舒肝解郁胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎抑郁症的临床观察

管小涛　马海棠　李晓彤　单佳丽　通讯作者：管小江

(新疆哈密红星医院,839000)



·成药应用·

舒肝解郁胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎抑郁症的临床观察

管小涛马海棠李晓彤单佳丽通讯作者：管小江

(新疆哈密红星医院,839000)

我国是乙型病毒性肝炎的高发区，调查显示大多数慢性肝炎患者都存在着不同程度的心理问题。乙型肝炎患者通过抗抑郁治疗能减轻患者心理负担，有利于病情恢复。而作为抗病毒药物之一的干扰素，其疗效已被肯定，但其毒性作用却是普遍的，其中比较严重的是焦虑抑郁症等精神症状。其主要临床表现为持续情绪低落、兴趣丧失、思维迟钝，严重者伴有自杀倾向。近年来，我们应用舒肝解郁胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎患者焦虑症，现总结报道如下。

一般资料

病例选择为2013年1月—2015年1月我院感染性疾病科、消化内科门诊及住院患者，共60例。入组标准：①符合慢性乙型病毒性肝炎诊断，参照2000年(西安)中华医学会传染病及寄生虫病学会、肝病学会联合修订的病毒性肝炎防治方案标准；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症的诊断标准；③符合汉密顿抑郁量表(HAMD)24项评分>20分。排除伴明显躯体疾病者。抑郁发作轻、中、重分级参照《国际疾病分类》(第10版)(ICD-10)标准。入组患者随机分为治疗组(舒肝解郁胶囊组)30例和对照组(逍遥丸组)30例。治疗组中男性22例，女性8例；平均年龄(48.52±13.46) 岁。对照组中男性21例，女性9例；平均年龄(50.22±14.01)岁。两组在性别、年龄、职业、家庭经济状况、文化程度、家族史及病情严重程度等方面无显著性差异。

治疗方法

治疗组：舒肝解郁胶囊(以贯叶金丝桃、刺五加组成)，由四川成都康弘药业集团股份有限公司提供，每粒0.36 g，每盒28粒，国药准字Z20080580。每次2粒，每日2次，口服，早晚各1次。疗程6周。加基础保肝药物治疗(肝泰乐、维生素C等)，根据临床不同症状随机加减药物。

对照组：仲景逍遥丸由河南宛西制药厂提供，8丸为生药3 g，每瓶200丸，每次8丸，每日3次，口服。加基础保肝药物治疗(肝泰乐、维生素C等)，根据临床不同症状随机加减药物，观察疗程为6周。

治疗结果

疗效评定：采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、不良反应症状量表(TESS)进行疗效、不良反应评定。以上各量表由经过培训的医护人员分别于治疗前、治疗2周末、4周末、6周末各评定1次。治愈：临床症状全部消失，HAMD减分率≥75%。显著好转：症状基本消失，HAMD减分率≥50%但<75%。好转：仍有轻微症状，HAMD减分率≥25%但<50%。无效：症状无改变或加重，HAMD减分率<25%。

1.治疗组和对照组治疗前后HAMD评分比较见表1。

表1　治疗组和对照组患者治疗前后HAMD评分比较±s)

HAMD评分改善情况：治疗第2周、第4周、第6周末两组HAMD评分均较治疗前明显下降；两组治疗第2周末、6周末HAMD评分差异有显著性(P<0.05)，说明治疗组在起效时间和疗效上优于对照组。

2.整体疗效：治疗组治愈7例，显著好转17例，好转4例，无效2例，总有效率93.3%；对照组治愈2例，显著好转10例，好转12例，无效6例，总有效率80.0%。两组愈显率比较差异有显著性(P<0．05)，治疗组疗效明显优于对照组。

3.安全性评定：以TESS评定药物不良反应，不良反应以口干、便秘、失眠、视力模糊、少数ALT轻度升高为主，见表2。

表2　治疗组和对照组患者不良反应发生情况[例(%)]

