玉液合剂对2型糖尿病患者SOD、GSH-PX和MDA的影响

李　美，滕　涛，李　檬

(山东中医药大学第二附属医院，山东 济南 250001)



玉液合剂对2型糖尿病患者SOD、GSH-PX和MDA的影响

李美，滕涛，李檬

(山东中医药大学第二附属医院，山东 济南 250001)

[摘要]目的观察玉液合剂对2型糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的影响,探讨其抗动脉硬化作用机制。方法将103例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予口服降糖药或胰岛素治疗，治疗组在对照组治疗基础上给予玉液合剂口服，观察治疗前后2组空腹血糖、餐后2 h血糖、SOD、GSH-PX 、MDA及中医症状积分变化。结果治疗组在改善中医症状积分方面优于对照组(P<0.05)；在改善空腹血糖方面优于对照组(P<0.05)；在升高SOD、GSH-PX水平方面优于对照组(P均<0.05)，在降低MDA水平方面优于对照组(P<0.05)。结论玉液合剂不但可以降低糖尿病患者空腹血糖水平，而且可以明显降低糖尿病患者MDA水平，同时能够升高血清SOD、GSH-PX水平，具有抗氧化应激的作用。

[关键词]玉液合剂；2型糖尿病；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽过氧化物酶；丙二醛

近年来,随着我国糖尿病发病率的逐年增高,糖尿病血管并发症也明显增多，给患者及社会带来了沉重的负担。越来越多的证据表明,氧化应激在糖尿病胰岛素抵抗中起着关键作用[1-2],并且与糖尿病并发症的发生、发展关系密切[3]。抗氧化治疗能逆转氧化应激对机体组织的损伤,从而延缓或减轻糖尿病并发症的发生发展。本研究通过观察中药玉液合剂对糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的影响,探讨经典方剂玉液汤抗动脉硬化作用机制。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料全部103例患者来源于我院内分泌科病房及门诊,2型糖尿病诊断标准依照1999年WHO通过的糖尿病诊断标准[4]：①糖尿病症状加随机血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。凡符合以上3项中的任何1项，次日再次验证仍符合者，即诊断糖尿病。纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准；②应用胰岛素或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量；③1周内未应用抗氧化药物(如维生素C、维生素E等)；④年龄在18周岁以上，65岁以下；⑤签署知情同意书者。排除标准：①年龄在18岁以下或65岁以上；②妊娠、哺乳期妇女；③有心、肝、肾等严重并发症；④近3个月内有糖尿病酮症酸中毒以及感染者；⑤短期内服用抗氧化药物，影响到对结果的判断者；⑥未获得知情同意者 。所有患者随机分为2组：治疗组51例,男21例,女30例；年龄(57.53±7.84)岁；病程(4.13±2.21)年；空腹血糖(7.72±3.05)mmol/L，餐后2 h血糖(11.27±4.24)mmol/L，糖化血红蛋白(6.76±1.44)%。对照组52例,男16例,女36例；年龄(54.17±9.41)岁；病程(4.15±2.17)年；空腹血糖(7.13±2.48)mmol/L，餐后2 h血糖(10.13±3.62)mmol/L，糖化血红蛋白(6.53±1.16)%。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法在控制饮食、合理运动的基础上，对照组给予口服降糖药或胰岛素治疗，治疗组在对照组治疗基础上给予玉液合剂口服。玉液合剂组成采用张锡纯《医学衷中参西录》玉液汤：生山药15 g、生黄芪30 g、知母18 g、葛根45 g、五味子9 g、天花粉9 g、生鸡内金6 g，由我院制剂室提供,上述药物经高压浓缩煎药机煎煮后,浓缩真空中药包装袋分装,150 mL/袋，每次1袋，每天2次。2组均以8周为1个疗程。

1.3观察指标观察治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、SOD、GSH-PX 、MDA及中医症状积分。安全性评价指标采用血常规、尿常规、肝肾功能和心电图检查。采用全自动生化分析仪7600-110(日立)，取治疗前后清晨空腹静脉血4 mL，静置1 h后2 000 r/min离心10 min，取血清置-80 ℃冰箱保存,2周内同批检测。用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法检测血清丙二醛(MDA)，生化法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。

1.4疗效评定标准参考《中药新药临床研究指导原则》制定疗效评定标准[5]。显效：临床症状体征总积分值下降≥70%，实验室指标较治疗前改善30%以上。有效：30%≤临床症状体征总积分值下降<70%，实验室指标较治疗前改善10%～29%。无效：临床症状体征总积分值下降<30%，实验室指标较治疗前改善不足10%。

1.5统计学方法数据采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，凡自身对照资料比较采用配对t检验，2组均数比较采用成组t检验，有效率采用2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后症状总积分比较治疗组治疗后症状总积分显著降低(P<0.05)，2组治疗后症状总积分比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后症状总积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2治疗前后空腹、餐后2 h血糖比较治疗组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后空腹、餐后2 h血糖比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3治疗前后SOD、GSH-PX、MDA比较治疗组治疗后SOD、GSH-PX明显升高(P均<0.05)，MDA明显降低(P<0.05)，治疗后治疗组SOD、GSH-PX均明显高于对照组(P均<0.05)，MDA明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后SOD、GSH-PX、MDA比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4临床综合疗效比较2组治疗后总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.5不良反应2组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能均在正常范围，2组均未出现不良反应。

