高危HPV感染患者采取除湿解毒汤联合西药阴道给药的疗效分析

王静，曹佩霞

(1.南京中医药大学 第一临床医学院，江苏 南京 210023；2.常州中医医院，江苏 常州 213003)

高危HPV感染患者采取除湿解毒汤联合西药阴道给药的疗效分析

王静1Δ，曹佩霞2

(1.南京中医药大学 第一临床医学院，江苏 南京 210023；2.常州中医医院，江苏 常州 213003)

目的 研究除湿解毒汤联合西药经阴道给药治疗宫颈高危HPV(HR-HPV)感染的临床疗效。方法 纳入宫颈HR-HPV感染患者134例，随机分为2组：观察组(n=67)应用除湿解毒汤联合重组人干扰素α-2b栓经阴道给药，对照组(n=67)仅予以重组人干扰素α-2b栓经阴道给药，对比2组的临床疗效。结果 观察组的总有效率为94.03%(63/67)，较对照组的77.61%(52/67)提高(P<0.05)；治疗后2组的中医证候积分均较治疗前降低，且观察组降低较对照组更为明显；观察组的中医证候疗效总有效率为98.51%(66/67)，较对照组的88.06%(59/67)提高(P<0.05)；治疗后2组的HR-HPV DNA病毒载量均较治疗前降低(P<0.05)，观察组降低较对照组更为明显(P<0.05)；观察组的HPV转阴率为73.13%(49/67)，较对照组的43.28%(29/67)提高(P<0.05)。结论 湿解毒汤联合西药经阴道给药治疗宫颈HR-HPV感染疗效确切，较单纯西医治疗在临床症状体征改善及去除HPV方面更具优势。

人乳头瘤病毒；高危型；宫颈病变；除湿解毒汤；重组人干扰素α-2b栓；中西医结合疗法

宫颈癌是妇科临床中较为常见的一种生殖系统恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤发病率第二位，仅次于乳腺癌[1]。近年来，宫颈癌及其癌前病变的发病率呈现逐年上升趋势，且发病年龄日趋年轻化。因此，早期准确诊断和积极干预在宫颈癌前病变以及宫颈癌的防治中具有重要意义。人乳头瘤病毒(HPV)尤其是高危型HPV(HR-HPV)感染在宫颈癌的发生中具有重要作用。流行病学研究显示，宫颈癌患者中有90%以上存在HR-HPV感染[2]。因此，积极检测、干预治疗并阻断HR-HPV持续感染，对于预防和治疗宫颈癌具有重要价值。目前，临床对于HPV感染尚缺乏特效治疗药物与方案，单纯手术或物理治疗效果不理想，且患者的接受度较低。局部应用重组人干扰素α-2b栓治疗虽然操作简便、无创伤，但难以根除HPV，效果也不尽理想。本研究对HR-HPV感染患者拟用中药除湿解毒汤内服联合西药重组人干扰素α-2b栓经阴道给药治疗，观察了临床疗效、中医证候以及HPV转阴情况，旨在探寻一种有效阻断和根除HPV感染的方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2015年5月～2015年12月，在常州中医医院院妇科门诊就诊且检出宫颈HR-HPV持续感染患者134例，按照随机数字表法分为2组：观察组67例，年龄22～59岁，平均(40.23±5.67)岁；病理类型：32例慢性宫颈炎，30例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ，5例CINⅡ；合并宫颈糜烂情况：12例无，29例轻度(糜烂面占宫颈总面积≤1/3)，20例中度(1/3～2/3)，6例重度(>2/3)。对照组67例，年龄24～55岁，平均(38.85±5.94)岁；病理类型：34例慢性宫颈炎，26例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ，7例CINⅡ；合并宫颈糜烂情况：10例无，31例轻度，22例中度，4例重度。2组一般资料(年龄、病理类型、宫颈糜烂情况等)均衡可比，差异无统计学意义。

纳入标准：年龄21～60岁且具有性生活经历；西医诊断分级符合《妇产科学》[3]，中医诊断符合《中医妇科学》[4]，属湿毒蕴结型；经宫颈脱落细胞HPV-DNA检测显示HPV高危亚型有≥1型为阳性；HR-HPV持续阳性≥6个月且无转阴；近3个月内未接受任何宫颈治疗；患者自愿参与本研究并且签署了知情同意书；研究获医院伦理委员会的审批。

排除标准：确诊为宫颈癌者；淋球菌、美军或滴虫感染等急性生殖系统感染；合并严重心、脑、肝、肾和造血系统疾病者；妊娠期或者哺乳期女性；合并精神疾病者、遵医行为不良者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组：月经干净后3 d，应用重组人干扰素α-2b栓经阴道置入后穹隆部位，每晚睡前1粒，1次/天，10 d为1个疗程，每个月经周期用药1疗程，共治疗6个月经周期，用药期间禁性生活。

