伊布利特联合稳心颗粒治疗对心房颤动病人心脏电生理的影响

田华伟，包明威



伊布利特联合稳心颗粒治疗对心房颤动病人心脏电生理的影响

田华伟，包明威

武汉大学人民医院(武汉 430060)，E-mail：13523754@qq.com

摘要：目的 探讨伊布利特联合稳心颗粒治疗对心房颤动病人心脏电生理的影响。方法将140例在我院治疗的心房颤动病人随机分为对照组和研究组。对照组采用伊布利特治疗，研究组采用伊布利特联合稳心颗粒进行治疗，比较两组病人治疗前后心脏电生理变化。结果研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；研究组转复房颤成功率显著高于对照组(χ2=4.72，P<0.05)；研究组转复时间显著低于对照组(t=45.758，P<0.01)；研究组病人每搏输出量、射血分数均显著高于对照组(P<0.05)；研究组QT离散度(QTc)间期延长时间显著优于对照组(t=3.377， P<0.05)。结论 伊布利特联合稳心颗粒治疗心房颤动，可有效控制心率，改善心肌灌流功能，延长QTc间期。

关键词：心房颤动；伊布利特；稳心颗粒；心脏电生理；QT离散度

心房颤动简称房颤，是最常见的持续性心律失常。伊布利特作为新型Ⅲ类抗心律失常药物，可以快速转复房颤，临床使用广泛，但是静脉推注伊布利特转复房颤、房扑过程中，会诱发多形性室性心动过速。稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成，临床实践证明用于治疗心律失常疗效显著。本研究采用伊布利特联合稳心颗粒治疗心房颤动病人，探讨伊布利特联合稳心颗粒对心房颤动病人心脏电生理的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月—2015年11月我院心血管内科确诊并收治的心房颤动病人140例为研究对象，所有病人均采用24 h动态心电图监测确诊为心房颤动。将病人随机分为对照组和研究组，每组70例。对照组男52例，女18例，年龄19岁～73岁(55.8岁±8.4岁)；研究组男54例，女16例，年龄22岁～70岁(56.2岁±8.7岁)。两组病人的性别、年龄、体重、血压以及QT离散度(QTc)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1　两组病人一般资料比较

1.2病例入选标准年龄18岁～75岁；病人体重不低于60 kg；心电图监测确诊为房颤病人，并且持续时间不超过4 d；病人为服用过抗心律失常药物或服用过Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药物的病人停药时间超过5个半衰期；治疗前均征得病人和家属同意并签署知情同意书。

1.3排除标准有不稳定型心绞痛、急性心肌梗死；血压严重异常，收缩压≥180 mmHg或<90 mmHg，舒张压≥110 mmHg或<50 mmHg；高度房室传导阻滞(Ⅱ度或Ⅱ度以上)，病态窦房结综合征(SSS)或者心室率低于50次/min；纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级≥Ⅲ级；胸部X线片检查有严重的肺淤血或者病人血流动力显示不稳定，左室射血分数低于35%；病人肝肾功能衰竭，电解质平衡紊乱或并发其他严重的脏器疾病；病人检查有附壁血栓或栓塞史；处于妊娠或者哺乳期的妇女。

1.4治疗方法治疗前对两组病人进行全身检查以及血常规和肝肾功能检查。对照组病人10 min内静脉注射富马酸伊布利特注射液(安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂，规格10 mL/mg)1 mg，10 min后心房颤动未转复再静脉注射1 mg。研究组在对照组治疗基础上口服稳心颗粒(山东步长神州制药有限公司)每次9 g，每日3 次，连续用药4周为1个疗程。两组病人治疗前后均进行24 h动态心电图监测，首次给药治疗后每周2次进行心电图检查。

1.5观察指标比较两组病人治疗前后的心电图情况，主要包括心脏指数、心室率、每搏输出量、心输出量、射血分数。在持续心电、血压监护下，于治疗前和治疗后10 min、30 min、90 min 及给药后4 h后描记心电图，记录给药前和给药后各时段QRS波时限及QTc间期，观察给药后4 h内窦性心律恢复情况以及不良反应发生情况。

