1例癫痫并发脑膜炎患者的治疗药物监护体会

黄小海

【摘要】 目的 了解对癫痫并发脑膜炎患者的治疗和治疗药物监护， 掌握癫痫症状加重的诱因， 做到合理诊断合理治疗， 减少误诊误治。方法 对1例癫痫并发脑膜炎患者的治疗和治疗药物监护， 通过降低颅内压， 抗感染、抗癫痫治疗， 观察治疗效果。结果 该患者继续服用卡马西平， 最终病情明显得到控制， 再治疗1周患者康复出院。结论 癫痫持续状态与联合用抗癫痫药物无关， 而是与诱发癫痫高频放电的炎症有关。

【关键词】 癫痫；脑膜炎；治疗药物监护

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.149

Experience of drug monitoring for 1 epilepsy complicated with meningitis patient HUANG Xiao-hai. Hainan Provincial Second Peoples Hospital， Wuzhishan 572200， China

【Abstract】 Objective To understand treatment and drug monitoring for epilepsy complicated with meningitis patients， and inducements of exacerbated epilepsy symptoms， to implement rational diagnosis and treatment， and to reduce misdiagnosis. Methods Monitoring was made on treatment and drug for 1 epilepsy complicated with meningitis patient， which included decreasing intracranial pressure， anti-infection and anti-epileptic therapy. Curative effect was observed. Results Continuous administration of carbamazepine showed obviously controlled disease， and the patient was discharged after 1 further week of treatment. Conclusion Status epilepticus is not related with combined implement of antiepileptic drug， while it contains relationship with inflammation inducingepilepsy high-frequency discharge.

【Key words】 Epilepsy； Meningitis； Drug monitoring

癫痫是多种原因引起的一组由大脑神经元异常放电引起的以短暂中枢神经糸统功能失常为特征的慢性脑部疾病， 以意识障碍、抽搐、知觉障碍、感觉异常为主。癫痫并发脑膜炎患者有发热、畏寒及上呼吸道感染的前驱症状， 有头痛、呕吐、脑膜剌激征[1]。炎症过程中产生大量脓性分泌物， 充满蛛网膜下腔脑室， 导致脑组织水肿， 随着血脑屏障的破坏， 引起血管源性水肿， 随着有毒物质的释放， 产生细胞源性水肿， 致使颅内压增高， 脑部缺血缺氧， 使大脑发生不可逆的结构损害， 致高频放电， 从而癫痫发作频繁， 发作时间延长。本文观察1例癫痫并发脑膜炎患者的治疗药物监护体会， 现报告如下。

1 临床资料

患者， 男， 23岁， 身高165 cm， 体重49 kg， 2010年10月9诊断为癫痫病， 一直服用卡马西平治疗， 偶尔漏服， 漏服时有一过性发作， 补服后可好转。2013年5月21日因感冒发热、头痛， 伴咳痰癫痫发作频繁， 夜间发作2～3次不等， 发作时口吐白沫， 双眼电闪， 四肢抽搐， 面部抽歪， 牙关咬紧， 持续5～10 min， 醒后意识模糊， 易疲倦。于2013年5月22日到门诊就诊， 门诊检查白细胞9.6×106/L， 中性粒细胞百分比为86%， 脑电图示癫痫棘波， 其他未见异常。进行对症治疗， 感冒药和青霉素400万， b.i.d.静脉滴注， 感冒症状有所缓解， 可头痛、发热和癫痫发作加剧。联合使用苯妥英钠治疗1周， 1周后头痛发热未能缓解， 且加重， 癫痫发作频繁。于是再次就医， 门诊诊断为癫痫病， 联用丙戊酸钠1周， 进行血药浓度监测， 苯妥英钠和丙戊酸钠均达有效血药浓度。症状不见好转， 减量停用。

2 治疗药物监护

2. 1 患者门诊药物治疗情况 该患者门诊抗癫痫治疗药物有苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平， 患者门诊抗癫痫药物治疗方案见表1。

2. 2 患者住院用药治疗方案 2015年6月12日当晚入院， 头颅磁共振成像未见异常， 脑电图复查明显癫痫波型， 脑脊液检查压力增高[>200 mm H2O（1 mm H2O=0.0098 kPa）]， 白细胞升高（9.6×106/L）， 蛋白质升高， 糖和氯化物降低， 诊断为癫痫并发脑膜炎， 进行对症治疗， 利尿、脱水、降低颅内压、抗炎、抗癫痫治疗。第1周利尿， 脱水， 抗炎抗癫痫治疗。患者住院用药治疗方案见表2。

