新疆地区虫媒病毒调查研究状况

寇　春，段晓梅，张渝疆，孙素荣



新疆地区虫媒病毒调查研究状况

寇春1，段晓梅2，张渝疆2，孙素荣1

1.新疆大学生命科学与技术学院，新疆生物资源与基因工程重点实验室，乌鲁木齐830046；2.新疆疾病预防与控制中心，乌鲁木齐830002

摘要：近年来新疆陆续发现的一些新的虫媒病毒与虫媒病毒病对当地人畜健康造成一定危害。新疆地理生态环境的复杂多样性为多种虫媒病毒的传播提供了有利条件，虫媒病毒在新疆分布广泛，存在地域差异性。随着分子流行病学的发展，基于核酸分子和细胞培养检测技术方法从新疆的多种昆虫媒介和宿主动物中鉴定并分离得到分属于黄病毒科、披膜病毒科、呼肠孤病毒科和布尼亚病毒科的多种病毒，部分病毒属在新疆系首次发现。本文对新疆多个地区近年来已报道的虫媒病毒在宿主中的检测和感染人畜引起的疾病的情况进行了汇总整理，有利于对新疆各地虫媒病毒的流行病学进行深入的调查与研究。

关键词：虫媒病毒；虫媒病毒病；蜱；蚊子

Supported by the Special Focus on Science and Technology-based Work Projects (No. 2013FY113500), the National Natural Science Foundation of China (No. 81460303) and the Xinjiang Key Laboratory of Biological Resources and Genetic Engineering Open Fund Projects (No. XJDX020l-2014-04)

虫媒病毒(arbovirus)是指由携带病毒的节肢动物通过叮咬等方式将病毒传播给敏感脊椎动物宿主，能引起自然疫源性疾病及人畜共患病的一类病毒。特点是病毒可在昆虫体内繁殖，但昆虫本身不发病[1]。在病毒分类中，虫媒病毒隶属14个病毒科，主要集中在黄病毒科黄病毒属、披膜病毒科甲病毒属、呼肠孤病毒科和布尼亚病毒科。截止2000年，在国际虫媒病毒中心登记的虫媒病毒已达537种，许多病毒对人类健康和生命安全危害较大，其中130余种可引起人、畜疾病，主要表现为发热、皮疹、关节痛、出血热和脑炎等[2]。

新疆地处中国西北边陲，地域广阔。既有高山盆地，又有森林草原，既有湖泊湿地，又有沙漠戈壁，孕育了复杂多样的生态地理环境，为多种虫媒病毒媒介和宿主提供了繁衍生息所需的适宜条件，形成了新疆独具特色的虫媒病毒分布和流行。据报道，目前从新疆地区的全沟硬蜱、森林革蜱、亚洲璃眼蜱、边缘革蜱和草原革蜱中分别分离到蜱传脑炎病毒、东方马脑炎病毒，新疆出血热病毒、新环状病毒等。从按蚊、库蚊、背点伊蚊中分别分离到辛德毕斯病毒、西方马脑炎病毒、乙脑病毒、西尼罗病毒、辽宁病毒、Tahyna病毒等。因此，对新疆地区进行系统的虫媒病毒种类、分布及相关流行病学调查，为研究病毒的感染机理和研制病毒检测试剂及其制定防治措施提供基础资料，这对于预防和控制当地虫媒病毒病均具有重要意义。

1新疆主要虫媒病毒

1.1黄病毒科

1.1.1乙脑病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)该病毒能引起乙型脑炎，乙脑是我国最主要的病毒性脑炎，是一种分布广，发病多,危害性大的虫媒病毒病，可由近20种蚊虫传播，其中三带喙库蚊是最主要的传播媒介[3]。刘昊等于2008年7-8月在新疆维吾尔自治区石河子地区某猪场采集猪脑组织样品，经乳鼠接种法分离病毒，利用RT-PCR方法进行JEV的NS1基因检测，并获得了1株JEV[4]。吕志等对2008年在新疆部分地区采集的发热患者急性期血清标本中检测到了乙脑病毒IgM阳性抗体[5]。新疆地区此前并未发现乙脑病例，这些发现表明新疆地区存在乙脑病毒的潜在威胁。

