贞芪扶正泡腾片的辅料处方优选的研究

2016-08-08郭秋言彭买姣雷志钧

湖南中医药大学学报 2016年8期

关键词：泡腾片女贞酸碱

徐　一，郭秋言，周　赛，罗　堃，彭买姣，雷志钧*

（湖南中医药大学，湖南长沙 410208）

贞芪扶正泡腾片的辅料处方优选的研究

徐一，郭秋言，周赛，罗堃，彭买姣，雷志钧*

（湖南中医药大学，湖南长沙 410208）

目的优选贞芪扶正泡腾片的处方。方法本实验用酒石酸为酸源，NaHCO3为碱源，崩解时限、口感等为考察指标，单因素试验筛选酸碱比例，通过正交试验筛选酸碱总量、药粉总量以及崩解剂，采用HPLC测定泡腾片中特女贞苷的含量。结果贞芪扶正泡腾片的最佳处方：药粉15%、酒石酸17.78%、NaHCO322.22%、PEG6000 11.11%、PVPP 3.5%、α-乳糖30.14%、硬脂酸镁0.25%，以蒸馏水作为润湿剂，用酸碱分开的方式制粒。所得泡腾片口感好、硬度适中、片重差异小、脆碎度、崩解时限以及含量符合规定。结论该处方合理，制成的泡腾片符合规定。

贞芪扶正泡腾片；单因素试验；正交试验；处方优选；特女贞苷

〔Abstract〕Objective To optimize the prescription of Zhenqi Fuzheng effervescent tablets.Methods In the experiment，trataric acid was as acid source，NaHCO3as the alkali source，and disintegration time and taste as the indexes.The acidbase proportion was screened by single-factor experiment，the amount of acid-base and powder，and disintegrating agent were screened by orthogonal test，and the content of Specnuezhenide in Zhenqi Fuzheng effervescent tablets was determined by HPLC.Results The best prescription of powder，acid，NaHCO3，PEG6000，PVPP，alpha lactose，magnesium stearate is 15%，17.78%，22.22%，11.11%，3.5%，30.14%，0.25%，respectively.The distilled water is as a wetting agent，the granules ia made by acid and alkali separate method.The effervescent tablet taste good，is with moderate hardness，small pieces of weight variation，friability，disintegration compliance and the content meet the specification.ConclusionThe prescription is reasonable and the

tablets meet the specification.

〔Keywords〕Zhenqi Fuzheng effervescent tablets；single-factor experiment；orthogonal test；prescription optimization；

Specnuezhenide

女贞子具有滋补肝肾、乌须明目的功效，抗肿瘤、护肝等药理作用。黄芪具有补气健脾、升阳举陷、益卫固表等功效［1］，对神经系统具有保护作用［2］，两药合用能补气养阴。

目前市场上销售的品种有贞芪扶正颗粒、贞芪扶正片剂，用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、促进正常功能的恢复；临床应用范围广泛，疗效确切，副作用小。但贞芪扶正片剂对于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者不适合，贞芪扶正颗粒口感较差，不易携带。

本试验将贞芪扶正片进行二次工艺改进，制成泡腾片，生物利用度高，具有携带更方便的优点［3］。本试验在成型工艺参数基本确定的基础上对制剂处方进行筛选和优化，旨在改善其崩解时限，完善其处方。

1材料

1.1试验材料

黄芪女贞子浸膏，由湖南万邦药业有限公司提供，符合企业标准，打粉过80目筛即可。

1.2仪器

CP114电子天平（奥豪斯公司），DZF-6050真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司），THP花篮式压片机（上海天和制药机械有限公司），RHP-100高速万能粉碎机（上海顶帅电器有限公司），FT-2000脆碎度检查仪（天津市矽新科技有限公司），YD-1A片剂硬度测定仪（天津市关学仪器厂），Waters e2695液相色谱仪（Waters公司）。

1.3试剂

酒石酸（天津市化学试剂研究所，批号：20130203）；α-乳糖（西陇化工股份有限公司，批号：20110301）；碳酸氢钠（广东光华科技股份有限公司，批号：20120426）；PEG6000（无锡市民丰试剂厂，批号：20090101）；硬脂酸镁（杭州普修生物科技有限公司，批号：20130429）；PVPP（南京奥多福尼生物科技有限公司，批号：20130326），以上试剂均为药用级。特女贞苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号：111926-201203）；液相所用试剂为色谱纯；重蒸馏水为自制。