3 结果

患者继续服用卡马西平， 最终病情明显得到控制， 再治疗1周患者康复出院。

4 抗癫痫药监护与用药建议

4. 1 呋塞米 主要是通过抑制肾小管髄伴厚壁段NaCl的主动重吸收， 促进K+和H+排出增加， 在使用时应适当补钾。而且呋塞米不宜长时间使用， 会引起高尿酸血症。

4. 2 甘露醇 利尿降低颅内压效果好， 但用量不宜过大， 静脉滴注速度不宜过快， 浓度为20%于30～60 min静脉滴注完。且维持尿量应为30～50 ml， 以免引起高渗性肾病等不良反应。

4. 3 利巴韦林 广谱抗病毒药， 使用时注意对血象的影响， 贫血者慎用。

4. 4 头孢呋辛 为第二代头孢菌素类， 杀菌力强， 易透过血脑屏障， 不良反应少， 与利尿药同时使用时注意调整剂量， 避免对肾功能的影响。

4. 5 卡马西平 用量过大容易引中枢神经糸统毒性， 有自身诱导作用， 使用过程中应定期进行血药浓度监测。

在使用抗癫痫药物时应单药首选， 单药治疗的优点， 不良反应少， 无药物间的相互作用， 依从性好， 费用少。能有效评价单一药物品种的有效性。治疗癫痫病务必先单药选用， 对于难以控制的癫痫发作尽可能查找原因；联合使用抗癫痫药品， 必须慎重[2]。苯妥英钠和丙戊酸钠达峰血药浓度较慢， 急性发作显效慢， 而且， 丙戊酸钠可置换血浆中的苯妥英钠， 加快苯妥英钠的代射同时抑制苯妥英钠的肝药酶， 使苯妥英钠血药浓度不稳定。另外苯妥英钠增加卡马西平的代射， 降低卡马西平的血药浓度。三药联用不良反应增大。几种常用抗癫痫药物的选用原则与有效血药浓度及其特点见表3。

5 讨论

1981年国际癫痫联盟根临床症状和脑电特征将癫痫分为部分性发作、全身性发作和不能分类的癫痫发作三大类[2]， 根椐不同类型选用抗癫痫药物， 在起始用药时应首选单药治疗， 更改药物一定要第一种药物减量， 第二种药剂量逐渐增加。如果突然停用容易引起癫痫发作加重和癫痫持续状态， 引起大脑缺氧， 危及生命， 近年来临床上由脑膜炎引发的癫痫发作和症状加重的病例也常见。对于有前驱感冒症状的癫痫患者， 要注意和重视病毒感染或细菌感染的诱因。排除感染因素之后， 再考虑换用或联用抗癫痫药物治疗。在对癫痫患者选用抗感染药物时， 尽可能选用易透过血脑屏障的， 且对中枢神经影响不大的敏感抗感染药物。抗癫痫药物治疗时， 必须在血药浓度监测下使用， 以免药物浓度低影响治疗效果， 血药浓度高又增加药物不良反应[3]。由于患者个体差异大， 药物相互间作用复杂， 能不联合用药的尽量避免联合用， 减少治疗难度。卡马西平为肝药酶诱导剂， 与一些抗癫痫药物合用， 会加速其他药物的代射（如丙戊酸钠）， 同时还有自身诱导作用， 当使用一段时间后， 其血药浓度会降低， 必须增加剂量， 才达治疗血药浓度[4， 5]。治疗癫痫患者， 既要明确癫痫发作诱因， 又要合理选择抗癫痫药物， 使患者快速转归， 减少误诊误治。

参考文献

[1] 吴逊. 癫痫治疗策略. 中国现代神经疾病杂志， 2002， 2（4）：200-202.

[2] 杨莉萍， 张亚同， 刘志鹤， 等. 病毒性脑膜炎引发癫痫持续状态患者的用药监护. 中国药物应用与监测， 2010， 7（5）：305-308.

[3] 周金玉， 孙增先， 张骞峰. 癫痫患者的药学监护实践. 中国药物与临床， 2007， 7（9）：697-698.

[4] 李希娜， 赵爽， 王金华， 等. 临床药师在1例病毒性脑炎伴癫痫发作患者药物治疗中的作用. 中国药房， 2014（2）：172-174.

[5] 李慧兰， 张赞玲. 对1例重症病毒性脑炎合并癫痫及肺部感染患者的药学监护. 中国临床药学杂志， 2015（6）：171-182.

[收稿日期：2016-03-17]