观察组：予以中药除湿解毒汤内服联合西药重组人干扰素α-2b栓治疗，重组人干扰素α-2b栓用药方法同对照组。湿解毒汤药用：黄芪、白术各30 g，黄柏、土茯苓、百部、各15 g，泽泻、金银花、板蓝根、砂仁、丹皮各12 g，贯众、川芎、当归各10 g，甘草6 g。随症加减：带下黄稠且量多者，加用鱼腥草10 g；下腹疼痛者，加用川楝子、延胡索各10 g；阴部瘙痒者，加用地肤子9g及蝉蜕6 g；食少纳呆者，加用神曲与鸡内金各10 g；舌苔厚浊者，加用厚朴及苍术各10 g。上述方剂每天1剂水煎浓缩至400 mL左右，分为早晚各1次温服，疗程同对照组。

1.2.2 观察指标：

① 中医证候评分：对中医主证带下量/色/质/味进行半定量评分，按照正常、量稍多/色黄/质稀、量较多/黄绿色似脓/黏稠、量多/色赤黄或血性/脓性以0、1、2、3分评价。对中医次证脉象滑数、舌苔黄腻、全身乏力、小腹隐痛、阴部瘙痒、食少纳呆按有/无以1/0分计。各项总分即为中医总评分。

② HPV DNA检测：以第二代捕获杂交试验(HC-Ⅱ)测定5种低危型HPV与18种高危型HPV及其病毒载量，统计HPV转阴率。

1.2.3 疗效标准：

① 临床综合疗效：治愈：临床症状和体征完全消失，经阴道镜检查宫颈表面光滑且色泽正常，HR-HPV病毒载量<1.0 pg/ml；显效：临床症状和体征大部分消失或显著改善，HR-HPV病毒载量降低≥70%；有效：临床症状和体征有所改善，HR-HPV病毒载量降低30%～69%；无效：临床症状和体征无改善甚至加重，HR-HPV病毒载量降低不足30%。计算总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

② 中医证候疗效：治愈：中医证候积分降低率≥90%；显效：中医证候积分降低率70%～89%；有效：中医证候积分降低率30%～70%；无效：上中医证候积分降低率<30%或增加。计算总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 综合疗效 治疗后观察组的总有效率与对照组比较差异具有统计学意义(χ2=7.421，P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 中医证候疗效 治疗后2组的中医证候积分均获得显著性降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。证候疗效评估显示，观察组中医证候总有效率较对照组显著性提高(χ2=5.728，P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较±s，分)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

表3 2组中医证候疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 HR-HPV DNA病毒载量以及转阴率 治疗前2组的HR-HPV DNA病毒载量比较差异无统计学意义，治疗后均获得了显著性降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表4。观察组的HPV转阴率为73.13%(49/67)，较对照组的43.28%(29/67)显著提高(P<0.05)。

组别 例数治疗前治疗后对照组6714 89±3 3410 03±2 15观察组6715 02±3 113 67±0 89∗

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

HPV是一种具有致瘤作用的DNA病毒，临床根据其致癌风险分为低危型HPV与HR-HPV两种。其中，HR-HPV与CIN以及宫颈癌的发生具有紧密关系。因此，彻底清除HPV或者阻断其持续感染已成为临床防治宫颈癌前病变以及宫颈癌的主要手段。目前，临床对于HR-HPV感染尚无特效治疗药物或方法，也无治疗性疫苗，多依靠干扰素局部给药治疗[5]。重组人干扰素 α-2b栓是目前临床治疗宫颈HPV感染最有效的药物之一，具有广谱抗病毒作用，能够有效增强自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞等对HPV的杀伤或吞噬能力，有效阻断病毒的生长和繁殖[6]。重组人干扰素 α-2b栓经阴道给药无创伤，给药简便，患者的耐受性较好，经阴道置药后15 min内即可完全分解而分布在宫颈口以及阴道内壁，起效速度快且局部药物有效浓度高，在抑制HPV的同时能够缓解局部组织水肿及渗出等情况，促进宫颈病灶的愈合[7]。但重组人干扰素 α-2b栓中药物有效成分含量仅10万U，加之HR-HPV极易在深部组织以及相邻组织中潜伏，局部给药往往难以达到彻底根除HR-HPV的效果，部分患者疗效不理想[8]。

祖国医学无针对HPV感染的专用病名，根据临床症状和体征将其归为“带下病”等范畴。《女科经纶》中指出，带下病多因五脏气血乖戾兼有七情亏损而致，而HR-HPV感染为外虫邪入侵，但素体虚弱、正气不足时，虫毒无法为正气驱逐出体，郁久则可化为瘀毒[9]。《素问·骨空论》也认为，肝、脾、肾等脏腑功能虚衰在带下病中具有重要作用。《傅青女主科》认为，代谢病之根在于湿邪蕴藉，湿热之邪汇于胞门则可致任带二脉受损，遂致带下之证[10]。外感虫毒、内生湿毒，加之脾胃虚衰而致水谷精微疏布失常，肝肾亏虚而致精液不固，且肝气郁结和肾气亏虚可致机体抗邪乏力，病久还可致血瘀，内生湿毒与外感虫邪互结兼血瘀则致子宫胞门湿热、瘀毒长久郁结，进而导致胞门病变甚至恶变。因此，中医治疗宫颈HR-HPV感染当注重祛湿解毒、健脾益气、化瘀止带之法。

