小剂量金匮肾气丸对阳虚体质老年人免疫功能及生活质量的影响

2016-08-02朱文宗胡万华支英豪张炳才奚径巧张航周荣姜祖超

浙江中西医结合杂志 2016年7期

朱文宗胡万华支英豪张炳才奚径巧张航周荣姜祖超

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老年人；阳虚体质；金匮肾气丸；免疫功能；生活质量

随着年龄的增长，老年人的生理机能逐渐下降，特别是“免疫衰老”非常明显[1]，从而容易导致各种感染、退行性疾病、肿瘤等的发生。体质流行病学研究显示，阳虚体质为偏颇体质中较为常见的一种[2]，与平和体质老年人比较，阳虚质老年人普遍存在早衰、内分泌紊乱、T淋巴细胞亚群紊乱、免疫功能下降等一系列表现[3]，严重影响生活质量。研究表明，金匮肾气丸可以有效纠正阳虚证候患者的T淋巴细胞亚群紊乱，显著改善患者的细胞免疫功能[4]；金匮肾气丸可以明显减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠病灶区域的炎性细胞浸润，对CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等均具有一定调节作用[5]。我院采用金匮肾气丸对50例阳虚质老年人进行相关指标观察，取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料2014年1月—2015年1月本院体检中心符合阳虚体质诊断标准老年人100名，年龄均＞60岁，随机分为两组，各50名。对照组3名因不能复诊而退出研究。治疗组1名因不能耐受中药，3名因不能复诊而退出研究。对照组47名，男27名，女20名，年龄61～71岁，平均（66.3±3.9）岁；治疗组46名，男25名，女21名，年龄60～73岁，平均（65.3± 3.4）岁。两组年龄、性别基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准符合《中医体质分类与判定》的阳虚质诊断标准[6]：采用“中医体质标准化量表”进行评分并计算原始分及转化分，若阳虚质转化分≥40分、其余7种偏颇体质转化分＜30分即可判断为阳虚质；对本研究知情同意（并签署知情同意书）；血常规和肝、肾功能检测结果正常，既往无重大躯体与精神病史。排除兼夹其他体质类型者；符合明显阳虚证者；有器质性病变、传染病或发热者；有精神疾患者。

2 方法

2.1 治疗方法治疗组给予金匮肾气丸浓缩丸（胡庆余堂），1次3粒，1天3次早饭后服用，疗程6个月。对照组给予同等剂量、同疗程的安慰剂（委托胡庆余堂生产，外观、色味基本同金匮肾气丸浓缩丸）。如治疗期间出现外感、腹泻等则暂停服用，待缓解后继续服用，总疗程不变。

2.2 观察指标治疗前后记录两组生存质量评分，CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM等指标。生活质量判定采用世界卫生组织生活质量简表（WHOQOL—BREF）中文版[7]。由心理、生理、社会关系、环境4个领域共24个问题及总体健康感觉的两个问题组成，共26个问题，得分越高，表示生活质量水平越高。问卷采用定式问卷，有统一指导语和填表方法说明。问卷经调查员统一向被调查对象按指导语说明后，现场由被调查人员自评，统一回收所有问卷。免疫指标的检测方法：研究对象入组后及6个月结束后第二天上午9∶00取安静时静脉血5mL；其中，2mL血样经肝素抗凝后，用美国COULTER公司生产的流式细胞分析仪检测T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+的百分比表达，计算CD4+/CD8+。3mL血样3000r/min离心取血清，用美国BECKMAN公司生产的Array 360 system全自动分析仪测定血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

2.3 统计学方法应用SPSS18.0统计软件，计量资料进行正态性检测，符合正态性分布的资料选用t检验，不符合或方差不齐的数据资料进行秩和检验。计数资料采用χ2检验。

3 结果

3.1 WHOQOL-BREF评分比较治疗后治疗组WHOQOL-BREF评分较治疗前明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后WHOQOLBREF评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组WHOQOL-BREF评分比较，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组研究对象治疗前后WHOQOL-BREF评分比较（分，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；WHOQOL-BREF：世界卫生组织生活质量简表

组别治疗组例数46对照组47治疗前治疗后治疗前治疗后生理领域14.10±2.20 15.52±2.25*△14.02±2.18 14.32±2.18心理领域12.31±2.63 15.20±2.12*△12.12±2.74 12.34±2.77社会关系领域14.10±2.14 14.66±2.04*△13.92±2.15 14.01±2.05环境领域11.51±2.44 12.81±2.35*△11.43±2.51 11.59±2.35总的生存质量3.10±0.711 3.55±0.698*△3.08±0.703 3.13±0.698总的健康状况3.39±0.738 3.51±0.791*△3.43±0.740 3.49±0.791

3.2 两组研究对象CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM比较治疗组治疗后CD4+/CD8+及IgM较治疗前均有明显提高（P＜0.05）；治疗前后IgG及IgA无明显差异（P＞0.05）。对照组指标治疗前后均无明显差异（P＞0.05）。治疗后治疗组CD4+/CD8+及IgM明显高于对照组（P＜0.05），IgG及IgA指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组研究对象CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM比较（mg/mL，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，与对照组比较，#P＜0.05

