华法林对房颤患者凝血功能及血流变指标的影响观察

张海青，梁文霞，陈巧

(温岭市第四人民医院 检验科，浙江 温岭 317511)

华法林对房颤患者凝血功能及血流变指标的影响观察

张海青Δ，梁文霞，陈巧

(温岭市第四人民医院 检验科，浙江 温岭 317511)

目的 分析华法林对于房颤患者凝血功能以及血流变的影响。方法 回顾性选取于2014年6月～2015年12月温岭市第四人民医院接受抗凝治疗的90例房颤患者作为观察对象，随机分为对照组与华法林组，每组45例。对照组患者应用阿司匹林治疗，华法林组患者应用华法林治疗，在治疗前后分别检测房颤病患凝血功能以及血流变指标，观察分析华法林对房颤患者的影响。结果 治疗后，对照组凝血功能无明显改变，而华法林组凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、部分活化凝血酶时间(partially activated thrombin time，APTT)明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，华法林组凝血功能明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组血浆黏度、红细胞指数、高切全血黏度、低切全血黏度以及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且华法林组高切全血黏度、低切全血黏度、FIB显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 华法林具有强效活化血小板的作用，能够通过调节房颤患者凝血功能、血小板参数以及血流变情况产生抗凝作用。

华法林；房颤；凝血功能；血流变

房颤属于快速心律失常性疾病之一，是目前发病率、死亡率较高的心脏疾病之一，其尤其高发于老年人群，是老年人主要死亡病因之一[1-2]。现有研究发现房颤能够增加罹患缺血性脑卒中的风险，因此，对于房颤病患采取适宜的抗凝治疗极为必要。口服抗凝药作为目前临床抗凝治疗的主要方法，以其方便、有效的优点而被临床普遍接受，虽然目前可供选择的抗凝药物较多，但是华法林仍被认为是口服抗凝治疗的首选药物[3-4]。本文通过观察华法林对于房颤病患抗凝治疗效果进行血清学指标监测，旨在初步观察华法林对于机体凝血功能、血流变等的影响，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取于2014年6月～2015年12月期间在温岭市第四人民医院接受抗凝治疗的房颤病患90例，随机分为对照组与华法林组2组，每组均为45例。华法林组病患年龄48～72岁，病程2.4～5.1年，对照组年龄47～74岁，病程2.3～5.4年。2组一般资料比较差异无统计学意义。病例入选和剔除要求[5]：①达到心房颤动诊断条件[6]，确诊为非瓣膜性房颤；②CHADS2房颤相关性血栓的危险评分[7]不低于2分，且房颤相关性出血危险评分[8]低于3分；③既往无抗凝治疗史，全面检查证实无抗凝治疗禁忌症；④遵照医嘱进行单一口服抗凝药物治疗，且能够配合不低于3个月的随访；⑤患方知情同意，自愿接受药物治疗并自愿加入实验；⑥排除具有高度卒中风险病患；⑦排除近3个月患有出血性疾病、外伤性疾病、接受心肺复苏等其他治疗者；⑧排除合并二尖瓣狭窄、血栓、恶性肿瘤、肝肾肺疾病等合并症者。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组口服阿司匹林(Bayer Vital Gmb H，国药准字H20120236)，1片/次,1次/晚；华法林组口服华法林(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021314)，起始剂量0.5片/次，逐渐加量至1片/次，给药频率为1次/天，华法林组在用药期间需要对国际标准化比值(International Normalized RatioINR，INR)进行监测，目标范围为1.5～2.5，对照组无需监测INR。2组均连续用药3个月。

1.2.2 观察指标

① 凝血功能：在治疗前后分别抽取外周血，应用全自动生化分析设备(AU5800型号，贝克曼库尔特公司)对凝血功能：凝血酶时间(thrombin time，TT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、部分活化凝血酶时间(partially activated thrombin time，APTT)等凝血功能指标进行监测。

② 血液流变学：使用全自动血流变分析设备在治疗前后检测血流变学变化，检测指标包括全血黏度、血浆黏度、红细胞相关指数以及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)，检测过程严格依据标准程序进行。

2 结果

2.1 2组间一般资料比较 华法林组与对照组的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组一般资料比较

2.2 2组凝血功能比较 治疗前，2组凝血功能比较差异无统计学意义；治疗后，对照组凝血功能无明显改变，而华法林组PT、TT以及APTT明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后组间凝血功能相比差异显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间凝血功能指标比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，comparedwiththecontrolgroup

2.3 2组血流变学指标比较 与治疗前相比，2组在治疗后血浆黏度、红细胞指数、高切全血黏度、低切全血黏度以及FIB均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且华法林组高切全血黏度、低切全血黏度、FIB显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间血液流变学指标比较Tab.3 Comparison of hemorrheological parameters between the two groups

