肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP评估胃癌化疗疗效的检验分析*

施城东,樊　卫

(江苏省淮安市淮安医院检验科　223200)



·论著·

肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP评估胃癌化疗疗效的检验分析*

施城东,樊卫

(江苏省淮安市淮安医院检验科223200)

摘要:目的探讨肿瘤标志物CA19-9、癌胚抗原(CEA)、CA242、CA125和甲胎蛋白(AFP)联合评估胃癌化疗疗效的检验分析。方法选取2010年1月至2013年12月该院收治的胃癌患者160例作为研究对象。分别检测患者治疗前和治疗后3个月相关肿瘤标志物的表达情况。并分析患者TNM分期与肿瘤标志物的关系，治疗前后肿瘤标志物的变化，复发转移与未复发转移患者体内肿瘤标志物的变化关系。结果不同TNM分期与相关肿瘤标志物的阳性表达率有显著相关性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相关肿瘤标志物的阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期。患者经过化疗后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平与治疗前相比均显著下降(P<0.05)，CEA水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP阳性表达率均下降，且与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。在复发转移患者与未复发转移患者血清相关肿瘤标志物的比较表明，复发转移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均显著高于未复发转移组(P<0.05)。结论CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP与肿瘤患者TNM分期有着显著相关性，其表达水平以及阳性表达率与胃癌患者预后具有一定的相关性，值得临床重点关注。

关键词:肿瘤标志物；胃癌；疗效评价

肿瘤标志物是近年来发现的由肿瘤细胞或者肿瘤与宿主相互作用产生的一种特异性物质，存在于体液、组织或者细胞内[1-2]。肿瘤标志物的出现或者异常升高可以用来诊断癌症，而癌症患者体内肿瘤标志物的降低或者消失可以用于提示患者的治疗效果或患者预后[3]。肿瘤标志物种类众多，且不同肿瘤标志物在肿瘤患者中的阳性表达率不一致，因此合理选择几种肿瘤标志物联合评估是目前研究热点。由于食品安全以及饮食习惯等因素的影响，我国是全世界中拥有最多胃癌患者的国家。经过传统化疗治疗的患者采用传统疗效评价方法难以准确判断患者的治疗情况，往往过多地接受化疗，影响患者的生存时间。因此，在胃癌患者经过化疗后无进展生存期期间动态监测相关肿瘤标志物可以反映患者肿瘤的进展情况，为临床治疗提供依据。目前，CA19-9、癌胚抗原(CEA)、CA242、CA125和甲胎蛋白(AFP)是研究最为广泛的胃癌相关肿瘤标志物[4-5]，本研究系统性分析160例胃癌患者经过化疗后相关肿瘤标志物的表达情况，为临床治疗提供相关临床数据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2013年6月本院收治的胃癌患者160例作为研究对象。所有患者在之前未接受手术治疗或者化疗。所有受试对象均经过相关病理学检查并呈阳性结果。160例胃癌患者中男93例，女67例，年龄55～78岁，平均(62.4±9.8)岁。根据TNM分期，处于Ⅰ～Ⅱ期的患者103例，Ⅲ期患者38例，Ⅳ期患者19例。

1.2方法采用雅培仪器Architect i2000SR全自动免疫分析仪及配套的肿瘤标志物试剂盒对患者进行检测。患者空腹经静脉取血2 mL后离心取血清测定。参考相关文献以及试剂盒推荐标准，CEA≥10.0 ng/mL，CA242≥20.0 U/mL，CA125≥35 U/mL，CA19-9≥37.0 U/mL；AFP≥15.0 ng/mL。达到参考标准的肿瘤标志物为阳性。计算不同TNM分期与各种肿瘤标志物的阳性率以及平均水平的关系。

受试患者均经过的多名专业主治医生讨论治疗方案并经过患者同意后使用相应的化疗方案。患者治疗后3个月测定1次CEA、CA19-9、CA125、AFP和CA242水平,并与治疗前比对。之后对患者进行电话随访，主要询问患者有无复发转移。以首次化疗治疗后2年作为本研究的最终截止时间。

1.3统计学处理采用SPSS15.0软件进行统计分析，其中计量资料的比较采用独立样本t检验；率的比较采用χ2检验，等级资料的比较采用非参数检验中的Wilcoxon秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同TNM分期患者相关肿瘤标志物的表达情况不同TNM分期与相关肿瘤标志物的阳性表达率有显著相关性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相关肿瘤标志物的阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　不同TNM分期患者相关肿瘤标志物的阳性表达情况[n(%)]

2.2患者治疗前后相关肿瘤标记物的表达水平患者化疗后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平与治疗前相比均显著下降(P<0.05)。CEA水平检测结果表明，治疗后与治疗前相比，患者CEA水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3患者治疗前后相关肿瘤标志物阳性表达情况经过治疗后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP阳性表达率均下降，且与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4复发转移患者肿瘤标志物与未复发患者的比较160例患者中，转移复发病例为12例，占比7.50%。复发转移患者与未复发转移患者血清相关肿瘤标志物的比较表明，复发转移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均显著高于未复发转移组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表2　患者治疗前后线相关肿瘤标记物的表达水平±s)

表3　患者治疗前后肿瘤标志物阳性表达情况的变化(n)

表4　复发转移患者肿瘤标志物与未复发患者的比较±s)

