抗凝联合降血脂治疗糖尿病动脉粥样硬化的疗效观察

文敏，赵力敏，刘宋芳

(1.新疆库尔勒市巴州人民医院 内分泌科，新疆 库尔勒 841000；2.新疆自治区人民医院 内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830000；3.西安市第九医院 治疗内分泌科，陕西 西安 710054)

抗凝联合降血脂治疗糖尿病动脉粥样硬化的疗效观察

文敏1Δ，赵力敏2，刘宋芳3

(1.新疆库尔勒市巴州人民医院 内分泌科，新疆 库尔勒 841000；2.新疆自治区人民医院 内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830000；3.西安市第九医院 治疗内分泌科，陕西 西安 710054)

目的 探讨阿司匹林抗凝联合阿托伐他汀降血脂对治疗糖尿病动脉粥样硬化的临床疗效。方法 选取2014年8月～2016年2月新疆库尔勒市巴州人民医院收治的糖尿病动脉粥样硬化患者120例为研究对象，随机分为治疗组与对照组，各60例，对照组患者给予阿司匹林肠溶片治疗，治疗组给予阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀治疗，对比2组治疗前后空腹血糖及血脂相关指标变化情况，及不良反应情况。结果 治疗后，治疗组患者的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组颈动脉内膜中层厚度及斑块厚度均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组患者的三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平均显著改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀治疗糖尿病动脉粥样硬化临床疗效显著。

糖尿病；动脉粥样硬化；阿司匹林肠溶片；阿托伐他汀；临床疗效

糖尿病患者体内氧化产物增加，使机体的抗氧化防御系统减弱，因此糖尿病患者多处于氧化应激状态。氧化应激反应是糖尿病、胰岛素抵抗及心血管疾病的发病机制，也贯穿了斑块破裂、血栓及动脉粥样硬化形成的全过程，因此糖尿病患者发生动脉粥样硬化的机率高于正常人群[1-2]。对于糖尿病伴动脉粥样硬化的患者，除了进行降血糖、抗动脉粥样硬化治疗外，还需要进行抗氧化及降血脂治疗[3]。本次研究旨在对阿司匹林联合阿托伐他汀治疗糖尿病动脉粥样硬化的临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月～2016年2月新疆库尔勒市巴州人民医院内分泌科收治的糖尿病动脉粥样硬化患者120例为研究对象。纳入标准：均符合糖尿病及动脉粥样硬化诊断标准；自愿参与本次研究。排除标准：伴有严重肝肾功能障碍的患者；伴有心律失常的患者；近期使用降脂药物的患者。120例患者应用随机数字表法分为治疗组与对照组，各60例。治疗组患者中男38例，女22例，年龄52～78岁，平均年龄(59.8±4.2)岁，糖尿病病程3～22年，平均(8.9±4.3)年；对照组患者中男35例，女25例，年龄54～80岁，平均年龄(61.3±4.5)岁，糖尿病病程3～24年，平均(9.3±4.6)年。2组患者一般资料对比差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予饮食指导、降血糖、合并症处理等常规干预。在常规治疗基础上，对照组患者给予阿司匹林肠溶片(合肥久联制药有限公司生产，规格：100/片，国药准字H34021217)治疗，100 mg/次，1次/天，餐前口服。治疗组患者给予阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals生产，规格：10 mg/片，国药准字J20120050)治疗，阿司匹林肠溶片的治疗方法同对照组，阿托伐他汀20 mg/次，1次/天，口服。2组患者均连续用药6个月。

1.2.2 观察指标：于清晨空腹抽取静脉血，检测患者空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)，同时检测治疗前后患者的三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，并观察治疗前后2组患者颈动脉内膜中层厚度、斑块厚度变化，分析不良反应发生情况。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者空腹血糖及空腹胰岛素水平比较 与治疗前相比，观察组患者的FBG及FINS水平均显著下降，对照组患者的FBG水平显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，且治疗后治疗组患者的FBG及FINS水平较对照组改善更明显(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者空腹血糖及空腹胰岛素水平对比Tab.1 Comparison of serum FBG and FINS levels pre- and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血脂相关指标水平比较 与治疗前比较，2组患者TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后，观察组患者TG、TC、LDL-C及HDL-C水平改善显著优于对照组，对比差异无统计学意义。见表2。

表2 治疗前后2组患者血脂相关指标水平对比Tab.2 Comparison of lipids levels pre- and post-treatment between two groups(±s,mmol/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者颈动脉内膜中层厚度、斑块厚度变化比较 与治疗前比较，2组患者的颈动脉内膜中层厚度及斑块厚度均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后治疗组患者的颈动脉内膜中层厚度及斑块厚度显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者颈动脉内膜中层厚度及斑块厚度变化Tab.3 Comparison of carotid intima-media thickness and plaque thickness pre- and post-treatment between two groups(±s,cm)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者不良反应发生情况 2组患者在治疗期间均未发生与药物相关的不良反应。

3 讨论

糖尿病动脉粥样硬化发展的主要原因是糖代谢异常，而脂代谢异常也是糖尿病性动脉粥样硬化引发的关键因素[4]。糖尿病患者长期的高血糖水平，致使血脂代谢受到影响，进而使血清中甘油三酯的水平上升而引发高脂血症，促使了动脉粥样硬化的发生[5-6]。胰岛素分泌异常及脂代谢紊乱也通常被认为是引发动脉粥样硬化的重要原因[7]。控制血糖是降低糖尿病患者发生并发症的关键方法之一，但又因糖尿病患者多处于高氧化应激状态，使得糖尿病患者发生心血管疾病的危险性升高，因此在控制血糖的同时，抗氧化治疗至关重要[8]。