2方法与结果

2.1酸碱比例的优选

2.1.1不同酸碱比例的贞芪扶正泡腾片的制备中药粉末具有较强的吸湿性，在制备过程中有一定的难度。因此，本实验选了吸湿性较小的乳糖为稀释剂［4］，经预实验确定酸源为酒石酸［5］，粘合剂为蒸馏水，润滑剂为硬脂酸镁［6］。采用酸碱分开制粒的制备方法对酸碱用量进行考察［7-8］，设计不同的酸碱比例（0.5∶1，0.8∶1，1∶1），具体的处方为：药粉一定含量，硬脂酸镁0.25%，调整酸碱比例，α-乳糖补足剩余重量。

将酒石酸、α-乳糖、药粉粉碎过80目筛，PEG6000于70℃熔融后，加入2倍量的碳酸氢钠［9］拌均匀、冷却、粉碎、过80目筛，备用。按相应比例称取以上原料，以酸碱分开制粒的方法混合均匀，喷入清水制软材，过16目筛挤压制粒，50℃真空干燥1 h，取出干燥好的颗粒，整粒、称重，干燥颗粒水分为2.8%。按比例将酸颗粒与碱颗粒混合均匀，加入0.25%硬脂酸镁，混匀、调整硬度3～5 kgf压片，得贞芪扶正泡腾片。压片室提前2 h除湿，控制湿度30%左右。

2.1.2崩解时间的测定2015版《中华人民共和国药典》规定［10］：取 1片，置 250 mL烧杯（内盛有200 mL水，水温为15～25℃）中，即有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，同时检查6片，各片均应在5 min内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。本试验研制的泡腾片以崩解时限为考察指标，通过对单因素多水平定量资料的分析，对泡腾片酸源、酸碱比例、酸碱总量及崩解剂的种类进行研究。

取上述不同酸碱比例的贞芪扶正泡腾片各6片，测定崩解时间。实验结果见表1。

表1不同酸碱比例泡腾片的崩解时间　　（±s）

注：与1号样品比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与2号样品比较，ΔP＜0.05。

试验样品号123酸碱比例0.5∶1 0.8∶1 1∶1崩解时间（min）10.52±0.41 9.63±023** 10.01±0.29*Δ

2.1.3实验结果分析根据表1可知崩解时间由短到长：2＜3＜1，故选择酸碱比例为0.8∶1进行后续实验。

2.2正交试验优选辅料

2.2.1正交实验设计在预实验的基础上，选择药粉总量、酸碱总量（0.8∶1）、PVPP的用量作为考察对象。每个因素设计三个水平，选用L9（34）表进行试验，对贞芪扶正泡腾片的辅料及最佳配比进行考察，α-乳糖补足剩余重量。实验过程同“2.1.1”项下操作，结果见表2-4。

表2实验因素水平表

2.2.2实验结果分析由表3的极差分析结果可知，因素影响大小为B＞A＞C，由表4的方差分析结果可知：P＜0.05，模型有意义。因素A和B对贞芪扶正泡腾片的崩解时限有显著性（P＜0.05），因素C没有显著性（P＞0.05），故选择最小值，综合可知最佳工艺为A2B2C1。

3特女贞苷的含量测定

女贞子为本方主药之一，女贞子的主要检测成分为特女贞苷且专属性强，故选择特女贞苷作为含量测定物质，采用HPLC对贞芪扶正泡腾片进行含量测定。

表3正交试验方案及结果

表4方差分析表

3.1色谱条件与系统适应性试验［11］

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相∶乙腈-水（16∶84）；检测波长为224 nm；流速∶1 mL/min；柱温∶30℃。理论塔板数按特女贞苷峰计算应不低于4 000。

3.2对照品溶液的制备

取特女贞苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 mL含0.25 mg的溶液，即得。

3.3供试品溶液的制备

取本品约2 g，精密称定，放置于具塞锥形瓶中，精密加入50%稀乙醇50 mL，称定重量，加热回流1 h，待冷却后再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液，即得。

3.4线性关系

精密吸取特女贞苷对照品溶液（0.247 8 mg/mL）0.4、0.8、1.0、1.2、1.5、2.0、4.0、10.0 mL，制成9.91、19.82、24.78、29.74、37.17、49.56、99.12、247.80 μg/mL溶液，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积，以进样浓度为横坐标，色谱峰面积为纵坐标，绘制标准曲线。回归方程：

Y=13 067X-13 774，r=0.999 9

结果表明特女贞苷在9.91-235.99 μg/mL范围内线性关系良好。

3.5样品含量测定

取5片样品，经2次平行检测，测定特女贞苷含量。结果表明特女贞苷含量分别为0.25、0.27、0.28、0.30、0.32 mg/g。