1.1.2蜱传脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus，TBEV)又称森林脑炎病毒，该病毒能经蜱叮咬人、畜进行传播。主要分布于新疆、东北和云南等地，这些地方存在大量原始森林与草原，人们经常出现于林区与牧区，易遭受其成虫或若虫侵袭致病。该病毒在1986年由孔昭敏等在新疆首先发现[6]。随后，谢杏初等从全沟硬蜱中分离3株该病毒[7]。最近张桂林等于2011年夏季在新疆夏尔希里自然保护区采集的全沟硬蜱和森林革蜱，通过研磨液接种实验小鼠与细胞分离到TBEV。通过系统进化分析发现该TBEV新分离株属于远东亚型，与中国东北地区分离株和俄罗斯分离株的一致性分别为99%和98%。同时对2例疑似病毒性脑炎患者确诊为TBEV感染并对本地居民进行了流行病学调查，显示当地健康人群中病毒IgG血清阳性率为35.4%[8]。2014年赵焱等对新疆北部某边防部队进行蜱传疾病的检测，发现蜱传脑炎阳性率17.04%[9]。

1.1.3西尼罗病毒(west nile virus，WNV)在自然中WNV主要通过蚊子传播，其重要宿主为鸟类。能感染人与脊椎动物引起严重的脑炎并可能导致死亡[10]。2004年在新疆伽师县出现了发烧和脑膜炎病例，并引起死亡。对病人脑脊液和血清进行酶联免疫吸附测定(ELISA)，初步诊断为日本脑炎病毒，但随后李新兰等再次对样本检测时确定感染病毒为WNV，这是中国首次确认WNV感染人的病例[11]。2011年吕志等首次从喀什地区采集的蚊子中分离获得5株WNV，同时对当地发热和脑炎患者的血清进行ELISA检测，部分患者呈病毒IgM阳性[12]。

1.2披膜病毒科

1.2.1辛德毕斯病毒(Sindbis virus)1952年首先在中东地区分离到，此外非洲、欧洲、亚洲和澳洲也相继从蚊虫及鸟类血清中分离到病毒。该病毒为披膜病毒科甲病毒属的代表株，目前已知蚊虫是辛德毕斯病毒的传播媒介，因此人的感染一般在夏季蚊虫密度较高时发生，多为散发。1990年夏，梁国栋等从新疆伊犁地区捕获的一组按蚊中分离到1株虫媒病毒，经组织培养细胞病变，电镜观察，血清学鉴定为甲病毒属辛德毕斯病毒并命名为XJ-160病毒株[13]。李蕾等对XJ-160病毒全基因组核苷酸序列进行了测定，并分析了该病毒在甲病毒中的进化地位与亲缘关系，确定该毒株为辛德毕斯病毒新亚型[14-15]。随后陈立等对新疆部分地区人血清做了流行病学调查研究，发现新疆伊犁与福海地区的阳性抗体率分别为31.5%和27.3%[16]。

1.2.2西方马脑炎病毒(western equine encephalitis，WEE)西方马脑炎病毒对人畜均致病，对人致病主要表现为发热和中枢神经系统症状，病死率可达10%，婴幼儿往往留有后遗症，主要是智力低下和行为失常。主要传播媒介为库蚊，并有从虱、蜱和螨等分离到该病毒的报告。野鸟是该病毒的主要贮存宿主，对病毒的传播有重要意义。吕新军等从新疆乌苏县境内采集的赫坎按蚊中分离一株病毒可引起BHK221与Vero细胞病变。可以在C6/36细胞中增殖，但不引起细胞病变。病毒与甲病毒组特异性免疫腹水起反应。进一步的分子生物学鉴定表明，该毒株基因组3′非编码区核苷酸序列具有典型的西方马脑炎病毒特征，与标准西方马脑炎病毒(California株)的一致性为99%[17]。

1.2.3东方马脑炎病毒(eastern equine encephalitis，EEE)李其平等于1992年从新疆捕获的全沟硬蜱中分离到1株病毒，血清学鉴定与东方马脑炎病毒的中和效价最高，初步鉴定为EEE病毒[18]。随后对新疆部分地区进行了人血清东方马脑炎抗体检测，发现新疆伊犁地区阳性率达到37.1%[16]，显示新疆人群中存在该病毒抗体阳性者，提示该病毒在该地区存在。