1.6疗效评定标准显效：静息心率60次/min～80次/min，轻微活动心率不超过100次/min；有效：静息心率80次/min～90次/min，轻微活动心率在100次/min～120次/min；无效：心率不符合上述标准[1]。

2结果

2.1两组临床治疗效果比较对照组总有效率为71.43%，研究组总有效率为87.14%。研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2　两组临床治疗效果比较　例(%)

2.2两组转复成功率和转复时间比较研究组转复房颤成功率为88.57%，对照组转复成功率为74.29%，研究组转复成功率显著高于对照组(χ2=4.72，P=0.03)；研究组平均转复时间低于对照组，差异有统计学意义(t=45.758，P=0.00)。详见表3。

表3两组转复成功率和转复时间比较

2.3两组治疗前后心电指标变化治疗后两组病人心率均较治疗前显著降低(P<0.05)，每搏输出量和射血分数均较治疗前显著升高(P<0.05)，心脏指数治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较，治疗前两组病人心率、心脏指数、每搏输出量及射血分数差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组每搏输出量和射血分数均显著高于对照组(P<0.05)，心率显著低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4　两组治疗前后心率、心脏指数、每搏输出量和射血分数比较(±s)

2.4两组治疗前后QTc、QRS波时限比较两组治疗后QTc间期较治疗前显著延长(P<0.01)，且研究组QTc间期延长时间显著优于对照组(P<0.01)；两组病人治疗后QRS波时限与治疗前相比均有延长，差异无统计学意义(P>0.05)，且治疗后对照组和研究组的QRS波时限差异也无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5　两组病人治疗前后QTc间期和QRS波时限峰值的变化(±s) 　ms

3讨论

心房颤动是最常见的持续性心律失常，房颤总的发病率为0.4%，随着年龄增长房颤的发生率不断增加，75岁以上人群可达10%。房颤时心房激动的频率达300次/min～600次/min，心率可达100次/min～160次/min，心房失去有效的收缩功能。房颤时心房丧失收缩功能，血液容易在心房内淤滞而形成血栓，血栓脱落后可随着血液至全身各处，导致中风、肢体动脉栓塞(严重者甚至需要截肢)等[2]。

伊布利特属于Ⅲ类抗心律失常药物，化学结构与同类药物索他洛尔相似，适用于近期发作的房颤或房扑逆转成窦性心律。目前伊布利特用于治疗房颤已得到医学界的广泛认可，临床研究表明伊布利特用于治疗房颤以及房扑具有作用效果快、安全性高、能快速转复房颤等诸多优点[3]。稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松等组成，为补益剂，具有益气养阴，活血化瘀之功效。方中党参、黄精合用，益气养阴；三七活血化瘀，通络止痛；琥珀、甘松行气活血，镇静安神。诸药合用，共奏益气养阴，活血化瘀[4]。目前常用控制心率药物有β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、胺碘酮、地高辛等，但是这些药物抑制心肌收缩力较强、增加了病人心律失常的潜在危险。已有研究证明，稳心颗粒可降低血清炎症因子水平进而降低血栓发生率，并且可以改善房颤病人心肌收缩、冠脉灌注功能[5-6]。本研究结果显示：研究组总有效率为87.14%，优于对照组的71.43%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组病人心率、每搏输出量、射血分数改善情况均优于对照组(P<0.05)。这与相关研究报道一致。