组别治疗组例数4 6对照组4 7治疗前治疗后治疗前治疗后I g G 1 2 . 1 1 ± 2 . 2 8 1 2 . 2 3 ± 2 . 3 9 1 1 . 7 5 ± 2 . 0 3 1 1 . 8 1 ± 2 . 1 7 I g A 1 . 6 9 ± 1 . 0 5 1 . 6 8 ± 0 . 9 8 1 . 5 9 ± 0 . 8 3 1 . 6 0 ± 0 . 8 7 I g M 1 . 1 0 ± 0 . 3 3 1 . 2 9 ± 0 . 3 7 *#1 . 0 8 ± 0 . 2 8 1 . 1 0 ± 0 . 3 0 C D 4 + / C D 8 + 1 . 3 5 ± 0 . 4 0 2 . 4 7 ± 0 . 6 5 *#1 . 3 9 ± 0 . 3 8 1 . 3 5 ± 0 . 4 1

4 讨论

免疫功能衰退是老年人生命过程中最明显的特征之一。T淋巴细胞是最重要的免疫细胞，主要介导细胞免疫，其变化在老年机体免疫反应性的降低中发挥着重要的作用。随着年龄增长，胸腺组织产生T细胞的能力明显下降，而且会产生T细胞亚群的比例失调，主要表现在外周血中CD4+T细胞减低，CD8+T细胞升高，CD4+/CD8+比值降低。另外，体液免疫方面，B细胞表面免疫球蛋白（Ig）浓度降低，产生抗体活力亦随增龄而下降，免疫应答亦降低。免疫功能不足对老年人的健康产生极为不利的影响，使多种传染病、感染性疾病及非感染性疾病的发病率和病死率均提高[8]。

随着年龄的增长，老年人在体型体态、生理功能、心理特征、反应状态等方面均发生较大改变，而生活质量也大不如前，特别是由于健康状况不佳而生活受到较大影响。一些老年人多有疲倦怕冷、手足不温、唇色苍白、少气懒言、精神不振、嗜睡、大便清稀、小便清长、舌淡胖等阳虚的症状。《素问·生气通天论》有云：“阳气者，若天与日，失其所，则折寿而不彰，故天运当以日光明”，将阳气比作太阳，说明人体阳气的重要性。阳虚质是老年人群中常见的体质之一，它是形成许多疾病的体质基础[9]。黄志坚等[10]对香港地区1022人进行体质辨识，结果提示，阳虚质占9.88%，在偏颇体质中居首位。根据王琦[11]“9种中医体质调查问卷”，诊断为阳虚体质的老年人，其阳虚体质主要表现为肾阳亏虚。中医亦认为，肾阳为人体阳气之根本，对人体各脏腑组织的功能起推动及温煦作用。

金匮肾气丸又称为八味肾气丸是中医经典名方。《方剂学》[12]认为，方中三补（干地黄、山茱萸、薯蓣）三泻（茯苓、丹皮、泽泻），更用少量桂枝和附子“阴中求阳、少火生气”以达补助肾阳之效。全方主治《金匮要略》原文所述的“消渴、少腹拘急不仁、小便不利或小便多、腰痛、烦热、下焦痿痹”等症状。

本研究显示，治疗组治疗后WHOQOL-BREF得分明显提高，CD4+/CD8+、IgM均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），优于对照组。说明金匮肾气丸能升高随增龄而降低的IgM水平，调节随增龄出现的免疫球蛋白的改变，从而阳虚质老年人的免疫功能得到了增强，生活质量也得到改善。同时发现，阳虚质老年人经过金匮肾气丸治疗后畏寒肢冷、精神不振、小便清长、大便稀薄等阳虚症状得到了明显改善，反复感冒、易疲劳、易受传染等免疫力低下的表现也较前减少。另外，提倡“长时间”、“小剂量”的应用金匮肾气丸，是根据中医所强调的进补原则而来，这样可避免引起上火、咽喉炎症等副作用以致难以坚持。因此，长时间小剂量应用金匮肾气丸能增强阳虚质老年人的免疫功能，提高其生活质量，在临床应用中具有很高的价值，值得推广。

［1］郭盛淇.免疫衰老与老年人免疫［J］.微生物学免疫学进展，2013，41（3）：1-9.

［2］王琦，朱燕波.中国一般人群中医体质流行病学调查［J］.中华中医药杂志，2009，24（1）：7-12.

［3］李玉清.老年体质特点与防病延年［J］.山东中医杂志，1996，15（1）：3.

［4］张家玮.金匮肾气丸对金匮肾气丸证患者T淋巴细胞亚群的影响［J］.北京中医杂志，2002，2（21）：52-53.

［5］寇爽，张浩宇，王义周，等.六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中CD4+、CD8+的影响［J］.陕西中医学院学报，2010，33（6）：91-93.

［6］中华中医药学会.中医体质分类与判定［M］.北京：中国中医药出版社，2009：4.

［7］方积乾.生存质量测定方法及应用［M］.北京：北京医科大学出版社，2000：16-116.

［8］李卫中.老年人免疫系统改变的研究［J］.中国老年保健医学，2014，12（5）：61-62.

［9］李杰，吴承玉，骆文宾，等.阳虚体质与疾病的相关性研究［J］.辽宁中医杂志，2008，36（8）：1161-1162.

［10］黄志坚，李杏，刘彬，等.香港地区1022例中医体质流行病学调查［J］.热带医学杂志，2011，11（2）：144-148.

［11］王琦.中医体质学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：59.

［12］邓中甲.方剂学［M］.北京：中国中医药出版社，2013：171-173.