AKA、RF、抗CCP抗体、CRP联合检测在早期类风湿性关节炎诊断中的评价

2016-07-27周志敏赵广要王文江

国际检验医学杂志 2016年13期

关键词：反应蛋白类风湿性关节炎

周志敏,赵广要,王文江

(河南省许昌市人民医院检验科　461000)

·临床研究·

AKA、RF、抗CCP抗体、CRP联合检测在早期类风湿性关节炎诊断中的评价

周志敏,赵广要,王文江

(河南省许昌市人民医院检验科461000)

摘要:目的检测类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和抗角蛋白抗体(AKA)在早期类风湿性关节炎(RA)诊断中的价值。方法分别检测RA患者(115例)、非RA患者(96例)和健康体检者(50例)CRP(散射免疫比浊法)、RF(散射免疫比浊法)、抗CCP抗体(电化学发光法)和AKA(间接免疫荧光法)，比较3组间差异。结果RA患者抗-CCP抗体、AKA、RF、CRP阳性率分别为73.00%、42.60%、82.70%、85.22%，非RA患者分别为2.08%、7.29%、20.83%、35.42%。4种试验联合检出阳性率为38.3%。结论AKA、RF、抗CCP抗体、CRP联合检测能够提高对RA的早期诊断率，具有较高的检测灵敏性和特异性。

关键词:类风湿性关节炎；类风湿因子；C-反应蛋白；抗环瓜氨酸肽抗体；抗角蛋白抗体

类风湿性关节炎(RA)是以对称性、多关节、慢性反复发作性的非特异性炎症为重要表现的自身免疫性疾病。目前RA病因和发病机制尚未阐明，而早期诊断和系统性治疗是防止关节侵蚀和致残的关键[1]。目前，RA的临床诊断主要依赖患者临床表现、影像学检查及实验室检测，无法及时对RA进行早期诊断。近年来研究发现，抗环瓜氨酸肽(CCP)等对RA的诊断具有较高特异性，而且可用于RA的早期诊断[2]。本研究通过对本院早期RA患者、非RA患者和健康体检者进行类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、CCP抗体和抗角蛋白抗体(AKA)联合检测，探讨它们单独或联合检测在早期RA诊断中的意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年6月至2014年5月在本院收治的患者：(1)RA组115例，均为早期RA患者。其中男30例，女85例，年龄22～75岁，平均(46.0±4.5)岁，以上患者均符合2010年美国风湿学会联合欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR)修订的RA诊断标准[3],病程持续时间1～12个月，平均5个月;(2)非RA风湿病组96例，其中系统性红斑狼疮(SLE)39例，干燥综合征(SS)3例，痛风36例，骨关节炎9例，强直性脊柱炎5例，血管炎3例，皮肌炎1例，年龄21～76岁，平均(45.2±5.3)岁;(3)健康对照组50例，为本院体检中心同期体检健康者，其中男23例，女27例，年龄26～69岁，平均(43.5±3.2)岁。

1.2试剂与仪器RF检测试剂盒(上海科华生物有限公司)；抗CCP抗体[罗氏(德国)诊断产品有限公司]；AKA检测试剂盒[欧蒙(德国)医学实验诊断有限公司]；CRP检测试剂盒(上海科华生物有限公司)；电化学发光免疫分析仪(Roche cobas e 411);全自动生化分析仪(德国西门子公司ADVIA-2400型);4 ℃冰箱(青岛海尔公司)；-80 ℃冰箱(青岛海尔公司)；加样枪(芬兰Labsystem公司)。

1.3方法所有研究对象均在清晨空腹采集静脉血3 mL，及时送检。抗CCP抗体：采用电化学发光法，应用Roche cobas e 411电化学发光免疫分析仪进行检测，按说明书操作,检测范围为7～500 U/mL，抗CCP抗体结果大于7 U/mL为阳性。AKA的检测采用间接免疫荧光法进行。将待检血清按1∶10稀释，以 Wistar大鼠食管组织为基质，荧光显微镜下观察角质层出现典型的线性、板层状荧光为阳性。RF、CRP采用散射免疫比浊法检测。

1.4统计学处理采用SPSS19.0统计软件处理，计数资料以例数或百分率表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

CRP、RF、抗CCP抗体和AKA在不同风湿免疫性疾病中的检测结果见表1，4种抗体单独或两两联合检测在RA组的敏感性和特异性比较见表2，CRP、RF、抗CCP抗体和AKA四者联合检测对RA的诊断见表3。

表2　CRP、RF、抗CCP抗体、AKA单独或两两联合检测的敏感性和特异性比较(%)

续表2　CRP、RF、抗CCP抗体、AKA单独或两两联合检测的敏感性和特异性比较(%)

表3　3组 CRP、RF、抗CCP抗体和AKA联合检测的结果[n(%)]