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with the control group

3 讨论

房颤能够通过影响红细胞变形性、聚集性以及粘附性而增加血栓发生风险[9-10]，在无药物干预下，房颤患者的红细胞变性、聚集性和粘附性明显增大，极易形成高血粘症，而高血粘症能够降低血流速度，导致血小板通过边流而粘附在血管内膜上，加之凝血因子在血管局部沉积和活化，其凝血过程将被激活，此外由于血液黏度能够对血流、血栓等产生影响，因此，房颤病患多存在着血小板功能、凝血功能以及血流动力方面的异常，因此，积极进行抗凝治疗，改善房颤病患微循环状态，不仅对于房颤预后有所裨益，而且对于防治缺血性卒中极为重要[11-13]。

华法林和阿司匹林作为目前临床最常用的2种口服抗凝治疗药物，二者对于病患作用机制和影响效果一直是临床关注的焦点的问题[14-15]。本实验研究结果显示，在治疗之后，对照组PT、TT和APTT均无明显变化，而华法林组PT、TT和APTT明显增加(P<0.05)，说明阿司匹林对于凝血功能并无明显的改善作用，而华法林则能够促进凝血状态改变，对于病患凝血功能恢复具有促进作用。此外，实验通过对血流变学指标进行分析，结果发现，2组在治疗后血浆黏度、红细胞指数、高切全血黏度、低切全血黏度以及FIB都出现的大幅下降(P<0.05)，但华法林组高切全血黏度、低切全血黏度和FIB下降更为显著(P<0.05)，说明华法林和阿司匹林都能改善血液流变学状态，能够发挥降低血黏度的作用，但是华法林对于血黏度的改善效果更具优势。对于上述结果，我们认为这与2种药物不同的作用机制有关系。阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，能够通过阻断环氧化酶活性而对血栓素形成和花生四烯酸代谢产生抑制作用，但是由于其无法阻断脂氧化酶作用，且不能干预凝血因子形成，因此阿司匹林虽然具有阻碍血小板聚集、降低细胞聚集性，降低血黏度的作用，但是却不能改善相关凝血功能。华法林作为香豆素类药物，不仅能够通过干预环氧化还原酶活性，通过激活无活性氧化型维生素K的活性，生成活性还原型氢醌型维生素K而阻断维生素K循环，从而对凝血因子Ⅱ、Ⅸ等维生素K依赖性凝血指标的羧化过程产生干预作用，而且能够通过抑制凝血因子形成对凝血功能进行改善，因此，华法林不仅能够抗血小板、改善血黏度，而且能够改善凝血功能，且其作用效果明显强于阿司匹林。由于本实验研究时间有限，且样本较少，对于远期影响、血流动力学指标未能涉及，仍有不完全之处待于临床进一步完善。

综上所述，华法林作为房颤首选抗凝药物，能够通过干预血小板活化、改善凝血功能、调整血流变而发挥强效抗凝作用。

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(编校：薛雪)

Effects of warfarin on coagulation function and hemorrheology index in atrial fibrillation

ZHANG Hai-qingΔ, LIANG Wen-xia, CHEN Qiao

(Department of Laboratory, The Fourth People’s Hospital of Wenling City, Wenling 317511, China)

ObjectiveTo investigate the effect of warfarin on coagulation function and hemorheology index in patients with atrial fibrillation.MethodsRetrospective a total of 90 patients with atrial fibrillation who underwent anticoagulant therapy from June 2014 to December 2015 in The Fourth People’s Hospital of Wenling City were randomly divided into the control group and the warfarin group with 45 cases in each group. The patients in the control group were treated with aspirin, the patients in the warfarin group were treated with warfarin. The indexes of coagulation function and hemorheology were measured before and after treatment, and the effects of warfarin on patients with atrial fibrillation were observed and analyzed.ResultsAfter treatment, there was no significant change in coagulation function in the control group, the thrombin time (PT), thrombin time (TT), and partially activated thrombin time (APTT) of warfarin group were significantly increased, the difference was statistically significant (P<0.05), and the coagulation function of warfarin group was significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The plasma viscosity, red blood cell index, high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity and fibrinogen (FIB) were significantly lower in the two groups, the difference was statistically significant (P<0.05), and the high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity and FIB of warfarin group were significantly lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionWarfarin has a potent effect on platelet activation, which can produce anticoagulation by adjusting coagulation function, platelet parameters and hemorheology in patients with atrial fibrillation.

warfarin; atrial fibrillation; coagulation function; hemorheology

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.026

张海青，通信作者，女，本科，主管技师，研究方向：临检，E-mail：zhajbo@163.com。

R446.11

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