氟伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性肺心病急性加重期疗效观察

林雄方　陈　浩

1　广东江门鹤山人民医院急诊科 (江门 529700) 2　广东省人民医院消化内科 (广州 510000)



氟伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性肺心病急性加重期疗效观察

林雄方1陈浩2

1广东江门鹤山人民医院急诊科 (江门 529700) 2广东省人民医院消化内科 (广州 510000)

【摘要】目的观察氟伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性肺心病急性加重期的临床疗效。方法将我院收治的74例慢性肺心病急性加重期病人，使用随机数字表法分为联合用药组与对照组，每组各37例。对照组单独使用环磷腺苷葡胺，联合用药组在对照组的基础上加服氟伐他汀。两组疗程均为7周。观察比较两组患者治疗前后的NO，ET-1，CRP，PaO2水平以及治疗效果。结果经7周疗程治疗后，对照组有效率为64.86%，联合用药组94.59%。两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组NO，ET-1，CRP，PaO2水平比较，联合用药组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟伐他汀联合环磷腺苷葡胺治疗慢性肺心病急性加重期的临床疗效更为显著，值得临床推广。

【关键词】肺心病氟伐他汀环磷腺苷葡胺

慢性肺源性心脏病(肺心病)是我国老年人常见的呼吸系统疾病[1]，慢性肺源性心脏病处于急性加重期时，危害性大，致死率高[2]，严重影响着众多患者的生命健康[3]。慢性肺心病急性加重期的发病机制较为复杂，可表现为心力衰竭，肺动脉高压，血液高凝等特征[4]。氟伐他汀具有调节血脂，改善血管的作用[5]。环磷腺苷葡胺则可有效增加心肌收缩，改善心脏泵血功能[6]。目前，此两类药物联合治疗慢性肺心病急性加重期的报道尚比较缺乏，此次研究，旨在探讨氟伐他汀与环磷腺苷葡胺联合治疗慢性肺心病急性加重期的临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年8月—2015年6月收治的慢性肺心病加重期发作患者74例，其中男39例，女35例。患者平均年龄(63.49±5.63)岁。心功能Ⅰ级23例，Ⅱ级29例，Ⅲ ～ Ⅳ级22例。参与实验的患者使用随机数字表法分为联合用药组与对照组，每组各37例，联合使用氟伐他汀与环磷腺苷葡胺为联合用药组，单用环磷腺苷葡胺为对照组。两组患者性别，年龄，心功能分级，病情程度无统计学差异(P> 0. 05)。

1.2入选标准①患者须符合全国慢性肺心病协作组制定的《慢性肺心病的防治研究》中关于慢性肺心病急性加重期的诊断标准[7]。②临床影像学检查证明存在肺心病。③无肝肾等其他系统疾病。本研究方案及知情同意书均已获得相关伦理委员会的审核及批准。

1.3治疗方法两组在控制感染，氧疗，解痉等治疗基础上，对照组单独使用环磷腺苷葡胺，加入5%的葡萄糖注射液稀释静脉滴注，1次/d，每次180 mL。联合用药组在对照组的基础上加服氟伐他汀40 mg，每晚1次，睡前服用。两组疗程均为7周。

1.4疗效标准显效：咳嗽，气促，炎症和心悸等症状明显缓解，肺部无啰音，颈静脉怒张消失,水肿，紫绀完全消退，心功能提高 ≥Ⅱ级，有效：上述症状有所缓解消退，心功能提高 ≥Ⅰ级。无效：上述症状无改善消退，心功能无提高。

1.5观察指标使用硝酸还原酶法检测患者一氧化氮(NO)水平，免疫比浊法检测(CRP), 放射免疫分析法检测内皮素-1(ET-1)，同电极测定法检测血氧分压(PaO2)，观察比较两组患者治疗前后的NO、CRP、ET-1、PaO2水平以及治疗效果。