3讨论

2型糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，糖尿病血管病变是糖尿病最常见的并发症之一，也是糖尿病致死致残的主要原因，严重威胁着人类的健康。2004年Ceriello等[6]提出共同土壤的学术观点，指出氧化应激是糖尿病、胰岛素抵抗和心血管疾病的共同发病基础。Brownlee等[7]提出“糖尿病并发症的共同机制”学说，认为高血糖导致的氧化应激对血管内皮细胞的损伤是糖尿病血管并发症机制的关键。这些观点近几年逐渐得到医学界各学者的支持。在持续高糖毒性状态下, 线粒体活性氧基生成增多，超氧化物过表达增加导致多元醇通路激活、蛋白质非酶糖化增加、蛋白激酶 C 激活和己糖胺途径激活，最终导致糖尿病患者大血管、微血管并发症的产生[8]。MDA是脂质过氧化的产物,可反映机体自由基含量和脂质过氧化程度，其高低可评估机体细胞受氧自由基损伤的程度[9]。SOD、GSH-PX作为内源性氧自由基清除剂的代表，是清除细胞内自由基的关键酶，能够对抗氧自由基并可以阻断其对机体细胞所造成的损伤。SOD的活力可反映机体抗脂质过氧化物能力[10]，GSH-PX不但能直接清除机体自由基反应生成的毒性过氧化物和醛类,而且还可以使维生素C和E保持还原状态。高血糖状态下,SOD、GSH-PX活性降低,清除自由基功能下降，则氧自由基增多，机体抗脂质过氧化物能力下降。

氧化应激是糖尿病和心血管疾病的共同发病基础，氧化应激促进低密度脂蛋白的氧化，增加了粥样斑块内基质的降解，斑块的稳定性下降，加速了动脉粥样硬化。抗氧化剂可通过消灭机体自由基、增强体内抗氧化能力和减少氧自由基等途径来减少氧化损伤，防止动脉粥样硬化的形成，从而可以阻止或延缓糖尿病及其大血管并发症的发生及发展。近年来抗氧化剂的研究主要集中在a-硫辛酸、醛糖还原酶抑制剂等西药上，对中药的研究甚少。玉液汤出自中医大家张锡纯《医学衷中参西录》,用药精妙,配伍独特,堪称治疗消渴病之经典方剂。方中以黄芪为君葛根为臣,君得臣助则能大升元气。佐以山药、天花粉、知母以滋真阴，鸡内金以强健脾胃,化饮食中糖质为津液也。用五味子者,取其酸收之性,能封固肾关,不使水饮急于下趋也[11]。既往动物实验表明，玉液汤具有调节糖尿病大鼠血三酰甘油和胆固醇的作用;并能提高糖尿病大鼠SOD活性,从而改善氧自由基的代谢紊乱[12]。付雪艳等[13]证实玉液汤有增加胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中GLUT-4 mRNA表达的作用,可改善胰岛素的抵抗。但对于玉液汤在抗氧化应激的临床研究较少。本研究表明，玉液合剂不但可以降低糖尿病患者血糖水平，而且可以明显降低糖尿病患者MDA水平，同时能够升高血清SOD、GSH-PX的水平，与对照组比较差异有统计学意义，从而证明玉液合剂具有抗氧化应激的作用，可能对糖尿病及其并发症的防治具有一定作用，但对其作用机制尚有待于进一步深入研究。

[参考文献]

[1]Schaffer S，Jong C，Mozaffari M. Role of oxidative stress in diabetes mediated vasular dysfunction:Unifying hypothesis of diabetes revisited[J]. Vascul Pharmacol，2012，57(5/6):139-149

[2]Campia U，Tesauro M，Cardillo C. Human obesity and endothelium dependent responsiveness[J]. Br J Pharmacol，2012，165(3):561-573

[3]Du Y,Miller CM,Kem TS. Hyperglycemia increases mito chondrial superoxideinretinaandretinalcells[J].FreeRadicBiolMed,2003,35(11):1491-1499

[4]World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complicationg[M]//Report of a WHO consultation. WHO/NCD/NCS199.2. Geneva：WHO,1999

[5]国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则(试行)[S]. 北京：中国医药科技出版社,2002：234-237

[6]Ceriello A,Motz E. Is oxidative stress the pathogenic mechanism underlying insulin resistance, diabetes, and cardiovascular disease? The common soil hypothesis revisited[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24(5)：816-823

[7]Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications-Aunifying mechanism[J]. Diabetes，2005，54(6)：1615-1625

[8]Turner RC,Millns H,Neil HA,et al.Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus:United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS:23)[J]. BMJ，1998，316(7134):823-828

[9]Wang JX. Impact of Xueshuantong on plasma superoxide dismutase and malondialdehyde in patients with acute cerebral infarction through[J]. Shanxi Med J，2011，40(4)：411-412

[10] Valko M，Leibfritz D，Moncol，et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease[J]. Int J Biochem Cell Biol，2007，39(1):44-84

[11] 张锡纯. 医学衷中参西录[M]. 2版. 石家庄:河北人民出版社,1974:262

[12] 朱敏英. 玉液汤对糖尿病模型大鼠的治疗作用研究[J]. 中药药理与临床,2005,21(3):52-53

[13] 付雪艳,董琳,张义伟,等. 玉液汤对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中葡萄糖转运子-4 mRNA表达的影响[J]. 时珍国医国药,2008,19(4):921-922

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.030

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)23-2593-03

[收稿日期]2016-01-25