基于对带下病的中西医认识，本研究对HR-HPV感染患者拟用中药汤剂祛湿解毒汤加减配合西药重组人干扰素 α-2b栓经阴道给药治疗。方中，黄芪有托毒生肌、祛湿消肿以及升阳益气之功效，白术则可健脾益气和燥湿利水，2药合用增强清热利湿和益气补气之功效，共为本方君药。黄柏与茯苓均具有清热解毒之功效，黄柏还可燥湿止带，2药配伍可助君药解毒燥湿之功效，为本方臣药[11]。砂仁可开胃健脾、理气化湿，助君药补而不滞；泽泻可泻火、渗湿和利水；金银花、板蓝与百部均有清热解毒与杀虫止痒等功效；贯众、川芎、当归及丹皮均具有活血化瘀之功效，且贯众还可杀虫止带，对带下之证效果明显，上述诸药共为本方佐使[12]。甘草调和诸药，且具有解毒泻火及益气补中等功效，为本方使药。全方配伍精当、立意深明，具有清热解毒、补中益气、燥湿去热及杀虫止带之功效，同时兼顾活血化瘀及脏腑调和，解毒邪而不伤正气，补虚而不留邪，对带下湿毒蕴结之症有奇效。中药内服可调节体质、增强免疫、标本兼治，从而改善带下症状；配合西药局部治疗可弥补中药起效缓慢的缺点，起到内外兼治和疗效协同的效果，从而提高临床疗效。朱燕等[13]对宫颈HR-HPV感染患者应用干扰素α-2b凝胶联合中药内服外用，总有效率相较单纯西药治疗组明显提高(90.00%vs 72.00%)，HPV转阴率明显提高(64.00%vs 30.00%)。贺建民等[14]对宫HPV感染患者应用益气化瘀解毒中药配合干扰素经阴道给药治疗，临床疗效与HPV转阴率均得以显著提高。由此可见，中西医结合疗法治疗宫颈HR-HPV感染可起到疗效协同之功效，从而改善临床预后。本研究中，观察组治疗后临床综合疗效及中医证候疗效总有效率分别为94.03%、98.51%，均较对照组的77.61%、88.06%明显提高，与等报道相似。同时，观察组的中医证候评分及HPV病毒载量降低幅度均远远高于对照组，HPV转移率达73.13%，亦显著高于对照组的43.28%，证实观察组方案能够更好地改善临床症状，促进HPV转阴，这对宫颈癌的防治具有积极意义。

综上所述，宫颈HR-HPV早期积极治疗具有重要意义，应用中药除湿解毒汤联合西药重组人干扰素 α-2b栓经阴道给药治疗能够有效改善临床症状及体征、阻断HPV持续感染或促进其转阴，为宫颈癌的防治创造有利条件，值得临床借鉴和推广。

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(编校：谭玲)

Efficacy of Dehumidifying detoxification Decoction combined with Western Medicine plugged the vagina in treatment of cervical high risk HPV infection

WANG Jing1Δ, CAO Pei-xia2

(1.The First Clinical Medical College, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China; 2.Changzhou TCM Hospital, Changzhou 213003 ,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Dehumidifying Detoxification decoction combined with western medicine plugged the vagina in treatment of cervical high risk HPV(HR-HPV)infection.MethodsA total of 134 cases of patients with HR-HPV infection were randomly divided into 2 groups: the observation group(n=67)

Dehumidifying Detoxification decoction combined with recombinant human interferon α-2b plugged the vagina,the control group(n=67)received recombinant human interferon α-2b plugged the vagina only,the clinical efficacy of the 2 groups was compared.ResultsThe total effective rate in observation group was 94.03%(63/67),was higher than 77.61%(52/67)in the control group(P<0.05); After treatment, the TCM score in the 2 groups were decreased than before treatment(P<0.05), and the observation group was lower than that in control group(P<0.05); The total effective rate of TCM syndrome in observation group was 98.51%(66/67), was higher than 88.06%(59/67)in the control group(P<0.05); After treatment ,the HR-HPV DNA viral load in the 2 groups were decreased than before treatment(P<0.05), the observation group was lower than that in control group(P<0.05); The HPV overcast rate in observation group was 73.13%(49/67),lower than 43.28%(29/67)in the control group(P<0.05).ConclusionDehumidifying Detoxification Decoction combined with western medicine plugged the vagina in treatment of cervical HR-HPV infection has curative effect, it has the advantage in improve the clinical symptoms and scavenge HPV compared with western medicine treatment only.

human papillomavirus; high-risk; cervical lesions; Dehumidifying Detoxification decoction; recombinant human interferon α-2b suppository; combination of traditional Chinese medicine and western methods

王静，通信作者，女， 硕士在读，研究方向：中西医结合临床妇科，E-mail：236988485@qq.com。

R737.33

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.37