李其平等于1990年从新疆赫坎按蚊中分离到3株，尖音库蚊中分离到2株，凶小库蚊中分离到2株，全沟硬蜱中分离11株，边缘革蜱中分离到2株病毒，经鉴定均为披膜病毒科甲病毒属[19]。

1.3呼肠孤病毒科

1.3.1辽宁病毒(Liaoning virus，LNV)呼肠孤病毒科东南亚12节段dsRNA病毒属(原称Colti病毒)包括版纳病毒(Bannavirus, BAV)、卡地皮诺病毒(Kadipiro virus, KDV)和LNV。LNV是1997年首先在中国东北地区采集的背点伊蚊分离的一种病毒，有2个血清型，原型株分别为NE9712和NE9731[20]。对该病毒的媒介宿主和地域分布范围所知非常有限。吕新军等于2005年7、8月在新疆喀什地区从采集的一批蚊虫标本中检测到辽宁病毒核酸阳性率为23.0%，且在库蚊标本中分离到一株病毒，该病毒可以在C6/36细胞上稳定传代，基因组核酸电泳显示基因组包括12条双链RNA片段。病毒第12基因片段序列比对显示与辽宁病毒核酸序列一致性大于89%，氨基酸序列一致性大于91%[21]。这是首次在东北以外的地区分离到该病毒。由于样本是在居民区及家畜棚中采集，有可能对人员造成感染。因此今后有必要对该地区辽宁病毒开展流行病学调查。

1.3.2新环状病毒(new orbivirus)该病毒由多种蜱和蚊子传播，并在我国广泛分布。1987年夏季，徐普庭等[22]在云南省西双版纳地区从无名热和脑炎患者的脑脊液及血清标本中分离到一种新环状病毒，并根据分离地将其命名为版纳病毒(Bannavirus, BAV)。1992年5-8月，李其平等在新疆维吾尔自治区98份无名热患者血清中分离到8株版纳病毒样环状病毒[23]。同时期，又在新疆采集的3份病牛血清中分离到1株版纳病毒样环状病毒，在2 132只蜱中的全沟硬蜱、银盾革蜱、森林革蜱、边缘革蜱、草原革蜱、残缘璃眼蜱分离到17株版纳病毒样环状病毒[24]。

1.4布尼亚病毒科

1.4.1Tahyna病毒(Tahyna virus，TAHV)TAHV自然界中的传播媒介众多。吕志等在2006年对新疆喀什地区伽师县进行了系统的虫媒病毒调查研究，从库蚊中分离到我国第一株Tahyna病毒株[25]。随后对该病毒进行生物学特性及分子进化特征分析该病毒与国际流行的TAHV的Bardos92株处于同一个进化分支[26]。并对2007年与2008在新疆南部喀什地区不明原因发热患者血清样本的采集进行抗体检测，研究证实新疆南部地区不明原因发热人群存在Tahyna病毒的急性感染和既往感染[27]。此后，在新疆巴音郭楞蒙古自治州的背点伊蚊中相继分离到该病毒[28]，提示该病毒在新疆南部广泛分布，且传播媒介多样。

1.4.2克里米亚刚果出血热(Criean Congo hemorrhagic fever，CCHF)CCHF在中国称新疆出血热(xinjiang hemorrhagic fever, XHF)，因感染CCHF病毒引起，该病毒经蜱传播。从1965年在我国新疆发现至今在新疆地区时有流行发生。1966年分别从新疆出血热急性期患者血液、尸检脏器和亚洲璃眼蜱中分离到病毒，后经形态学和血清学研究证明XHF病毒与CCHF病毒一致[29]。2001年5-6月XHF在新疆巴楚县再次严重流行，并且这次流行是在我国首次发现至今流行最重、病例数最多的一次[30]。2005年，孙素荣等对分离自新疆塔里木盆地不同地区亚洲璃眼蜱的三株CCHF病毒株进行S基因全长测序分析，发现新疆境内不同地区分离的CCHF病毒S基因分子结构差异相对较小[31]。流行病学调查结果表明，XHF人类病例集中发生新疆南部地区的环塔里木盆地荒漠区域，如巴楚、阿瓦提、伽师、柯坪、库车、轮台、库尔勒和尉犁县等地区[29-33]。2004-2005年张渝疆等调查了新疆塔里木盆地26个县及地区与新疆出血热相关的蜱类，发现自然感染XHFV的蜱为亚洲璃眼蜱，亚东璃眼蜱，小亚璃眼蜱，短小扇头蜱，高山革蜱，血红扇头蜱，其中塔里木地区XHFV主要传播媒介为亚洲璃眼蜱[32-33]。

