美罗培南治疗脓毒症休克合并急性肾功能不全的临床研究

谭志雄，蔡晓东，戈晓荣，陈亚想

(深圳市龙华新区中心医院急诊科，深圳　518110)



美罗培南治疗脓毒症休克合并急性肾功能不全的临床研究

谭志雄，蔡晓东，戈晓荣，陈亚想

(深圳市龙华新区中心医院急诊科，深圳518110)

摘要：目的探讨美罗培南对脓毒症休克合并急性肾功能不全治疗的临床疗效及安全性。方法选择78例脓毒症休克合并急性肾功能不全患者为研究对象，以随机数字表法均分为对照组与观察组；对照组实施常规治疗方案，观察组加用美罗培南治疗，对2组患者治疗后的疗效、血清学指标变化和细菌清除情况进行观察。结果观察组治疗有效率为87.18%，较对照组的有效率71.79%略高(P<0.05)；治疗前2组血清学指标无差异，经治疗后2组均出现变化，且观察组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)；观察组细菌清除率为89.74%，对照组细菌清除率为74.36%(P<0.05)。结论脓毒症休克合并急性肾功能不全患者采取美罗培南治疗可取得与肾脏替代疗效相同的效果，能促进病情恢复，清除细菌感染。

关键词：美罗培南；急性肾功能不全；脓毒症

脓毒症是感染引发的全身炎症反应综合征，脓毒症休克是指经液体复苏后依然处于持续低血压的状态[1]。脓毒症休克合并急性肾功能不全为严重脓毒症类型，其治疗难度大，多发生于严重创伤或烧伤等情况。以往针对脓毒症休克合并急性肾功能不全主要采取早期液体复苏，予以常规药物对症治疗，但经临床实践发现[2]，常规药物远期疗效并不理想。因此，付瑜等[3]提出对脓毒症休克合并急性肾功能不全患者实施连续性肾替代疗法。但其治疗费用高、操作繁琐且不良反应较多，大多数患者难以承受。叶巧云等[4]发现，使用美罗培南可取得与连续性肾替代疗法相同的效果。本研究对脓毒症休克合并急性肾功能不全患者单用美罗培南治疗，对其治疗情况进行观察。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2013年5月～2014年12月收治的78例脓毒症休克合并急性肾功能不全患者作为研究对象，均符合美国重症医学会制定的相关诊断标准[5]。以随机数字表法分为对照组39例，观察组39例。观察组男性24例，女性15例，年龄19～71岁，平均年龄45.3±5.8岁；对照组男性23例，女性16例，年龄21～73岁，平均年龄44.9±5.9岁。纳入标准：符合脓毒症休克合并急性肾功能衰竭诊断标准；18～80岁；与本组研究配合。排除标准：入院前已经接受其他治疗者；发病前存在肺、心、肝、肾功能严重不全者；妊娠期、哺乳期女性。2组患者一般资料相关指标无显著性差异。

1.2方法对照组：实施常规治疗，根据患者病情进行抗感染治疗，营养支持，给予升压药，可根据需要使用呼吸机进行辅助呼吸；及时进行血液透析治疗，首次透析2.5 h，以后每间隔1日1次，每次4 h，设置血流量为210～290 mL·h-1，使用低分子肝素抗凝。

观察组加用美罗培南3 g，加入50 mL氯化钠注射液融合后，使用微量注射泵持续泵入，24 h完成泵注，每日1次，1周为1个疗程。

1.3疗效判断显效：体温恢复至38 ℃以下，心率及呼吸频率恢复至正常，血压恢复正常，白细胞计数及血培养显示为正常或基本正常；有效：症状及体征有所改善，但是未恢复至正常水平；无效：症状、体征均未发生好转，甚至加重[6]。

1.4观察指标分别在治疗前及治疗1周后，对2组患者血清学指标进行测定，抽取空腹静脉晨血5 mL，以电阻抗及激光法检测中性粒细胞百分比(N)、尿酶-谷氨酸脱氢酶法测定尿素氮(BUN)、肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(SCr)和免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)等。

细菌学指标主要以治疗后细菌培养结果进行判断，病原菌消失，无新病原菌出现则为完全清除；病原菌减少则为部分清除；病原菌无变化或增加新病原菌则为未清除[7]。

2结果

2.1疗效分析观察组治疗有效率较对照组高(P<0.05)，见表1。

表12组患者治疗后临床效果比较

Tab.1 Comparison of clinical effects between the 2 groups of patients after treatment

(n=39)

2.2血清学指标情况治疗前血清学指标无差异，治疗后2组均出现变化，但观察组变化更明显(P<0.05)，见表2。

2.3细菌清除率对比细菌清除率显示，2组差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表22组患者治疗前后血清学相关指标比较

Tab.2 Comparison of serum related parameters before and after treatment

±s)

注：与治疗前对比*P<0.05；与治疗后对照组对比#P<0.05。

表32组患者治疗后细菌清除对比

Tab.3 Comparison of the bacterial clearance after treatment

(n=39)

