在中医学中出现，但有类似的文献记载和描述，应该属于中医经典古籍中“心悸”“怔忡”及“胸痹”的范畴。中医认为，阴不胜阳则脉来太过，阳不胜阴则脉来不及，而心动过缓是心脏经气逆乱、气虚不及的具体表现。阴阳偏胜在某种程度上也代表了胆碱能或肾上腺素能系统的失调，这种失调可以影响到心率，而外感六淫、内伤七情、饮食失调、劳倦太过均是发生心悸怔忡的主要原因。当前医学对心率失常的研究多集中于快速性心率失常，而对于慢性心率失常及心动过缓的基础、药理、药物、临床等方面的研究相对较少。心动过缓患者多为老年人，病因很多，但多数继发于冠心病患者，而对于由心动过缓和严重的传导阻滞引起的心脏骤停、猝死等严重病症已对患者的生存和生活质量产生了极大的影响[3～5]。目前该病的有效治疗措施仍以起搏为主，但其要求的技术、设备条件和所产生的医疗费用均比较高，并受各种适应症的限制，不是多数患者所能接受的。因此，从心动过缓的发病机制出发，研究有效治疗药物及发展其他治疗手段是势在必行的[6～8]。

以辛热药为主，以温通心阳为法，是历代中医家在中医急症治疗中的选择。干姜、附子均是常用的辛热药，以此两种药配伍的干姜附子汤也是温通心阳的常用药对，主治亡阳欲脱及中虚寒盛，具有回阳救逆之功效。现代药理研究表明，干姜的提取物能够抗缺氧，并改善局部的血液循环[3]；附子在心功能不全时表现为显著的强心作用[4]。干姜与附子的配伍可以显著改善冠脉血流量，加快心率并对抗心动过缓，同时干姜还能够拮抗附子的毒性，达到回阳救逆的治疗目的[9,10]。本实验采用乙酰胆碱造成家兔心动过缓模型，通过对比分析正常对照组、模型对照组、干姜附子组和阿托品对照组家兔心率及心率减慢的持续时间，发现干姜附子汤能够通过加快心率来对抗药物诱发的心动过缓作用，其治疗效果优于阿托品，这也是干姜附子汤回阳救逆的具体体现。由此可见，干姜附子汤对心动过缓具有较好的治疗作用，值得进一步深入研究，以期在临床上得到更好的运用。

[1]王嫣，彭芳，陈天琪. 干姜附子汤温通心阳作用的实验研究[J]. 贵州科学，2010，28(3)：90-92.

[2]王嫣，彭芳，赵云华. 干姜附子汤对窒息型大鼠心肺复苏后血流动力学的影响[J]. 贵阳中医学院学报，2010，32(5)：21-24.

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[10]阎爱荣，张宏. 附子的药理研究[J]. 中国药物与临床，2008，8(9)：745-747.

Experimental Observation on Ganjiang Fuzi Decoction in the Prevention Bradycardia

LI Yaping1ZHANG Minghao2

(1.Pharmaceutical Department, Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450007, China；2.School of Basic Medicine, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Ganjiang Fuzi decoction in the prevention bradycardia. MethodsForty rabbits were randomly divided into four groups as follows: normal control group, model control group, Ganjiang Fuzi group and Atropine control group. Each group had 10 rabbits. The bradycardic models in rabbits were established by acetylcholine (Ach). Heart rate and the time of bradycardia were recorded by BL-420F. ResultsGanjiang Fuzi decoction can obviously improve the heart rate of rabbits, and significantly reduce the time of bradycardia. ConclusionGanjiang Fuzi decoction had antagonism to the effect of drug-induced bradycardia. The anti-bradycardic of Ganjiang Fuzi decoction was consistent with the function of warming heart-yang. The results showed that Ganjiang Fuzi decoction holds therapeutic effects on bradycardia of animals.

Ganjiang Fuzi decoction; Bradycardia, Heart rate

河南省社科联、经团联调研项目(No.SKL-2015-2110)，河南中医学院教育教学改革研究项目(No.2015JX01)

1.河南省郑州市中医院药学部(郑州 450007)；2.河南中医学院基础医学院 (郑州 450046)

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10.3969/j.issn.1003-8914.2016.07.019

1003-8914(2016)-07-0944-03

(本文校对：刘言言2015-08-10)