2新疆虫媒病毒研究的发展与展望

近年来陆续从新疆分离到多种虫媒病毒，虽然研究取得了重大进展，但新疆地域辽阔，地形地貌复杂，形成了丰富多样的物种，虫媒病毒宿主媒介种类多、分布广，存在多种自然疫源地[34]，成为感染虫媒病毒的潜在威胁。此外，新疆边境线长，周边接壤国家多，商业贸易与旅游业日益兴旺，也为虫媒病毒的传播创造了条件，提示新疆地区可能还存在新型的虫媒病毒。由于新疆地区医疗与研究水平相对落后，特别是偏远地区，感染疾病后无法及时诊断，加重了虫媒病毒的传播。因此，在加强对口岸出入境检验检疫工作力度的同时应特别注意对周边国家流行的虫媒病毒的检测，控制地区外的虫媒病毒的传入。其次，对本地区一些新发虫媒病毒的分布和流行状况还缺乏系统的调查研究，将来仍需继续开展对已经发现的虫媒病毒自然疫源地的种类、分布及生态学特征，以及病毒与疾病的关系等方面的调查研究，这对提高虫媒病毒病的监测和防控工作具有重要意义。第三，虽然在新疆已分离到许多种类的虫媒病毒，但多数仅是对病毒核苷酸同源性和系统发生树进行了分析，缺乏对病毒分子特征的充分认识，因此，今后应深入开展新分离虫媒病毒结构和遗传变异特征，及病毒抗原性和致病性等方面的研究，为虫媒病毒疾病监测、诊断和防治提供理论基础。第四，虫媒病毒病防控工作涉及流行病学、病毒学、分子生物学和媒介生物学等多学科领域[2]，有必要建立从自治区到县乡村等地区的各级虫媒病毒病技术平台，加强做好培训工作，促进本地区虫媒病毒研究技术水平，并建立相关虫媒病毒病的快速诊断方法，切实提高本地区对虫媒病毒病的监测和防控能力。

表1　新疆近年已发现虫媒病毒概况

注： 1.中和试验；2.间接免疫荧光法；3.酶联免疫法

Note:1. neutralization tests；2.indirect immunofluorescence, IFA；3.enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA

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DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2016.03.018

通讯作者：孙素荣，Email：sr_sun2005@163.com

中图分类号：R373.3

文献标识码：A

文章编号：1002-2694(2016)03-0301-05

Corresponding author:Sun Su-rong, Email: sr_sun2005@163.com

收稿日期：2015-06-04；修回日期:2015-08-03

Status on arbovirus investigation in Xinjiang, China

KOU Chun1,DUAN Xiao-mei2,ZHANG Yu-jiang2,SUN Su-rong1

(1.XinjiangKeyLaboratoryofBiologicalResourcesandGeneticEngineering,CollegeofLifeScienceandTechnology,XinjiangUniversity,Urumqi830046,China;2.XinjiangCentreforDiseaseControlandPrevention,Urumqi830046,China)

Abstract:Several new arboviruses and arboviral disease have been successively discovered in Xinjiang, China in recent years, which pose a serious threat to local people and livestock’s health. The diversity and complexity of the geographical and ecological environment facilitate the spread of a variety of arboviruses. With the development of molecular epidemiology in our country, many new techniques and methods which based on nucleic molecules and cell culture level are constantly being used in arboviral research of the insect vectors and the related animal reservoirs. Up to now, arboviruses, including flaviviridae, togaviridae, reoviridae and bunyaviridae, have been isolated from various vectors and host animals in Xinjiang. Some viruses were first reported in this area. The reported cases of the detection of arboviruses in insect vectors and animal hosts and the identification of arbovirus infection in humans and livestock in multiple areas of Xinjiang over the years were summarized in this report, which will benefit the further study and investigation of epidemiology of arboviruses in areas of Xinjiang, China.

Keywords:arbovirus; arboviral infection; tick

科技基础性工作专项重点项目计划(No.2013FY113500)；国家自然科学基金(No.81460303)；新疆生物资源基因工程重点实验室开放基金项目(No.XJDX020l-2014-04)