不良反应两组比较有显著差异(P<0.05)。

讨论

我国是病毒性肝炎高发区，每年约有30万人死于慢性乙肝相关疾病。慢性乙型肝炎患者躯体化、人际关系敏感、抑郁、焦虑因子评分高于一般健康人群，提示存在明显的心理状况异常。根据世界卫生组织1994年对15个国家、地区的研究结果显示：抑郁症的平均患病率为11.4%[1]。心理反应可导致一系列的生理反应，影响机体的免疫功能，直接影响病情的预后及治疗进程。慢性乙肝在治疗过程中，心理障碍者的病情好转率明显低于心理健康状况良好者，肝癌、肝硬化的发病率明显高于心理健康状况良好者，提示心理健康状况在慢性乙肝患者的疾病转归中具有不可低估的作用。抗抑郁治疗有利于病情恢复。而干扰素是重要的抗病毒药物之一，但其可以引起抑郁、妄想症、重度焦虑等心理变异情况。严重影响患者的依从性、治疗效果和生活质量。临床上西药大多采用百忧解、丙咪嗪等，暂时起到缓解症状的作用，但长时间或过量应用，又易造成肝功能损伤。舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成。贯叶金丝桃具有清热解毒、凉血养阴、开郁安神、利湿止痛之功,贯叶金丝桃提取物的抗抑郁作用已得到了医药界的公认, 并已被德国、瑞典等多国药典收载[2]。贯叶金丝桃(Hypericumperforatum)为当前全球研究开发的热点草药之一。其主要成分金丝桃素、伪金丝桃素等具有抗抑郁、抗病毒、治疗创伤等多种作用[3]。刺五加能益气健脾、补肾安身[4]。舒肝解郁胶囊于2003年3月18日由国家食品药品监督管理局批准临床实验， 2003年5月—2005年4月进行了Ⅱ期、 Ⅲ期临床试验。临床试验采用平行对照、随机、双盲双模拟、多中心实验设计方法。 Ⅱ期临床实验观察了舒肝解郁胶囊用于轻、中度单项抑郁症及双向情感障碍抑郁发作的有效性和安全性。 Ⅲ期临床试验仅观察了舒肝解郁胶囊用于轻、中度单相抑郁症的有效性及安全性。抑郁症的诊断标准符合CCMD-3。本品于2006年10月—2007年1月补做了临床试验，该临床试验采用了分组随机，以安慰剂为平行对照、双盲、多中心的试验设计方法，适应证为轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者。

逍遥散(丸)方出《太平惠民和剂局方》，功效为疏肝解郁，行气活血。方中柴胡疏肝解郁；当归、白芍养血柔肝；白术、茯苓健脾祛湿，使运化有权，气血有源；炙甘草益气补中，缓肝之急；薄荷散邪疏郁。全方配伍，既补肝体，又助肝用，气血兼顾，肝脾并治，为治疗肝郁症的常用药物。结合现代药理研究证明，方中柴胡、当归、白芍有镇静作用，白芍还具改善睡眠、延长慢波睡眠作用，能改善患者焦虑、失眠的症状。柴胡煎剂总皂苷及柴胡皂苷元对中枢神经系统有明显的抑制作用，这与西医学抗抑郁药的药理作用一致，故设其为对照药物更客观。

两组对照结果表明，治疗组总有效率93.3%，对照组总有效率80．0%，治疗组疗效明显优于对照组(P<0．05)。两组间治疗第2、6周末HAMD评分差异有显著性(P<0．05)，说明治疗组在起效时间和疗效上优于对照组。

舒肝解郁胶囊具有疏肝健脾解郁之功效，故可用于治疗病毒性肝炎及应用干扰素诱导的抑郁症患者。在临床应用治疗病毒性肝炎及应用干扰素诱导的抑郁症过程中安全性较高，服用方便，患者易于接受，值得临床推广应用。

参考文献

[1]Katherine F，Croom ，Greg L .Escitalopram. A Pharmacoeconomic Review of its Use in Depression[J]. Pharmaco Economics,2003, 21 (16): 1185-1209.

[2]Linde K, Ramirez G, Mulrow CD, et al. St. John’s wort for depression—— an overview and meta-analysis of randomized clinical trial[J]. BMJ, 1996，313: 253-258.

[3]施正福，范焱.贯叶金丝桃的药理作用研究进展[J].中国现代应用药学，2000，17(3)：7.

[4]吴秉钝，刘瑞梅，郭秀芳，等．刺五加药理作用的研究[J]．中医药学报，1985，11(2)：29.

(收稿日期2015-11-02)