2结果

2.1两组疗效比较经7周治疗后，对照组治愈1例，显效8例，有效15例，无效13例，有效率为64.86%。联合用药组治愈8例，显效19例，有效8例，无效2例， 有效率为94.59%.两组间比较，联合用药组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组治疗效果

2.2两组各项检测数据比较经7周治疗后，对照组NO为(49.72±7.31μmol/L)，ET-1为(62.74±3.76 pg/mL)，CRP为(5.75±0.67 mg/L)，PaO2为(59.62±7.51 mmHg)，仅ET-1，PaO2水平差异有统计学意义(P< 0.05)，CRO，NO水平则差异无统计学意义(P> 0.05)。联合用药组NO为(62.45±6.97μmol/L)，ET-1为(58.14±3.68 pg/mL)，CRP为(3.11±0.71mg/L)，PaO2为(75.42±6.74 mmHg)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组比较，联合用药组改善幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　两组NO、CRP、ET-1、PaO2水平比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P< 0.05

3讨论

慢性肺心病属于老年人多发疾病，慢性肺心病急性加重期是指病人在患有慢性肺心病相对平稳的状态下，病情突然加重恶化[8]。临床主要表现为呼吸衰竭与心力衰竭。慢性肺心病急性加重期多由炎症引起。慢性肺心病患者受到感染炎症因子的攻击，凝血因子激活释放，同时内皮素-1 (ET-1)的产生增加，导致肺部血管收缩[9]，患者长时间处于血液缺氧状态，血液粘稠度也增加，也因此形成高凝状态。缺氧还会令到肺血管内皮细胞舒缩因此失调[10]，进一步导致肺动脉高压。肺动脉高压会造成右心室肥大，最终造成右心衰竭。

氟伐他汀为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-Coa)还原酶抑制剂，除用于治疗高血脂症外，其还具有改善血管内皮功能，消除炎症等功效[11]。可有效减低TNF-α、IL-6，CRP等炎症因子，从而缓解血管炎症反应。还可以加快NO的生成，同时减缓ET-1的基因转速率，修复血管内皮细胞，纠正肺心病患者因NO与ET-1失衡而引起的肺血管重构。氟伐他汀还能抑制血小板聚集，减少微血栓形成，对慢性肺心病急性加重期患者的肺动脉高压与高凝血症皆有较佳疗效。患者在心理衰竭时出现的心力衰竭，以及肺动脉血管壁细胞外基质沉积老化，与基质金属蛋白酶的增长成正比。氟伐他汀可以通过抑制RhoA-ROCK通路，从而降低MMP-9的水平，对心功能起到一定保护作用。

环磷腺苷葡胺属于环磷酸腺苷(cAMP)的新衍生物[12]。cAMP可增加心肌中Ca2+的生成，提高心肌细胞钙离子浓度，从而改善心肌收缩，提升泵血功能，环磷酸腺苷同时可以减轻右心室舒张末压，有效改善患者的肺动脉高压与心功能不全，血管和支气管平滑肌cAMP的增加，平滑肌因而张力减缓，血管和支气管由此得以扩张。可有效增加血流量及缓解咳喘气促的病状。环磷酸腺苷还可以优化心肌细胞代谢，降低心肌耗氧量，同时增加心肌供氧量。

炎症感染，心力衰竭，肺动脉高压是慢性肺心病急性加重期的典型病理特征，氟伐他汀与环磷腺苷葡胺联合用药时。氟伐他汀可有效降低血管内炎症因子，其对NO与ET-1的调节作用[13]，也可明显改善血管功能，配合环磷腺苷葡胺提高心肌收缩，扩张外周血管的疗效，可有效缓解患者的肺动脉高压，高凝血症，以及抑制肺血管重构。通过氟伐他汀抑制MMP-9水平，以及环磷腺苷葡胺增强心肌作用，可有效改善心功能，缓解患者心力衰竭。本次研究中，联合用药组NO，CRP，ET-1，PaO2水平皆明显优于对照组。显示氟伐他汀与环磷腺苷葡胺可分别或共同作用于患者心肌，血管，及炎症病变，可有效治疗慢性肺心病急性加重期间出现的血管重构，心室重构，说明两种药物可起到协同增强的作用。

综上所述，氟伐他汀与环磷腺苷葡胺联合治疗慢性肺心病急性加重期的疗效更全面，也更有根治性，值得推广作为临床治疗的新手段。

参考文献：

[1] LEWCZUK J. Chronic pulmonary hean disease． Does it require cardiologist 7s attention[J]. Kardiol Pol，2013，7l(1)：84-87.