3讨论

肿瘤标志物是近年来肿瘤研究的热点。肿瘤标志物在肿瘤诊断特别是早期诊断上有着重要的参考价值，而且对于接受治疗的患者来说，定期检测肿瘤标志物不仅可以判断患者治疗效果，也能对患者癌症复发和转移提供一定的参考价值。随着放射免疫分析方法或者酶联免疫吸附试验的不断推广，大批量迅速检测相关肿瘤标志物已成为临床诊断肿瘤的常用方法[6]。目前临床上广泛应用的胃癌相关标志物较为局限，主要是CA242、AFP、CA19-9、CEA以及CA125[7]。单一诊断的阳性率较低，多种肿瘤标志物检测能够显著增加检出率，对临床诊断以及疗效检测有着更高的价值。

CEA是在人体胚胎发育阶段表达的具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，在肺癌、消化道癌、乳腺癌等恶性癌症有着较高的阳性表达率。CA19-9、CA242和CA125是较为广谱的肿瘤标志物，在胃癌中的检出率具有较高的参考意义。其中CA19-9是胰腺癌的诊断的黄金标志物，CA242和CA215也对胃肠、肝胆等癌症有着高敏感性[8]。AFP是一种糖蛋白，正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血液中消失，因此健康人血清中AFP的浓度极低(低于20 ng/mL)，早期一般认为AFP是检测原发性肝癌的肿瘤标志物，近年来发现在胃癌患者中AFP阳性表达很高，在胃癌患者中具有较高的诊断价值[9-10]。

本研究结果表明，不同TNM分期与相关肿瘤标志物的阳性表达率有显著相关性。Ⅲ期和Ⅳ期的患者相关肿瘤标志物的阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期，在临床上具有一定的指导价值。目前，临床研究表明大部分肿瘤标志物在患者晚期呈现高表达，因此肿瘤标志物水平与患者TNM分期呈现正相关。患者经过治疗后CA19-9、CA242、CA125和AFP水平与治疗前相比均显著下降(P<0.05)。CEA水平检测结果表明，治疗后与治疗前相比，患者CEA水平差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后，患者CEA、CA19-9、CA242、CA125以及AFP阳性表达率均下降，且与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。提示患者肿瘤标志物的水平以及阳性表达可能与疗效有关，如果患者相关肿瘤标志物没有改变或阳性表达没有变化，可能表明当前治疗不成功，患者病情有进展或者复发风险。160例患者中，新增转移复发病例为12例，占比7.50%。在复发转移患者与未复发转移患者血清相关肿瘤标志物的比较表明，复发转移患者的CEA、CA19-9、CA242、CA124和AFP水平均显著高于未复发转移组(P<0.05)。

综上所述，CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP与肿瘤患者TNM分期有着显著相关性，其表达水平及阳性表达率与胃癌患者预后具有一定的相关性，值得临床重点关注。

参考文献

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[7]许沈华，凌雨田，朱赤红，等．外周血肿瘤标志物检测在胃癌患者长期生存的意义[J]．中国病理生理杂志，2015,17(10)：1845．

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[9]朱勇．血清TSGF、CEA、AFP、CA72-4、CA199联合检测在胃癌诊断中的价值[J]．山东医药，2011，51(14)：45-46．

[10]周鹏，曲辉，孙国瑞，等．血清AFP阳性胃癌患者的临床病理及预后[J]．中华普通外科杂志，2013，28(10)：740-743．

*基金项目：江苏省淮安市科学技术局支撑计划发展(社会发展)项目(HAS2012017)。

作者简介：施城东，男，副主任技师，主要从事临床检验工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.012

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)13-1777-03

(收稿日期：2016-01-23修回日期：2016-04-04)

Test analysis on tumor marker CA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP in assessing efficacy of chemotherapy in gastric cancer*

SHIChengdong,FANWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,HuaianHospital,Huaian,Jiangsu223200,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the test analysis of tumor marker CA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP for jointly assessing the chemotherapeutic effect of gastric cancer.MethodsTotally 160 patients with gastric cancer in our hospital from January 2010 to December 2013 were selected as the research subjects.The expressions of related tumor markers were detected before treatment and at 3 months after treatment.The relationship between the TNM staging and the tumor markers,changes of tumor markers before and after treatment,and changes of tumor markers in the patients with recurrence and metastasis,and patients without recurrence and metastasis were analyzed.ResultsDifferent TNM staging had significant correlation with tumor markers associated positive expression rate.The positive expression rate of related tumor markers in the patients with stage Ⅲ and stage Ⅳ were significantly higher than that in the patients with stage Ⅰ-Ⅱ.The positive expression rates of CA19-9,CA242,CA125 and AFP after chemotherapy were significantly decreased compared with before treatment (P<0.05),while the CEA level had no statistically significant difference before and after treatment (P>0.05).After treatment,the CEA,CA19-9,CA242,CA125 and AFP positive expression rates were declined,moreover showing statistical differences compared with pre-treatment (P<0.05).The CEA,CA19-9,CA242,CA124 and AFP levels in the patients with recurrence and metastasis were significantly higher than those in the patients without recurrence and metastasis (P<0.05).ConclusionCA19-9,CEA,CA242,CA125 and AFP have a significant correlation with tumor TNM staging,their expression level and positive expression rates have certain correlation with the prognosis in the patients with gastric cancer,which is worthy of focus in clinic.

Key words:tumor markers;gastric cancer;effect evaluation