现代药理学研究发现：伊布利特抗心律失常的主要作用机制是延长动作电位(APD)，并且研究表明伊布利特作用后心脏电生理学特征明显，主要有以下几个方面：①伊布利特具有独特的电生理作用离子通道，除与其他Ⅲ类抗心律失常药物一样可以抑制复极时快速激活延迟整流性K+外流外还能够促进平台期缓慢Na+和Ca2+内流[7]，延长APD时间。②伊布利特可以降低窦房结细胞的自律性、延长心房肌的有效不应期及单相动作电位、延长房室结文氏周期长度等[8]。③伊布利特还具有延长QT间期和QTc间期的作用[9]，且血药浓度呈剂量依赖关系。本研究中两组病人均进行伊布利特静脉注射，结果给药后QTc间期显著延长(P<0.05)，QRS波时限有延长，但与给药前比较差异无统计学意义(P>0.05)。国内外研究报道显示：伊布利特用于治疗心房颤动的转复成功率为35%～79%，平均复律时间32.5 min。本研究中对照组病人给予伊布利特单一治疗，结果发现心房转复成功率为71.43%，转复时间(32.7±3.4)min，与相关文献报道相一致。并且伊布利特联合稳心颗粒研究组心房转复成功率优于对照组，且转复时间显著少于对照组。目前稳心颗粒促进房颤转复的确切机制尚不明确，有研究报道稳心颗粒中甘松提取物具有膜稳定作用，对心肌L钙通道、钠通道、瞬时外向钾通道和延迟整流钾通道均有浓度依赖性阻滞作用[10]。

综上所述，伊布利特联合稳心颗粒用于治疗房颤病人，具有心率控制效果好、房颤转复率高、致心律失常作用小等特点。

参考文献：

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[2]Shevelev VI，Kanorsky SG.Comparative effectiveness and safety of new oral anticoagulants and warfarin in patients with age-specific non-valvul aratrial fibrillation[J].Klin Med (Mosk)，2015，93(7)：30-36.

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[4]史华，彭薇.稳心颗粒治疗心律失常有效性与安全性的Meta分析[J].中国医药导报，2012，9(5)：65-66；68.

[5]郭力，李彧，赵福建，等.稳心颗粒抗实验性大鼠心律失常作用的研究[J].北京中医药大学学报，2013，36(7)：472-475.

[6]孙小霞，周筠，兰燕平，等.稳心颗粒对家兔3层心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响[J].西安交通大学学报(医学版)，2011，32(5)：561-564.

[7]张煜，徐涛，廖德宁，等.胺碘酮应用后再使用伊布利特的室性心动过速发生情况及机制探讨[J].暨南大学学报(自然科学与医学版)，2014(2)：152-156.

[8]王昊，黄颖，刘鹏，等.美西律对伊布利特心肌电生理特性的影响[J].第三军医大学学报，2013，35(22)：2405-2408.

[9]周翠翠.QT间期延长的临床研究进展[J].医学综述，2011，17(15)：2313-2315.

[10]王多，刘全.稳心颗粒剂在大鼠心肌缺血再灌注损伤时对心肌细胞的影响[J].中国老年学杂志，2014(10)：2820-2821.

(本文编辑郭怀印)

The Influence of Ibutilide and Wenxin Granule on the Cardiac Electrophysiology in Patients with Atrial Fibrillation

Tian Huawei，Bao Mingwei

Dept of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060(Hubei，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of ibutilide and Wenxin granule(WXG) on cardiac electrophysiology in patients with atrial fibrillation(AF).Methods One hundred and forty patients with AF were randomly divided into two groups：control group treated with ibutilide，and treatment group treated with ibutilide and WXG.Variation of cardiac electrophysiological in two groups were compared before and after treatment.Results The total effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group (P<0.05).The success rate cardioversion of AF in treatment group was significantly higher than that in control group (χ2=4.72，P<0.05).The average turn recovery time in treatment group was significantly lower than that in control group (t=45.758， P<0.01).The stroke volume， ejection fraction in treatment group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The QTc interval prolonged time in treatment group was significantly lower than that in control group (t=3.377， P<0.05).ConclusionIbutilide and WXG can effectively control the heart rate，improve myocardial perfusion function，prolong the QTc interval in patients with AF.

Key words：atrial fibrillation；ibutilide；Wenxin granule；cardiac electrophysiology；QTc

中图分类号：R541.7R289.5

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.006

文章编号：1672-1349(2016)11-1201-03

(收稿日期：2015-12-21)