[2] 黄斌,张晓云,王筠.中西医结合治疗肺源性心脏病急性发作期合并呼吸衰竭临床研究[J]. 中国中医急症,2010,3(19):372-373,411.

[3] 薛蕾,刘伦军.加用丹红注射液治疗高原地区慢性肺心病急性发作的疗效观察[J]. 现代临床医学,2010,36(6):461- 462.

[4] 李顶.阿魏酸钠治疗肺心病急性加重期100例临床分析[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(5):618- 619.

[5] 谭章华,赵娇. 氟伐他汀和非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂症疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(4): 395-397.

[6] 苏州. 环磷腺苷联合阿魏酸钠治疗慢性肾衰竭周围神经病变的疗效观察[J]. 现代药物与临床, 2015,30(4): 433- 435.

[7] 全国慢性肺心病协作组 . 慢性肺心病的防治研究[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2001:193.

[8] 袁东运．依那普利与丹参酮治疗肺心病急性加重期患者的疗效观察及对血液流变学的影响[J]. 中国中医药科技，2010，17(3): 241．

[9] TAM A，SIN DD．Pathobiologic mechanisms of chronic obstmctive pulmonary disease[J]. Med cIin North Am，2012，96(4)：68l- 698.

[10] 党静．辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察[J]. 中国医药指南，2011．9(20):23- 24．

[11] 蒋永春, 徐斌. 氟伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响 [J]. 今日药学, 2009(12): 47- 48.

[12] 张义林, 宣疆英. 环磷腺苷葡胺对老年心力衰竭患者心功能及BNP水平的影响[J]. 心脑血管病防治, 2014,14(1): 74-76.

[13] MENEVEAU N，MING LP，SERONDE MF，et al. In hospital and long term outcome after sub-massive and massive pulmonary embolism submitted to thrombolytic therapy[J]. Eur Heart J，2013，24(2):1447-1454．

Observation of the clinical efficacy of Fluvastatin combined with Meglumine Adenosine Cyclophosphate on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease

LinXiongfang.

EmergencyDepartment，GuangdongHeshanPeople’shospital，Heshan529700,China

ChenHao.

DepartmentofGastroenterology，GuangdongGeneralHospital，Guangzhou510000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of combined treatment of Fluvastatin combined with Meglumine Adenosine Cyclophosphate on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease.Methods74 patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were randomly divided into combined treatment group and control group. The control group was treated by Meglumine Adenosine Cyclophosphate for 7 weeks.The combined treatment group was treated by Meglumine Adenosine Cyclophosphate and Fluvastatin for 7 weeks. The clinical efficacy and the score of NO，CRP，ET-1，PaO2were assessed before and after the treatment.ResultsAfter 7 weeks treatment, the total clinical efficacy rate was 64.86% in the control group and 94.59% in the combined treatment group. The differences between them has statistically significant(P<0.05). The score of NO，ET-1，CRP，PaO2in combined treatment group were significantly improved compared to control group (P<0.05).ConclusionThe clinical efficacy of Fluvastatin combined with Meglumine Adenosine Cyclophosphate on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease is more efficient. It is worth to develop clinically.

【Key words】Pulmonary heart disease；Fluvastatin；Meglumine Adenosine Cyclophosphate

通信作者：林雄方，E-mail：lxf2043@sina.com

DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.03.024

(收稿日期：2016- 01-26)