目前临床上对于治疗糖尿病动脉粥样硬化以降血糖、降血脂及稳定动脉粥样硬化斑块为主要治疗方法。在本次研究中采用阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀治疗糖尿病动脉粥样硬化患者，其中阿司匹林肠溶片在临床上被广泛应用于预防血栓形成及心绞痛的治疗，主要药理机制为对血小板的聚集进行抑制，同时其还有抗感染的效果，可通过对动脉粥样硬化相关抗糖基化终末产物的抑制来达到抵抗动脉粥样斑块的效果。阿托伐他汀是临床常见的他汀类药物，具有较高的调控血脂的作用，同时还能使内皮细胞溶解纤维蛋白的能力上升，可有效预防血栓形成，此外，该药还能有效抑制胆固醇及HMG-CoA，降低血浆胆固醇浓度及低密度脂蛋白水平，并具有提高机体免疫能力、抗感染、保护神经的功能，同时还能间接改善胰岛素抵抗[9]。本次研究结果显示，治疗组患者的FBG及FINS改善情况显著优于对照组(P<0.05)，分析其原因主要是因为阿托伐他汀能够间接改善胰岛素抵抗，调节糖代谢，降低血糖水平。此外，与对照组对比，治疗组患者的TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均显著改善(P<0.05)，说明阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀能够显著改善糖尿病动脉粥样硬化患者的血脂水平。在2组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块厚度变化对比中发现，2组患者在治疗后颈动脉内膜中层厚度、斑块厚度均显著降低(P<0.05)，但治疗组改善更显著(P<0.05)，提示药物联合治疗效果更显著，与文献报道一致[10]。

综上所述，阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀治疗糖尿病动脉粥样硬化临床疗效显著，能够显著改善患者血糖及血脂水平，且安全性高。

[1] 邹文博，苏津自，许昌声，等.阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志，2013，29(8)：1393-1399.

[2] 曾国平，田劲松，段世英，等.阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀联合疗法对糖尿病动脉粥样硬化的干预治疗研究[J].中国当代医药，2011，18(35)：68-69.

[3] 蒋美媛，庞明，黄东挺，等.普罗布考联合阿司匹林、阿托伐他汀治疗老年颈动脉粥样硬化的临床观察[J].广西医学，2012，34(10)：1325-1326，1328.

[4] 张慧敏，刘彦玲，艾辉，等.阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血糖代谢影响的临床研究[J].中国全科医学，2013，16(14)：1623-1625.

[5] 吴惠民.阿托伐他汀、阿司匹林、氯吡格雷联合治疗进展性脑卒中临床疗效观察[J].中国基层医药，2013，20(11)：1701-1702.

[6] 方朝晖，赵进东，牛云飞，等.阿托伐他汀20mg辅治对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者疗效及安全性的系统评价[J].疑难病杂志，2014(7)：732-735.

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[8] 张德春.阿托伐他汀联合阿司匹林治疗高血压患者颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察[J].中国药房，2011，32：3027-3028.

[9] 李建英，路文盛，颜晓东，等.老年早期糖尿病肾病患者血清炎症因子、外周血NF-κB活性变化及阿托伐他汀的治疗作用[J].山东医药，2011，51(17)：7-9.

[10] 赵明芳，马飞，韩静静.阿托伐他汀和拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗颈动脉粥样硬化的疗效观察[J].临床合理用药，2014，7(1)：71-72.

(编校：苗加会)

Effect of anticoagulation combined with hypolipidemic intreatment of diabetic atherosclerosis

WEN Min1Δ, ZHAO Li-min2, LIU Song-fang3

(1.Department of Endocrinology, Bazhou People’s Hospital, Korla 841000, China; 2.Department of Endocrinology, Xinjiang Autonomous Region People’s Hospital, Urumqi 830000, China; 3.Department of Endocrinology, The Ninth Hospital of Xi’an, Xi’an 710054, China)

ObjectiveTo investigate the effect of aspirin combined with atorvastatin in the treatment of diabetic atherosclerosis.Methods120 patients with diabetic atherosclerosis form August 2014 to February 2016 were selected,and randomly divided into treatment group and control group,60 cases in each group.Control group treated with aspirin enteric-coated tablets,the treatment group treated with aspirin enteric-coated tablets combined with atorvastatin,comparing the two groups before and after treatment of fasting blood glucose,blood lipid related index,carotid intima-media thickness and plaque thickness,and the adverse reactions.ResultsAfter treatment,the levels of fasting blood glucose and fasting insulin in treatment group were significantly lower than control group(P<0.05),the carotid intima-media thickness and plaque thickness in treatment group was significantly lower than control group(P<0.05).The levels of TG,TC,LDL-C and HDL-C in treatment group were significantly improved(P<0.05).ConclusionAspirin enteric coated tablets combined with atorvastatin efficacy significantly in the treatment of diabetic atherosclerosis.

diabetes mellitus;atherosclerosis;aspirin enteric-coated tablets;atorvastatin;clinical curative effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.032

文敏，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：糖尿病与甲状腺相关疾病，E-mail：54914142@qq.com。

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