心脏彩超、NT-pro-BNP以及hsCRP在评估H型高血压心功能不全诊断中的应用

邱丽芳，陈秀丽



心脏彩超、NT-pro-BNP以及hsCRP在评估H型高血压心功能不全诊断中的应用

邱丽芳，陈秀丽

南京军区福州总院(福州 350025)，E-mail：wx821115@163.com

摘要：目的探讨心脏彩超、N末端-脑钠肽(NT-pro-BNP)及超敏C反应蛋白(hsCRP)在诊断H型高血压心功能不全中的价值。方法选取H型高血压病人159例，按照心功能等级分组，分别采用心脏彩超检测左室舒张末期内径(LVDd)、左心房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)，化学发光分析法检测NT-pro-BNP，免疫层析法检测hsCRP，建立ROC曲线，获取诊断效能。结果H型高血压组NT-pro-BNP、hsCRP、LVEF、LVDd及LAD，与同型半胱氨酸(Hcy)正常高血压组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF在不同心功能分级中比较，差异有统计学意义(P<0.05)，随着心功能分级的增加，呈上升趋势。NT-pro-BNP在诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级中的敏感性分别为83.3%、85.7%，hsCRP在诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级中的敏感性分别为70.5%、79.0%，LVEF在诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级中的特异性为74.1%、75.1%。结论NT-pro-BNP、hsCRP在诊断H型高血压心功能不全中敏感性较好，但特异性一般；而LVEF在诊断H型高血压心功能不全中特异性较好。

关键词：H型高血压；心脏彩超；N末端-脑钠肽；超敏C反应蛋白；左室射血分数

H型高血压，即伴有高同型半胱氨酸(homocystein，Hcy)血症的原发性高血压。有资料显示，在我国成年高血压病人中，H型高血压约占75%[1]。国外心脏研究试验表明：女性病人血浆Hcy浓度与室壁厚度及左室重量指数(LVMI)呈正相关，而且其浓度与心力衰竭的严重程度也存在密切关系[2-3]。本研究旨在通过联合应用心脏彩超、血浆N末端-脑钠肽(NT-pro-BNP)及超敏C反应蛋白(hsCRP)，评估其联合应用在H型高血压心功能不全诊断中的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月—2014年6月在我院住院的原发型高血压病人159例。其中男79例，年龄53.0岁±10.5岁；女60例，年龄50.0岁±8.3岁。H型高血压诊断标准参照2010年最新版的《中国高血压防治指南》：符合高血压诊断标准同时伴血同型半胱氨酸≥10 μmol/L。排除标准：半年内发生过心肌梗死、脑血管意外、严重创伤、重大手术后病人；合并肝、肾及造血系统严重疾病、精神病的病人；妊娠期及哺乳期妇女。

1.2方法

1.2.1心功能分级采用美国纽约心脏病学会(NYHA)分级方案，主要是根据病人自觉地活动能力划分为4级。

1.2.2心脏彩超检测采用西门子ACUSON-S2000彩色多普勒超声仪，探头频率2 MHz～5 MHz。病人取左侧卧位，先在胸骨左缘探测，然后在心尖处放置探头，分别在心尖四腔心、心尖五腔心切面和胸骨左缘长轴切面观察相关指标。观察指标：包括左室舒张末期内径(LVDd)、左心房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF，<50%为阳性)，连续测量3个周期，取平均值。

1.2.3同型半胱氨酸、NT-pro-BNP及hsCRP检测病人于彩超检查当天早晨，抽取抗凝管静脉血2 mL，促凝管静脉血2 mL。抗凝管采用检测化学发光分析法检测血Hcy及NT-pro-BNP，血Hcy≥10 μmol/L定义为高同型半胱氨酸，NT-pro-BNP>125 pg/mL为阳性。采用免疫层析法检测hsCRP，hsCRP>1.0 mg/L为阳性。检测当天室内质控全部在控。

1.3统计学处理采用SPSS16软件分析，计量资料采用两样本t检验；计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析，统计水平α=0.05。分别对NT-pro-BNP、hsCRP、LVEF进行ROC曲线分析，获得曲线下面积(AUC)等诊断效能参数。

2结果

2.1高血压病人心脏彩超、NT-pro-BNP及hsCRP结果H型高血压组NT-pro-BNP、hsCRP、LVEF、LVDd及LAD，与Hcy正常高血压组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　高血压病人心脏彩超、NT-pro-BNP及hsCRP结果(±s)

2.2不同心功能分级H型高血压病人LVEF、NT-pro-BNP及hsCRP阳性率比较NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF阳性率随着心功能分级的增加，呈上升趋势。NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF阳性率在不同心功能分级中比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　不同心功能分级H型高血压病人LVEF、NT-pro-BNP及hsCRP阳性率比较

2.3NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF用于诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级的ROC曲线H型高血压病人NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF单独用于诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级ROC曲线面积。选取Youden指数(敏感性+特异性-1)最大时各指标水平作为诊断临界值，各自对应的敏感性、特异性。详见表3、表4。