注:*此处对照组为非RA患者和健康体检者。

3讨论

RA的早期临床表现常不典型，影像学指标敏感性较差。通过实验室血清学指标对早期RA进行早期诊断是当前的研究热点，目前研究较多的指标有CRP、RF、抗CCP抗体和AKA等，但单独检测这些指标均有其不足之处[4]。本研究中即发现单独检测CRP、RF、抗CCP抗体和AKA其敏感性由高到低依次为：CRP(85.2%)、RF(82.7%)、抗CCP抗体(73%)、AKA(42.60%)，特异性为抗CCP抗体(97.3%)、AKA(90.4%)、RF(71.2%)、CRP(52.1%)。RF是一种非特异性抗体，敏感性较高，但特异性却较差，其普遍存在于健康的老年人、自身免疫性疾病和感染性疾病患者体内，因此RF很难为早期RA的诊断提供可靠依据[5]。本研究结果显示，RF的敏感性仅次于抗CCP，但特异性只有71.2%。CRP是一种常用的炎症标志物，当机体发生感染、组织损伤和炎性疾病时，CRP迅速升高。研究发现CRP参与RA的发生和发展，并与RA病变活动呈正相关，2010年美国风湿病学会将抗CRP抗体列为RA的分类诊断标准之一[6]。本研究结果也显示，CRP具有最佳的检测灵敏性，但特异性最差。RA患者免疫功能异常，可产生大量自身抗体，免疫球蛋白显著身高，CCP浓度可定量反映患者病情的动态变化，而采用电化学发光法法测定患者血清抗CCP抗体可显著提高RA诊断的敏感性和特异性，有文献称其对RA诊断敏感性为50%～78%，特异性为96%。本研究中抗CCP抗体的敏感性为73.0%，特异性为97.3%，与文献研究基本符合，即使在RA早期患者，敏感性也可达40%～60%，RA患者发病前10年即可检测出抗CCP抗体[7]。目前认为AKA与抗CCP抗体本质接近，临床意义类似，它与RA的病情严重程度相关,它的出现常提示预后不好[8]，但其检测灵敏性欠佳(40%),特异性较高(96%)，与RF联合使用可弥补RF检测的不足[9-10]。因此目前的RA检测指标虽然较多，但均存在特异性和敏感性不足的问题，容易导致漏诊，因此采取多种检测指标联用有其必要性。

本研究中首先考察了2种指标分别联合使用的检测效果，发现RF+抗CCP抗体联用具有最佳的灵敏度和特异性，该研究结果提示，在有限条件下，RF+抗CCP抗体联合检测可最大程度地检测RA。而对4项指标的联合检测中，CRP、RF、抗CCP抗体和AKA联合检测的敏感度和特异性分别为91.3%和93.8%，具有良好的特异性和灵敏性，既避免了抗CCP抗体和AKA的低敏感性，又避免了CRP、RF的漏诊。因此，CRP、RF、抗CCP抗体和AKA联合检测可有效检测RA。但在RA发病的不同时期，AKA、RF、抗CCP抗体、CRP指标的浓度也不相同。因此尚需进一步深入研究，以更细致地了解各项指标浓度变化及其与疾病进展、预后的关系。

参考文献

[1]李萍，刘吉华，徐文坚，等．早期类风湿性关节炎腕关节病变超声与MRI对比研究[J]．中国超声医学杂志，2010，26(4)：363-366．

[2]袁文昭，李伟雄，戴旖，等．早期类风湿性关节炎手腕关节的MRI表现与血清学的相关性[J]．实用放射学杂志，2013，29(2)：254-257．

[3]董奕裕，张新根，陆建良，等．早期类风湿性关节炎患者血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽、基质金属酶-3等指标的检测及意义[J]．检验医学，2013，28(5)：400-403．

[4]梁华铭．联合检测抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子在早期类风湿性关节炎诊断中的价值[J]．吉林医学，2011，32(15)：2963．

[5]李玉梅，高翔，邱迟娥，等．抗环瓜氨酸肽抗体在早期类风湿性关节炎诊断中的临床意义[J]．中国社区医师，2014(22)：107．

[6]王芳，杨萍，曹春园．Anti-CCP和RF联合检测在诊断早期RA中的价值[J]．现代检验医学杂志，2014，31(6)：119-120．

[7]周铁，罗长青．早期类风湿关节炎临床诊断探讨[J]．中外医学研究，2015，23(8)：41-42．

[8]吴风，沈洪远，丁卉．血清人类软骨糖蛋白39作为早期类风湿性关节炎临床标志物的可行性[J]．职业与健康，2010，26(21)：2423-2424．

[9]王玉俊，陈洁，万年红，等．抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎早期诊断的应用研究[J]．检验医学，2011，26(7)：440-443．

[10]陈洋，宗绍云，马惠，等．超声在抗环瓜氨酸抗体阳性的早期类风湿关节炎中的应用价值[J]．实用医学杂志，2013，29(18)：3019-3021．

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.035