3讨论

研究显示，观察组疗效明显优于对照组(P<0.05)，美罗培南应用于脓毒症休克合并急性肾功能不全治疗中具有显著疗效，且优于传统治疗方案。美罗培南为广谱强效抗生素，可作用于各种使用普通抗生素无效的致病菌，也能作用于多重耐药需氧革兰阴性杆菌。美罗培南相比于亚胺培南，在碳青霉烯环1β位增加一个甲基，可提高其在人体中的稳定性，人体肾脱氢肽酶-1难以分解大量美罗培南，可降低酶抑制剂依赖性，从而增强抗菌效果，减少对中枢神经的毒性[8]。

血清BUN与SCR为肾小球滤过功能的主要判断指标，而血清hs-CRP及N%可反映机体的炎症反应情况，在出现细菌感染后其水平快速上升[9]。已经证实，hs-CRP与N%水平越高，其炎症越严重，患者预后越差。研究结果显示，观察组血肾功能指标及炎性指标均优于对照组(P<0.05)，表示美罗培南应用于脓毒症休克合并急性肾功能不全治疗中对肾功能恢复具有明显作用，也能有效控制炎症发展，利于病情恢复。经研究[10]证实，美罗培南为时间依赖性药物，其杀菌活性主要由于血药浓度较病原菌最低抑菌浓度高。在控制用药量时，反复给药能取得较单次给药更为显著的效果。有学者[11-12]发现，静脉给药存在多次间隔用药情况，会导致抗生素浓度下降，抗生素效果受影响是产生耐药菌株的主要因素。因此，本研究使用静脉持续泵入治疗方案，不仅能快速达到有效抗菌浓度，而且能保持高于病原菌的最低抑菌浓度，从而取得强效抗菌作用。研究发现，美罗培南治疗后病原菌清除率明显较传统治疗方案高(P<0.05)，可能与美罗培南广谱强效抗菌相关。

综上所述，美罗培南对脓毒症休克合并急性肾功能不全具有显著治疗作用，能快速控制炎症发展及肾功能恶化，提高病原菌清除率，降低死亡率，对远期预后具有积极作用。但本研究样本量较少，未进行远期结局随访，还需要更多前瞻性、大样本的研究对美罗培南的应用价值作进一步探讨。

参考文献：

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[3]付瑜，黄煜，姜树民，等.黄龙汤对脓毒症大鼠内毒素及降钙素原的影响[J].世界中西医结合杂志，2015，10(1):30-32.

[4]叶巧云，林湛，敖当，等.新生儿重症监护室血培养233株病原菌分布及耐药性分析[J].中国小儿急救医学，2012，19(4):396-398.

[5]李玖军，张涛.C反应蛋白及降钙素原在小儿脓毒症血流感染及其他部位感染性疾病中的诊断价值[J].中国当代儿科杂志，2013，15(3):212-215.

[6]黄伟平，江稳强，胡北，等.降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值[J].中国危重病急救医学，2012，24(5):294-297.

[7]叶燕崧，梁杰昌，刘玉华.伤口感染病原菌分布及耐药性分析[J].西北药学杂志，2013，28(3):307-310.

[8]北京地区PICU脓毒症调查协作组.北京地区两家医院儿科重症监护病房486例脓毒症分析[J].中华儿科杂志，2012，50(3):178-183.

[9]刘晓玲，张玎，王晖.大剂量甲氨蝶呤注射剂致急性肾功能不全1例[J].西北药学杂志，2013，28(3)：328-329.

[10]林立敏，张晶，宋洪涛.美罗培南在特殊机体状态下的PK/PD及给药方案研究进展[J].中国抗生素杂志，2015，40(4):309-317.

[11]张丽娜，艾宇航，刘志勇，等.静动脉血二氧化碳分压差值在脓毒症早期目标液体复苏中的意义[J].中南大学学报：医学版，2012，37(4):332-337.

[12]Chuquimia O D，Petursdottir D H，Periolo N，et al.Alveolar epithelial cells are critical in protection of the respiratory tract by secretion of factors able to modulate the activity of pulmonary macrophages and directly control bacterial growth[J].Infect lmmun，2013，81(1)：381-389.

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.031

中图分类号：R978

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)04-0423-04

(收稿日期：2015-10-15)

Clinical study of meropenem in the treatment of patients with septic shock combined with acute renal insufficiency

TAN Zhixiong，CAI Xiaodong，GE Xiaorong，CHEN Yaxiang

(Department of Emergency，the Central Hospital of Longhua New District，Shenzhen 518110，China)

Abstract:Objective To discuss the clinical effect and safety of meropenem in the treatment of septic shock combined with acute renal insufficiency.Methods 78 cases of patients with septic shock complicated with acute renal insufficiency in our hospital were selected as the study objects.According to random number method，they were divided into 39 cases of the control group，39 cases of the observation group. The control group were given conventional treatment project，while the observation group were given meropenem treatment. The clinical efficacy,the changes of serum parameters，and the bacterial clearance were observed.Results After the treatment，the effective rate of the observation group was 87.18%，higher than 71.79% of the control group(P<0.05)；there was no difference in serum parameters before the treatment，but the serum index after the treatment had a significant difference(P<0.05)；the bacterial clearance rate of the 2 groups showed that the observation group was 89.74%，and the control group was 74.36%(P<0.05).Conclusion Patients with septic shock combined with acute renal insufficiency could be treated with meropenem,which can achieve the same effect with renal replacement，and promote the recovery of the disease，clear the bacterial infection.

Key words：meropenem；acute renal insufficiency；septic disease