苦参凝胶治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床观察

陈丽娜　朱　伍　林　芳　王　华　李小丹　李丽惠

1.广东省珠海金湾区妇幼保健院，519000　2.广东省中医院珠海医院



·外治疗法·

苦参凝胶治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床观察

陈丽娜1朱伍1林芳2王华2李小丹2李丽惠2

1.广东省珠海金湾区妇幼保健院，5190002.广东省中医院珠海医院

几乎所有的流行病学资料结合实验室的数据都强有力地支持高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是子宫颈癌发生的必要条件[1]。如何清除HR-HPV是阻断病程、预防宫颈癌发生的关键问题。但是，目前尚缺乏针对HR-HPV感染可广泛运用的公认有效的治疗手段。如果能采用中药制剂解决这一难题，将是宫颈癌防治工作的一大突破。本研究采用苦参凝胶经阴道给药治疗高危型HPV感染，观察临床治疗效果，以期为宫颈癌前病变的治疗提供参考，现将结果报道如下。

一般资料

选择2012年12月—2014年9月在广东省珠海金湾区妇幼保健院及广东省中医院珠海医院进行宫颈癌筛查、目前无妊娠者。受检者共78人。纳入标准：①成年、有性生活史、非妊娠期或哺乳期女性。②参照《妇产科学》[1](第8版)，临床检查符合CIN1(宫颈上皮内瘤变1级)合并高危型HPV阳性但无明显病灶者。③肝、肾功能健全者。④就诊前3个月未行宫颈治疗者。⑤无子宫切除和宫颈手术史，无盆腔放射治疗史。按照门诊确诊时间将患者分为治疗组和对照组，治疗组40例，对照组38例。对照组年龄25～60岁，平均年龄(36.5±0.5)岁；HR-HPV DNA病毒载量(7.35×102～6.79×106)cp/mL，对数转换后为4.59±1.21。治疗组年龄20～65岁，平均年龄(37.5±0.5)岁，HR-HPV DNA病毒载量(7.64×102～6.37×106)cp/mL，对数转换后为4.62±1.19。比较对照组和治疗组一般情况，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

方法

1.检查方法：①宫颈脱落细胞学检查：采用新柏氏薄层液基细胞技术(TCT)，利用TBS分类法进行诊断。②所有TCT检查异常者进一步行HPV-DNA检查及病理学检查。HPV分型采用HPV-DNA杂交捕获法(HC-Ⅱ)。病理学检查是在阴道镜下行宫颈醋酸白及碘试验，取可疑部位组织送病检，若镜下未发现可疑病变，常规在转移带3、6、9、12点活检或行宫颈管搔刮术，取材送病检，并以宫颈组织病理学诊断作为最后的确诊[2]。

2.给药方式：①治疗组40例患者采用苦参凝胶治疗，在月经干净2～3 d后开始用药。将苦参凝胶一粒置于阴道后穹隆，隔日1次，16 d为1个疗程，共用3个疗程。3个月后复查。②对照组38例，研究期间不采取任何药物治疗方式。治疗后对两组患者进行妇科检查，治疗3个月后行高危型HPV-DNA和TCT双项检查，对比两组患者的各种指标差异。治疗期间禁止性生活及坐浴。

治疗结果

疗效标准：依据HPV-DNA检测判定HPV转阴率；根据TCT及病理组织学检查判定CIN的疗效。两者其一异常，再次行阴道镜检查，必要时行宫颈管搔刮术。CIN无异常，则为治愈，CIN无改变为无效。

两组疗效结果比较：对HPV转阴情况进行比较，治疗组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05)，对CIN的疗效进行比较，治疗组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　治疗组和对照组患者HPV转阴率和CIN疗效结果比较[例(%)]

两组HR-HPV DNA病毒载量治疗前后比较见表2。

表2　治疗组和对照组病毒载量治疗前后、未转阴患者治疗前后差值经对数转换后比较±s)

注：与对照组比较，#P<0.05

不良反应：所有患者在外用苦参凝胶期间均无不良反应发生，耐受性好。

讨论

高危型人乳头瘤病毒持续感染是导致宫颈癌变的一个主要危险因素。因此，检测妇女生殖道高危型人乳头瘤病毒感染情况的治疗有着重要的临床意义[3]。感染HPV后病毒能否被清除以及是否发生持续高危型病毒感染进而发展为CIN和宫颈癌，主要取决于机体的免疫力[4]。目前，针对宫颈HPV感染的西药主要为抗病毒和提高免疫力，其疗效及副作用仍存在争议。目前对持续性HR-HPV感染患者的处理临床上尚无规范统一的治疗方案。预防性或治疗性 HPV疫苗对HPV感染及CIN和宫颈癌有很大作用。但目前上市的四价和二价HPV预防性疫苗对已感染此种HPV亚型的女性毫无保护作用，而且也不能防止已接种者感染其他HPV亚型[5]。因此，关于HPV感染后的治疗方法仍在进一步的探索中。采用中药制剂解决这一难题，将是宫颈癌防治工作的一大突破。

该病中医属带下病，其发病是由于人体正气不足，内有湿热下注，外有邪毒侵袭，伏于肝经，日久成疾，治以清热解毒、除湿消痈兼扶正为主。本观察之所以选择苦参凝胶，是因为苦参凝胶主要成分为苦参碱及氧化苦参碱等，具有清热燥湿、抑菌杀虫、祛腐生肌、利尿及抗肿瘤等多种药理活性。目前国内外关于苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究表明：苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞DNA的合成、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞的增殖；通过影响与肿瘤细胞相关基因的表达、抑制相关酶的活性等诱导肿瘤细胞发生凋亡[6]。在观察中，应用苦参凝胶治疗后，治疗组HPV转阴率65%，CIN治愈率60%，对照组HPV转阴率仅有39%，CIN治愈率42%，两组比较有统计学意义(P<0.05)。治疗组中未转阴患者HR-HPV DNA病毒负荷量明显下降，与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。由此表明，苦参凝胶可有效清除高危型HPV感染，使其转阴。

综上所述，苦参凝胶治疗宫颈高危型HPV感染安全有效，为治疗HPV感染提供治疗新途径，由于本研究样本量较小，观察时间较短，中药制剂的疗效机制和长期效果有待进一步临床观察以证实。

参考文献

[1]谢幸，荀文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：410.

[2]Walboomers JM，Jacobs MV，Manes MM，et a1．Human papillomvirus is a nocessary cause of invasice cervicaI cancer worldwide[J].J Pathol，1999，189：12-19．

[3]赵孟军，毕冬华，魏文红.微波联合保妇康栓治疗宫颈柱状上皮异位伴人乳头瘤病毒感染的临床研究[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，15(2)：173-175.

[4]韩玲，薛月珍.宫颈上皮内瘤变进展及消退的预测[J].中国实用妇科与产科杂志,2008, 24(12)：949-951.

[5]周莉，陈姗，张帝开.持续性人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的研究进展[J].中国病理生理杂志，2010，26(12)：2482-2486.

[6]朱晓伟，宝金荣，布仁.苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 化学试剂，2010，32(1)：32-36.

(收稿日期2015-11-09)