表3　NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF用于诊断心功能Ⅲ级的诊断效能参数

表4　NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF用于诊断心功能Ⅳ级的诊断效能参数

3讨论

我国目前H型高血压病人的比例高达75%，研究显示Hcy每升高5 μmol/L，脑卒中的风险增加59%，冠心病的风险增加32%[4]，同时高血压和高Hcy在导致心血管事件方面存在明显的协同作用，是引起心脏功能不全和心律失常的重要原因。

BNP是含有32个氨基酸残基的多肽，主要由心室肌细胞合成和分泌[5]。血浆BNP浓度可以作为心脏功能的评价指标。本研究中H型高血压组BNP表达水平较Hcy正常高血压组增加(P<0.05)，同时随着心功能的减弱，BNP异常表达率也逐渐增高(P<0.05)，提示高血压和高Hcy联合作用更易对心脏造成损伤，其机制可能是通过促进氧化应激加重高血压从而引起心脏重构所致[6]。hsCRP主要是在肝脏细胞内进行合成与分泌。作为炎症刺激的标志物，hsCRP在心室肌重塑中的作用同样不可忽视。本研究中hsCRP随着心功能严重程度的加深，表达逐步增加，并与心功能分级显著相关(P<0.05)，同时H型高血压组hsCRP表达明显增加，提示高血压和高Hcy联合作用更易促进炎症因子释放，加重心肌损伤。心脏彩超是临床上常用的心脏检查手段，在观察心脏结构、功能等变化中具有重要的作用[7]。本研究通过心脏彩超观察H型高血压病人左室舒张末期内径、左心房内径、左室射血分数情况，结果显示3种指标均出现不同程度的改变，与Hcy正常高血压组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，这与Sundstrom等[3]的研究相符，同时随着心功能严重程度的加深，左室射血分数阳性率逐渐增加，提示高血压和高Hcy联合作用会引起心肌舒缩功能异常，其机制可能是高Hcy激活线粒体基质金属蛋白酶，导致线粒体通透性改变所致[8]。

为进一步分析上述指标的诊断效能，本研究通过绘制相关指标的ROC曲线进行观察。结果显示：BNP用于诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级的AUC分别为0.734、0.883，临界值分别为190.9 pg/mL、300.2 pg/mL，均明显高于参考值(125 pg/mL)。尽管BNP诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级的敏感性较高，但是特异性较差，特别是超过参考值上限后更不宜单独使用诊断心功能不全。hsCRP在诊断心功能Ⅲ级、Ⅳ级的敏感性尚可，但特异性同样较差，不适宜临床单独使用。而LVEF的ROC曲线结果显示、在诊断H型高血压心功能Ⅲ级、Ⅳ级方面有较好的特异性，但是临床上心功能不全常常是多病因引起，而且有研究显示LVEF对多病因心衰的诊断无特异性，因此同样不宜单独使用诊断心功能不全，但是可以作为临床诊疗过程的可信监测指标[9]。近年来多种指标的联合检测已经越来越被临床重视，如何将BNP+LVEF、hsCRP+LVEF，甚至是BNP+ hsCRP+LVEF进行联合检测，发挥各自的优势，提高诊断效能，达到取长补短的功效，将是未来研究的重点方向。

参考文献：

[1]李建平，霍勇，刘平，等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性[J].北京大学学报(医学版)，2007，39：614-618.

[2]Moshal KS，Tipparaju SM，Vacek TP，et al.Mitochondrial matrix metalloproteinase activation decreases myocyte contractility in hyperhomocysteinemia[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2008，295(2)：H890-897.

[3]Sundstrom J，Sullivan L，Selhub J，et al.Relation of plasma homocysteine to left ventricular structure and function：the Framingham Heart Study[J].Eur Heart，2004，25(6)：523-530.

[4]The Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke： a meta-analysis [J].JAMA，2002，288(16)：2015-2022.

[5]郝学军.B型利钠肽(BNP)与心功能衰竭的相关性研究[J].河北医药，2014，36(14)：2091-2093.

[6]Joseph J，Kennedy RH，Devi S，et al.Pretective role of mast cells in hyperhomocysteine-induced cardiac remodeling[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，288(5)：H2541-2545.

[7]中华医学会心血管病学分会.高血压左室肥厚伴左心衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，35(12)：1076.

[8]Moshal KS，Tipparaju SM，Vacek TP，et al.Mitochondrial matrix metalloproteinase activation decreases myocyte contractility in hyperhomocysteinimia[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2008，295(2)： H890-897.

[9]刘丽霞，刘斌，张彤迪.心脏彩超在诊断多病因慢性心力衰竭时的临床应用分析[J].医学影像学杂志，2014，24(1)：64-67.

(本文编辑郭怀印)

中图分类号：R544.1R255.3

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.024

文章编号：1672-1349(2016)11-1256-04

(收稿日期：2015-12-16)