急性淋巴细胞白血病靶向治疗机制

2016-07-16赵孝松

科学中国人 2016年32期

关键词：淋巴细胞白血病抑制剂

赵孝松

内蒙古根河市妇幼保健计划生育服务中心

急性淋巴细胞白血病靶向治疗机制

赵孝松

内蒙古根河市妇幼保健计划生育服务中心

不同急性淋巴细胞白血病患者的预后存在差异，部分患者会由于复发难治而失去生命，其难以根治的原因之一是体内存在白血病干细胞，而目前由于白血病细胞对对化疗药物产生耐药，严重阻碍了急性淋巴细胞白血病的治疗。伴随着人们对急性淋巴细胞白血病的分子生物学机制不断深入了解，全基因组学研究进一步拓展了对其发病机制及预后的认识,发现了众多肿瘤细胞的耙点，而基于靶点的生物技术在临床不断被应用并取得了显著的疗效。随着医学技术的快速发展，把向治疗的地位越来越重要。本文主要对该病草巴向治疗的方法、机制及现状进行了综述。

急性淋巴细胞白血病；靶向治疗；研究进展

急性淋巴细胞白血病是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。该病发病率高，成人治疗缓解率较低,而且有较高的复发率及死亡率，目前主要的治疗手段有化疗、造血干细胞移植、免疫治疗和分子靶向治疗等。伴随着人们对急性淋巴细胞白血病的分子生物学机制不断深入了解，全基因组学研究进一步拓展了对其发病机制及预后的认识,发现了众多肿瘤细胞的耙点，而基于靶点的生物技术在临床不断被应用并取得了显著的疗效。不同急性淋巴细胞白血病患者的预后存在差异，部分患者会由于复发难治而失去生命，其难以根治的原因之一是体内存在白血病干细胞，而目前由于白血病细胞对对化疗药物产生耐药，严重阻碍了急性淋巴细胞白血病的治疗。随着医学技术的快速发展，把向治疗的地位越来越重要。本文主要对该病草巴向治疗的方法、机制及现状进行了综述。

1.靶向治疗的特征性靶点

吕晓等人对近年来报道的白血病干细胞的特征性耙点进行了整理与分析，总结出白喉毒素与白介素-3的融合蛋白对白血病祖细胞有一定的毒性作用，CD96是急性白血病的白血病干细胞特异性表型可以作为治疗耙点，此外还有CD44等特征性耙点。

2.白血病干细胞相关的信号转导

王晓桃等人总结分析了急性淋巴细胞白血病的白血病干细胞相关的信号转导，主要有SCF∕c-kit信号转导通路、Notch信号通路、Wnt途径、FLT3—TKD途径、BCR—ABL1和NUP214—ABL1信号通路，通过抑制这些途径可作为靶向治疗白血病干细胞的有效方法；而PTEN是一个具有磷酸酶活性的抑癌基困，阻止PI3K—Akt信号通路的抑制剂可作为治疗PTEN的急性淋巴细胞白血病的靶向治疗。

3.靶向药物

王文娟对成人急性淋巴细胞白血病的治疗进行了分析，指出一种选择性的酪氨酸酶抑制剂伊马替尼可以耙向结合于三磷酸腺苷的蛋白结合位点，阻断BCR-ABL蛋白激酶活性，从而抑制白血病细胞的增殖。张德云等人通过对急性淋巴细胞白血病的治疗方法进行总结分析发现对伊马替尼耐药的患者使用第二代酪氨酸激酶抑制剂，仍然可以取得较好的治疗效果，而且FLT-3抑制剂通过抑制蛋白质的磷酸化，可以影响信号转导，从而达抑制响白血病细胞的增殖和分化的效果。杨嫄等人通过给与28例对伊马替尼耐药的患者博舒替尼这种药物之后，其分子学缓解率为43%，6个月细胞遗传学缓解率为36%，2年无疾病进展率为94%。阮永胜等人在对急性淋巴细胞性白血病复发的研究中提出碼替佐米作为蛋白酶体抑制剂可以使白血病细胞对化疗凋亡机制更为敏感,而且目前还有新的分子靶向药物正在开发中，例如新一代的酪氨酸激酶抑制剂、FLT3抑制剂、JAK抑制剂等。董娜等人则对一些新的分子靶向药物的治疗效果进行了分析,指出口服酪氨酸激酶抑制剂对存在ABL1耐药性突变的白血病患者仍有治疗作用，尤其是T315I突变，治疗效应高达100%；JAK激酶抑制剂通过作用于JAK活化突变，改善存在CRLF2过表达的患者预后。刘玲等人指出r分泌酶抑制剂已应用于临床了T-ALL细胞的治疗，并且表明r分泌酶抑制剂联合处理了T-ALL细胞，可明显抑制白血病细胞的生长。此外，有研究者认为将Notch1通路的抑制剂与其他通路如PI3K、NF-kB或CK2等的抑制剂联合使用可能增强抗肿瘤效应，不过仍需要大量临床数据的支持。